Exchange nefropathie (hyperurikemie): oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Dysmetabole nefropathie met purinemetabolismestoornis of metabole nefropathie is een groep zeldzame erfelijke aandoeningen die gekenmerkt worden door stofwisselingsstoornissen in de nieren en, als gevolg daarvan, het ontstaan van nieraandoeningen. Deze aandoeningen zijn meestal genetisch van aard en kunnen zich op verschillende leeftijden manifesteren, waaronder de kindertijd en de volwassenheid.

Metabole nefropathie vereist meestal langdurige medische zorg en behandeling, waaronder dieet en behandelingen om de symptomen onder controle te houden en de progressie van de ziekte te vertragen. Behandeling en behandeling van deze aandoeningen kunnen het beste plaatsvinden onder begeleiding van een nefroloog, een specialist in nierziekten. Genetische counseling om het erfelijke risico te beoordelen en genetische tests kunnen ook nodig zijn.

De afgelopen decennia is de prevalentie van uricosurie en uricosemie toegenomen, zowel bij kinderen als bij volwassenen. Nierpathologie veroorzaakt door purinemetabolismestoornissen kan bij 2,4% van de kinderpopulatie worden vastgesteld. Volgens screeningstudies komt verhoogde uricosurie voor bij 19,2% van de volwassenen. Een dergelijke toename van purinebasemetabolismestoornissen wordt verklaard door omgevingsfactoren: de producten van benzinemotoren die de lucht in grote steden verzadigen, hebben een aanzienlijke invloed op het purinemetabolisme. De term "econefropathie" is in zwang geraakt. Het is van belang om in de praktijk te overwegen dat maternale hyperurikemie gevaarlijk is voor de foetus vanwege het teratogene effect en de mogelijkheid van het ontwikkelen van aangeboren nefropathieën - anatomisch en histologisch. Urinezuur en zijn zouten hebben een direct nefrotoxisch effect.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Oorzaken metabole nefropathie (hyperurikemie)

Metabole nefropathie is een groep zeldzame erfelijke aandoeningen die worden veroorzaakt door genetische mutaties die de stofwisseling van de nieren beïnvloeden. Metabole nefropathie wordt veroorzaakt door deze genetische mutaties. Hieronder volgen enkele van de meest voorkomende vormen van metabole nefropathie en hun genetische oorzaken:

1. Cystinose: Deze ziekte wordt geassocieerd met mutaties in het CTNS-gen, dat codeert voor een eiwit dat betrokken is bij het transport van cystine door het lysosoommembraan. Mutaties in dit gen leiden tot ophoping van cystine in de nieren en andere weefsels.
2. Fankonisyndroom: Het Fankonisyndroom kan worden veroorzaakt door genetische mutaties die verschillende genen aantasten die verantwoordelijk zijn voor het transport van verschillende stoffen in de nieren. Zo veroorzaakt het Fankonisyndroom, geassocieerd met mutaties in het SLC34A3-gen, een verminderde fosfaatreabsorptie.
3. Aminoacidurie: Deze aandoening kan worden veroorzaakt door mutaties in de genen die verantwoordelijk zijn voor het transport van aminozuren in de nieren.
4. Glycogeenstapelingsziekten in de nieren: Deze zeldzame ziekten worden in verband gebracht met mutaties in genen die betrokken zijn bij de glycogeenstofwisseling in de nieren.
5. Lipurie: Mutaties in genen die verantwoordelijk zijn voor de verwerking van lipiden kunnen lipurie veroorzaken.

De genetische mutaties die verantwoordelijk zijn voor metabole nefropathie kunnen van één of beide ouders worden geërfd. Deze mutaties resulteren in een tekort of disfunctie van bepaalde eiwitten, wat op zijn beurt de nierfunctie en het metabolisme beïnvloedt.

Pathogenese

Bij de pathogenese van hyperurikemie is het belangrijk om het type te bepalen: metabool, renaal of gemengd. Het metabole type omvat een verhoogde synthese van urinezuur, een hoge mate van uricosurie met een normale of verhoogde urinezuurklaring. Het renale type wordt gediagnosticeerd met een verminderde urinezuuruitscheiding en dienovereenkomstig een daling van deze parameters. De combinatie van metabolisch en renaal, of het gemengde type, is een aandoening waarbij de uraturie de norm niet overschrijdt of verminderd is, en de urinezuurklaring onveranderd is.

Omdat purinemetabolismestoornissen erfelijk bepaald zijn, zijn de belangrijkste markers van erfelijke nefropathie bij de meeste patiënten met deze pathologie te vinden: de aanwezigheid van mensen met nierziekten in de stamboom; frequent terugkerend abdominaal syndroom; een groot aantal kleine stigma's van dysembryogenese; een neiging tot arteriële hypo- of hypertensie. De reeks ziekten in de stamboom van een proband met dysmetabole nefropathie is breed op basis van het type purinemetabolismestoornissen: pathologie van het spijsverteringskanaal, gewrichten, endocriene stoornissen. Stadiëring wordt waargenomen bij de ontwikkeling van pathologie van het urinezuurmetabolisme. Stofwisselingsstoornissen zonder klinische manifestaties hebben een toxisch effect op de tubulo-interstitiële structuren van de nieren, waardoor interstitiële nefritis van dysmetabolische genese ontstaat. Wanneer een bacteriële infectie wordt toegevoegd, treedt secundaire pyelonefritis op. Wanneer lithogenesemechanismen worden geactiveerd, kan urolithiasis ontstaan. Deelname van urinezuur en zijn zouten aan de immunologische herstructurering van het lichaam is toegestaan. Kinderen met purinemetabolismestoornissen krijgen vaak de diagnose hypo-immuunziekte. De ontwikkeling van glomerulonefritis is niet uitgesloten.

Symptomen metabole nefropathie (hyperurikemie)

Intestinale manifestaties van de ongecompliceerde vorm van purinemetabolismestoornis zijn niet-specifiek. Bij jongere kinderen (1-8 jaar) zijn de meest voorkomende symptomen buikpijn, constipatie, dysurie, myalgie en artralgie, toegenomen zweten, nachtelijke enuresis, tics en logoneurose. De meest voorkomende manifestaties bij oudere kinderen en adolescenten zijn overgewicht, jeuk in de urethra, biliaire dyskinesie en lage rugpijn. Matige tekenen van intoxicatie en asthenie zijn mogelijk. Kinderen met purinemetabolismestoornissen hebben meestal een groot aantal externe stigma's van dysembryogenese (tot 12) en afwijkingen in de structuur van inwendige organen (kleine hartafwijkingen, d.w.z. hartklepprolaps, bijkomende chordae; afwijkingen in de structuur van de nieren en galblaas). Chronische pathologie van het spijsverteringskanaal wordt in 90% van de gevallen gediagnosticeerd. Tekenen van myocardiale metabole aandoeningen komen bijna even vaak voor - 80-82%. Meer dan de helft van deze kinderen heeft arteriële hypotensie, een kwart van de patiënten heeft een neiging tot arteriële hypertensie, die toeneemt met de leeftijd van het kind. De meeste kinderen drinken weinig en hebben een lage diurese ("opsiurie"). Een urinewegsyndroom is kenmerkend voor tubulo-interstitiële aandoeningen: kristalurie, hematurie, minder vaak leukocyturie (voornamelijk lymfocyturie) en cilindrurie, inconstante proteïnurie. Er is uiteraard een nauw verband tussen purinemetabolisme en oxalaatmetabolisme. Kristalurie kan van gemengde samenstelling zijn. In 80% van de gevallen kunnen circadiane ritmestoornissen bij het urineren worden vastgesteld - overheersing van nachtelijke diurese ten opzichte van overdag. Met de progressie van interstitiële nefritis neemt de dagelijkse uitscheiding van ammoniumionen af.

Diagnostics metabole nefropathie (hyperurikemie)

De diagnose van metabole nefropathie omvat een aantal klinische, laboratorium- en instrumentele methoden die helpen bij het bepalen van het type en de mate van de metabole stoornis in de nieren. Hieronder volgen de belangrijkste stappen bij het diagnosticeren van metabole nefropathie:

1. Klinisch onderzoek en medische voorgeschiedenis: De arts voert een algemeen klinisch onderzoek uit en verzamelt de medische voorgeschiedenis van de patiënt, inclusief familiegeschiedenis en de aanwezigheid van symptomen die verband houden met nierstoornissen.
2. Laboratoriumtests:
   • Urineonderzoek: Bij urineonderzoek kunnen afwijkingen aan het licht komen, zoals eiwit in de urine (proteïnurie), bloed in de urine (hematurie) of de aanwezigheid van aminozuren.
   • Bloedonderzoek: Het meten van het urinezuurgehalte in het bloed (uroxanthinuremie) kan nuttig zijn bij het diagnosticeren van bepaalde vormen van metabole nefropathie.
   • Elektrolyt- en zuur-basetesten: Door de elektrolyt- en zuur-baseniveaus in het bloed te meten, kunnen tekorten worden vastgesteld die verband houden met metabole nefropathie.
3. Nier-echografie: Met een nier-echografie kan de structuur van de nieren in beeld worden gebracht en kunnen afwijkingen zoals cysten of vergrote nieren worden opgespoord.
4. Nierbiopsie: In sommige gevallen kan het nodig zijn om een stukje nierweefsel af te nemen voor een meer gedetailleerde analyse. Een nierbiopsie kan specifieke veranderingen aan het licht brengen die verband houden met metabole nefropathie.
5. Genetisch onderzoek: Als uw arts vermoedt dat u een erfelijke vorm van metabole nefropathie heeft, kan er genetisch onderzoek worden gedaan om een specifieke mutatie op te sporen.

Behandeling metabole nefropathie (hyperurikemie)

De behandeling van patiënten met purinemetabolismestoornissen is gebaseerd op dieetbeperkingen van producten die rijk zijn aan purinebasen of die een verhoogde synthese ervan veroorzaken (sterke thee, koffie, vette vis, gerechten met gelatine) en een verhoogde vochtinname. Basisch mineraalwater (Borjomi) wordt aanbevolen, een citraatmengsel wordt voorgeschreven in kuren van 10-14 dagen of Magurlit.

Bij een metabole purinestofwisselingsstoornis zijn uricosedremmers geïndiceerd: allopurinol in een dosering van 150 mg/dag voor kinderen jonger dan 6 jaar, 300 mg/dag voor kinderen van 6 tot 10 jaar en tot 600 mg/dag voor oudere schoolkinderen. Het geneesmiddel wordt voorgeschreven in een volledige dosering gedurende 2-3 weken na de maaltijd, met overgang naar een halve onderhoudsdosis gedurende een lange kuur van maximaal 6 maanden. Daarnaast wordt orootzuur voorgeschreven (kaliumorotaat in een dosering van 10-20 mg/kg per dag, verdeeld over 2-3 doses).

Bij het niertype worden uricosurische geneesmiddelen voorgeschreven - aspirine, etamide, urodan, anturan - die de heropname van urinezuur door de nierbuisjes remmen.

Bij een gemengd type is een combinatie van uricosedemptiva en uricosurica geschikt. Beide middelen worden in halve doses voorgeschreven. De urinereactie moet worden gecontroleerd met verplichte alkalisatie.

Voor langdurig gebruik in poliklinische settings wordt het medicijn allomaron aanbevolen, dat 50 mg allopurinol en 20 mg benzobromaron bevat. Voor middelbare scholieren en volwassenen wordt 1 tablet per dag voorgeschreven.

Prognose

Prognose van dysmetabole nefropathie met een purinemetabolismestoornis. In zeldzame gevallen zijn extreme situaties mogelijk wanneer hyperurikemie leidt tot acute afsluiting van het tubulaire systeem van de nieren en de urinewegen met de ontwikkeling van acuut nierfalen ("acute urinezuurcrisis"). Glomerulonefritis tegen de achtergrond van purinemetabolismestoornissen verloopt meestal volgens de hematurische variant met episodes van reversibele afname van de nierfunctie met het vooruitzicht op het ontwikkelen van chronisch nierfalen binnen 5-15 jaar. Secundaire pyelonefritis verloopt doorgaans latent. De taak van de arts is om purinemetabolismestoornissen in de preklinische fase te diagnosticeren, dat wil zeggen om risicopatiënten te identificeren en aanbevelingen te doen met betrekking tot leefstijl en voeding, die de ontwikkeling van de pathologie zullen helpen vertragen en complicaties zullen voorkomen.