Mesonex

Mesonex is een systemisch antimicrobieel geneesmiddel. Het behoort tot de carbapenemcategorie.

Indicaties Mesonexa

Het wordt gebruikt bij infectieuze laesies die veroorzaakt worden door de activiteit van een of meer microben die gevoelig zijn voor het geneesmiddel:

• letsels aan de onderste luchtwegen (pneumonie, inclusief nosocomiale vormen);
• urinewegletsels;
• infecties in de buikstreek;
• gynaecologische aandoeningen, waaronder endometritis en bekkenorgaanletsels;
• met ongecompliceerde afwijkingen van de onderhuid en de opperhuid (ook soortgelijke aandoeningen die met complicaties voorkomen);
• meningitis of sepsis van bacteriële oorsprong;
• empirische procedures wanneer er een vermoeden bestaat van een bacteriële infectie bij een volwassene met koortsstuipen tijdens neutropenie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het farmaceutische bestanddeel wordt vrijgegeven in een lyofilisaat voor de bereiding van injectievloeistof, 0,5 of 1 g van de stof in een flesje. Er zit 1 flesje in een verpakking.

Farmacodynamiek

Meropenem wordt beschouwd als een antibioticum uit de carbapenem-subgroep; het is resistent tegen humaan hydropeen-1. Het wordt parenteraal toegediend. Het heeft een bacteriedodende werking door de binding van bacteriële celmembranen te beïnvloeden.

De stof passeert gemakkelijk de membranen van bacteriële cellen, heeft een significant hoge stabiliteit ten opzichte van de meeste lactamasen en een significante affiniteit met eiwitten die penicillinesynthese uitvoeren (element PBS). Dit alles verklaart de significante bactericide werking van meropenem ten opzichte van een vrij breed scala aan pathogene anaerobe bacteriën.

De bactericide waarde bedraagt gewoonlijk 1-2 maal de bacteriostatische waarde van meropenem (met uitzondering van Listeria monocytogenes, waarbij zich geen dodelijke werking ontwikkelt).

Uit in vitro- en in vivo-testen is gebleken dat meropenem een postantibiotisch effect heeft.

Het antibacteriële therapeutische assortiment, in vitro geregistreerd, bevat een groot aantal klinisch belangrijke Gram(-) en Gram(+) microben, evenals pathogene anaeroben en aeroben.

Farmacokinetiek

Na een intraveneuze injectie van de eerste dosis van het geneesmiddel gedurende een half uur bij een gezonde persoon, werd een plasma-Cmax-waarde van ongeveer 23 μg/ml (bij een dosis van 0,5 g) en 49 μg/ml (bij een dosering van 1 g) waargenomen. Er werd echter geen absoluut corresponderend farmacokinetisch verband gevonden tussen de AUC, Cmax-waarden en de grootte van de gebruikte dosis. Bovendien werd een afname van de klaringssnelheid waargenomen van 287 naar 205 l/min bij een verhoging van de dosering van het geneesmiddel van 0,25 g naar 2 g.

Toediening van een bolusinjectie van 1 g gedurende 2, 3 en 5 minuten aan een gezonde proefpersoon resulteert in plasma-Cmax-waarden van ongeveer 110, 91 en 94 μg/ml.

Intraveneuze toediening van 1 portie van het geneesmiddel gedurende een periode van 5 minuten aan een gezond individu resulteert in de ontwikkeling van een plasma Cmax-waarde van ongeveer 52 mcg/ml (portie van 0,5 g) en 112 mcg/ml (dosering van 1 g).

Na 6 uur vanaf het moment van toediening van 0,5 g Mesonex daalt de plasmaspiegel van meropenem tot 1 mcg/ml of lager.

Na toediening van meerdere doses met tussenpozen van 8 uur werd geen accumulatie van meropenem waargenomen bij proefpersonen met een gezonde nierfunctie.

Bij personen met een gezonde nierfunctie bedraagt de halfwaardetijd ongeveer 1 uur. De intraplasmatische synthese met eiwit bedraagt ongeveer 2%.

Ongeveer 70% van de dosis wordt binnen 12 uur onveranderd via de urine uitgescheiden. De daaropvolgende uitscheiding via de urine is verwaarloosbaar.

Meropenemwaarden in de urine die hoger zijn dan 10 mcg/ml, worden gedurende 5 uur op dit niveau gehandhaafd (bij toediening van een dosering van 0,5 g). Bij gebruik van 0,5 g van het geneesmiddel met tussenpozen van 8 uur, of 1 g met tussenpozen van 6 uur, werd geen accumulatie van meropenem in de urine of het bloedplasma waargenomen.

Mesonex kan de meeste weefsels met vloeistoffen (waaronder hersenvocht bij mensen met bacteriële meningitis) binnendringen en daarbij niveaus bereiken die de vereiste onderdrukking van de meeste microben overtreffen.

Dosering en toediening

Het medicijn moet worden toegediend in de vorm van een bolusinjectie (de injectie duurt minimaal 5 minuten) of via intraveneuze toediening gedurende 15-30 minuten.

Bij het toedienen van intraveneuze bolusinjecties wordt het geneesmiddel eerst verdund met een speciale steriele injectievloeistof (5 ml per 0,25 g meropenem) om een concentratie van de stof van 50 mg/ml te verkrijgen.

Bij intraveneuze injecties wordt het geneesmiddel verdund met steriele injectievloeistof of fysiologische vloeistof tot een volume van 50-200 ml.

De volgende infuusvloeistoffen zijn geschikt voor het verdunnen van Mesonex:

• 0,9% NaCl-infusie;
• 5% of 10% glucose vloeistof;
• 5% glucose vloeistof samen met 0,02% natriumbicarbonaat;
• 0,9% NaCl met 5% glucose vloeistof;
• 5% glucose vloeistof samen met 0,225% NaCl;
• 5% glucosevloeistof samen met 0,15% kaliumchloride-infuus;
• 2,5% en 10% mannitoloplossing voor intraveneuze injecties.

Het medicijn in de vloeistof lost volledig op, zonder dat er bezinksel ontstaat.

De doseringen en de duur van de behandelingscyclus voor volwassenen worden gekozen rekening houdend met de toestand van de persoon en de ernst van de laesie.

Aanbevolen dagelijkse porties LS zijn onder andere:

• vergezeld van complicaties van schade aan het urinewegstelsel - 0,5 g met tussenpozen van 8 uur;
• laesies van de opperhuid met de onderhuidse laag (met of zonder complicaties) - 0,5 g met tussenpozen van 8 uur;
• infecties van gynaecologische aard (waaronder letsels van de bekkenorganen) - 0,5 g van de stof met een tussenpoos van 8 uur;
• letsels van de onderste luchtwegen - 0,5 g met een interval van 8 uur (bij nosocomiale pneumonie is de dosering 1 g);
• letsels van de buikstreek (met complicaties) of bloedvergiftiging - 1 g geneesmiddel, met een interval van 8 uur;
• meningitis - 2 g van het geneesmiddel, met een interval van 8 uur.

Mensen met nierinsufficiëntie.

Voor personen met een CC-niveau lager dan 51 ml/minuut worden de portiegroottes als volgt verkleind:

• CC, wat ≥ 51 ml per minuut is - 1 injectie is 0,5-1 g (een interval van 8 uur is vereist);
• CC in het bereik van 26-50 ml per minuut – 1 injectie is gelijk aan 0,5 g (met een interval van 12 uur);
• CC binnen 10-25 ml in 60 seconden – 1 injectie is gelijk aan 0,25 g (met een interval van 12 uur);
• de waarde van CC <10 ml in 1 minuut – 1 injectie is 0,25 g (met een interval van 24 uur).

Mesonex kan tijdens hemodialyse worden uitgescheiden. Indien langdurig gebruik van het geneesmiddel noodzakelijk is, dient na afloop van de hemodialyse een eenmalige dosis (gekozen rekening houdend met de intensiteit en vorm van de ontwikkelde laesie) te worden toegediend om de therapeutisch actieve plasmaspiegels van het geneesmiddel te herstellen.

Er is geen ervaring met het gebruik van het medicijn bij mensen die peritoneale dialyse ondergaan.

Gebruik bij ouderen.

Bij ouderen met nierproblemen of CC-waarden boven 51 ml/minuut is een dosisaanpassing noodzakelijk.

Gebruiksaanwijzing en dosering voor kinderen.

Aan kinderen jonger dan 12 jaar moet 10-20 mg/kg van het farmaceutische element worden toegediend met tussenpozen van 8 uur (rekening houdend met de complexiteit van de laesie en de toestand van het kind, en in het verlengde daarvan zijn gevoeligheid voor pathogene microben).

Aanbevolen dagelijkse dosering van het medicijn:

• urinewegletsels met complicaties – 10 mg/kg met een tijdsinterval van 8 uur;
• letsels van het onderhuidse weefsel en de opperhuid (zonder complicaties) of van de onderste luchtwegen (pneumonie) – 10-20 mg/kg van het bestanddeel in intervallen van 8 uur;
• Intra-abdominale infecties (met complicaties) – 20 mg/kg van het geneesmiddel met tussenpozen van 8 uur;
• meningitis – 40 mg/kg geneesmiddel (intervallen zijn 8 uur).

Voor kinderen die meer dan 50 kg wegen, dienen porties voor volwassenen te worden voorgeschreven.

[ 5 ]

Gebruik Mesonexa tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van het gebruik van Mesonex tijdens de zwangerschap. Dierproeven hebben aangetoond dat het geen negatieve effecten heeft op de foetus. Het geneesmiddel wordt voorgeschreven aan zwangere vrouwen zolang het voordeel ervan waarschijnlijk groter is dan het risico op negatieve gevolgen voor de foetus. Het geneesmiddel mag uitsluitend worden gebruikt onder voortdurend medisch toezicht.

Slechts zeer lage concentraties van het medicijn worden aangetroffen in dierlijke melk. Het mag alleen worden voorgeschreven aan vrouwen die borstvoeding geven als het voordeel van het gebruik groter is dan het risico voor de baby. Het wordt aanbevolen om tijdens de behandeling te stoppen met borstvoeding.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een intolerantie voor β-lactam antibiotica.

Bijwerkingen Mesonexa

Bijwerkingen zijn onder meer:

• lokale verschijnselen na intraveneuze injectie: tromboflebitis, ontsteking of pijn;
• epidermale afwijkingen: jeuk, huiduitslag of netelroos;
• aandoeningen die het maag-darmkanaal aantasten: misselijkheid, hepatitis, buikpijn, diarree en braken;
• Bloedsysteemaandoeningen: behandelbare trombocytemie, evenals neutropenie of trombocytemie met eosinofilie. Sommige patiënten kunnen een directe of indirecte positieve Coombs-test ontwikkelen. Er zijn meldingen van een gedeeltelijke vermindering van de tromboplastinevormingsperiode;
• leverfunctieproblemen: behandelbare verhoging van serumbilirubine, alkalische fosfatase, transaminasen en lactaatdehydrogenasewaarden;
• letsels die het cardiovasculaire systeem aantasten: bradycardie, hartfalen, myocardinfarct, tachycardie of longembolie;
• Disfunctie van het centrale zenuwstelsel: paresthesie, stuiptrekkingen met ernstige hoofdpijn, depressie en een gevoel van opwinding;
• nierfunctiestoornissen: hematurie of dysurie;
• andere verschijnselen: spruw of orale candidiasis.

[ 4 ]

Overdose

Vergiftiging met mesonex komt vaak voor bij mensen met nierfunctieproblemen. Symptomen zijn onder meer kortademigheid, ataxie en convulsies.

Bij overdosering worden symptomatische maatregelen genomen. Bij mensen met nierfunctiestoornissen kunnen meropenem en de metabole bestanddelen ervan via hemodialyse worden uitgescheiden.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het geneesmiddel moet met uiterste voorzichtigheid worden toegediend in combinatie met medicijnen die mogelijk nefrotoxisch zijn.

Probenecide concurreert met het element meropenem bij tubulaire uitscheiding, waardoor de renale uitscheiding wordt versterkt en tegelijkertijd de halfwaardetijd van de stof wordt verlengd en de plasmaconcentraties worden verhoogd. Aangezien de intensiteit en duur van de medicinale werking van Mesonex gedoseerd zonder probenecide vergelijkbaar zijn, dienen deze geneesmiddelen niet te worden gecombineerd.

Het medicijn verlaagt de serumspiegels van valproïnezuur.

Het geneesmiddel kan worden gemengd met oplossingen die andere medicinale stoffen bevatten.

[ 6 ], [ 7 ]

Opslag condities

Mesonex in de vorm van droog lyofilisaat moet worden bewaard op een plaats die volledig afgesloten is voor kleine kinderen. Temperatuurmarkeringen - niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Mesonex kan gedurende 24 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische middel worden voorgeschreven.

Aanvraag voor kinderen

Mag niet worden toegediend aan zuigelingen jonger dan 3 maanden.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Demopenem, Meronem, Romenem met Europenem, Merocef met Invanz en Meropenem met Inemplus. Daarnaast zijn Sinerpen, Lastinem, Meromak met Mepenam, Prepenem met Merobocide, Tienam en Meromek met Ronem en Merospen verkrijgbaar.