Mucopolysaccharidose type VI: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Mucopolysaccharidose type VI (synoniemen: lysosomale M-acetylgalactosamine-4-sulfatasedeficiëntie, arylsulfaat B-deficiëntie, syndroom van Maroteaux-Lamy).

Mucopolysaccharidose type VI is een autosomaal recessieve aandoening die wordt gekenmerkt door ernstige of milde klinische symptomen. Het lijkt op het syndroom van Hurler, maar verschilt ervan doordat de intelligentie behouden blijft.

ICD-10-code

• E76 Stoornissen van het glycosaminoglycanmetabolisme.
• E76.2 Andere mucopolysaccharidosen.

Epidemiologie

De ziekte komt wereldwijd voor, met een gemiddelde incidentie in de bevolking van 1 op 320.000 levendgeborenen.

Oorzaken en pathogenese van mucopolysaccharidose type VI

Mucopolysaccharidose VI is een autosomaal recessief progressieve ziekte die wordt veroorzaakt door mutaties in het structurele gen van lysosomaal N-acetylgalactosamine-4-sulfatase (arylsulfaat B), een enzym dat betrokken is bij de afbraak van dermatansulfaat. Het arylsulfaat B-gen, ARSB, bevindt zich op de lange arm van chromosoom 5 - 5qll-ql3.

Een tot nu toe onbeschreven mutatie, R152W (27,8%), komt relatief vaak voor bij Russische patiënten.

Symptomen van mucopolysaccharidose type VI

Er zijn drie klinische vormen, die verschillen in de ernst van de klinische manifestaties: ernstig, mild en matig.

Bij patiënten met het ernstige Maroteaux-Lamy-syndroom openbaren de eerste symptomen zich meestal op de leeftijd van twee jaar en worden ze duidelijk rond de leeftijd van 6-8 jaar. De belangrijkste symptomen zijn hoornvliesvertroebeling, kenmerken van gargoyleïsme, korte nek, macrocefalie, halfopen mond, stijfheid van grote en kleine gewrichten, verworven hartafwijkingen, communicerende hydrocefalie en symptomen van multipele dysostose. Milde en intermediaire vormen van het Maroteaux-Lamy-syndroom lijken op het syndroom van Scheie. Het meest voorkomende symptoom bij deze ziekte is myelopathie van de cervicale wervelkolom als gevolg van odontoïde hypoplasie. De meeste patiënten hebben een milde misvorming van de borstkas en klauwachtige misvorming van de handen. Hepatosplenomegalie komt vaak voor, geïsoleerde splenomegalie komt minder vaak voor. In de regel is het intellect van de patiënten niet aangetast. In de meeste gevallen is er sprake van een verslechtering van het gezichtsvermogen en het gehoor, stoornissen in de structuur van het tandglazuur, cystische uitbreiding van de tandzakken, een verkeerde stand van de tanden, condylaire defecten en hyperplasie van het tandvlees.

Diagnose van mucopolysaccharidose type VI

Laboratoriumdiagnostiek

Om de diagnose mucopolysacharidose VI te bevestigen, wordt de uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine bepaald en de activiteit van arylsulfatase B gemeten. De totale uitscheiding van glycosaminoglycanen in de urine neemt toe; hyperexcretie van dermatansulfaat wordt waargenomen. De activiteit van arylsulfatase B wordt gemeten in leukocyten of huidfibroblastenkweek met behulp van een kunstmatig chromogeen substraat.

Prenatale diagnostiek is mogelijk door meting van de arylsulfatase B-activiteit in een vlokkentest (chorionvillusbiopsie) in week 9-11 van de zwangerschap en/of door bepaling van het spectrum van glycosaminoglycanen in het vruchtwater in week 20-22 van de zwangerschap. Bij families met een bekend genotype kan DNA-diagnostiek al vroeg in de zwangerschap worden uitgevoerd.

Differentiële diagnostiek

Differentiële diagnostiek wordt zowel binnen de groep van mucopolysacharidosen als bij andere lysosomale stapelingsziekten uitgevoerd: mucolipidosen, galactosialidose, sialidose, mannosidose, fucosidose, GM1-gangliosidose.

Behandeling van mucopolysaccharidose type VI

Het geneesmiddel Naglazyme (Biomarin) is geregistreerd in Europa en de VS voor de behandeling van mucopolysacharidose type VI (syndroom van Maroteaux-Lamy). Klinische studies hebben een verbetering aangetoond bij veel indicatoren van deze ziekte.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]