Mesenchymale dysproteïnose van de huid: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Bij mesenchymale dysproteïnosen is de eiwitstofwisseling verstoord in het bindweefsel van de dermis en de vaatwanden. Stofwisselingsproducten hopen zich op en kunnen via het bloed of de lymfe binnendringen, of ontstaan door een onjuiste synthese of desorganisatie van de hoofdsubstantie van de dermis en de vezelachtige substanties. Mesenchymale dystrofieën van de huid omvatten, net als in andere organen, slijmachtige zwelling, fibrinoïde veranderingen, hyalinose en amyloïdose.

Het belangrijkste eiwit van bindweefsel is collageen, dat samen met glycosaminoglycanen deel uitmaakt van collageen, elastische en reticulinevezels, en basale membranen. Soms zijn mucoïde zwelling, fibrinoïde verandering en hyalinose het gevolg van desorganisatie van bindweefsel, wat leidt tot verhoogde weefsel-vasculaire permeabiliteit (plasmorragie), vernietiging van bindweefselelementen en de vorming van eiwitcomplexen.

Mucoïde zwelling is een concept dat voor het eerst werd geïntroduceerd door AI Strukov (1961) en is een reversibele stofwisselingsstoornis van bindweefsel die bestaat uit ophoping en herverdeling van glycosaminoglycanen in de grondsubstantie. Door de hydrofiliciteit van glycosaminoglycanen neemt de weefsel- en vaatpermeabiliteit toe, wat resulteert in de afgifte van plasma-eiwitten (globulinen) en glycoproteïnen, wat leidt tot zwelling van de intercellulaire substantie. In dit geval wordt de grondsubstantie basofiel en krijgt deze bij kleuring met toluïdineblauw een roze-lila kleur (metachromasie). Collageenvezels zwellen op en rafelen, wat gepaard kan gaan met een cellulaire reactie in de vorm van lymfocytaire, plasmacytaire en histiocytaire infiltraten. Mucoïde zwelling treedt voornamelijk op in de wanden van slagaders, in de dermis bij collageenziekten (lupus erythematodes, sclerodermie), allergische dermatitis, hypoxie en schildklierdisfunctie.

Fibrinoïde zwelling van bindweefsel is een onomkeerbare stofwisselingsstoornis waarbij fibrinoïde wordt gevormd, wat normaal niet voorkomt. Gebieden met fibrinoïde veranderingen zijn sterk eosinofiel, geel gekleurd met de Van Gieson-methode en vaak homogeen. Aan het begin van het proces worden in deze gebieden glycosaminoglycanen gedetecteerd, metachromatisch lila gekleurd met toluïdineblauw, wat later een sterk positieve PAS-reactie oplevert. In de terminale stadia (fibrinoïde necrose) vindt vernietiging van bindweefsel plaats met de vorming van amorf detritus. Het is pyroninofiel bij kleuring met de Braté-methode, PAS-positief en diathetaseresistent. Fibrinoïde veranderingen in het bindweefsel van de lederhuid ontwikkelen zich bij allergische vasculitis, soms met de vorming van fibrinoïde in de vaatwanden zelf, bij reumatische noduli, bij lupus erythematodes, met name in de subepidermale delen van de huid, en bij het Arthus-fenomeen.

Er bestaat geen eenduidige mening over de samenstelling en oorsprong van fibrinoïden. Er zijn fibrinoïden met verschillende samenstelling en structuur bij ziekten die worden veroorzaakt door verschillende pathogene factoren. SP Lebedev (1982) beschouwt de belangrijkste factoren als de vernietiging van collageenvezels, veranderingen in de polysaccharidesamenstelling van de hoofdsubstantie van bindweefsel en een verhoogde vasculaire permeabiliteit, die zorgt voor de exsudatie van hoogmoleculaire eiwitten en glycoproteïnen uit bloedplasma. Bij ziekten die worden veroorzaakt door immuunstoornissen gaat de vorming van fibrine gepaard met schade door immuuncomplexen aan de microcirculatie en het bindweefsel, wat vooral duidelijk is bij systemische lupus erythematodes, wanneer de werking van immuuncomplexen leidt tot weefselvernietiging en fibrine-insuctie. Bij immuuncomplexen overheersen complement en fibrine, vandaar dat dit fibrinoïde "fibrinoïde van immuuncomplexen", "fibrinoïde van vernietiging" werd genoemd. Een fibrinoïde die ontstaat als gevolg van angioneurotische stoornissen (plasmorragie) wordt insudatiefibrinoïde genoemd.

Hyalinose is een dystrofisch proces dat voornamelijk bindweefsel aantast en zich uit in de afzetting van homogene eosinofiele massa's van verschillende samenstelling. Soms worden de namen "colloïd", "hyaliene of colloïdale lichamen" als synoniemen gebruikt.

Hyaline is een fibrillair eiwit dat plasma-eiwitten (fibrine) omvat. Immunohistochemische methoden onthullen immuunglobulinen, complementcomponenten en lipiden erin. Hyaline wordt in de dermis gekleurd met zure kleurstoffen (eosine, zuurfuchsine), is PAS-positief en diastase-resistent. Er zijn drie soorten hyaline: eenvoudig, gevormd als gevolg van het vrijkomen van onveranderd bloedplasma bij angioneurose; lipohyaline, dat lipoïden en bèta-lipoproteïnen bevat (bij diabetes mellitus); en complex hyaline, bestaande uit immuuncomplexen, fibrine en necrotisch veranderde gebieden van de vaatwand (bijvoorbeeld bij collageenziekten). Hyaline wordt in de dermis aangetroffen bij hyalinose van de huid en slijmvliezen, porfyrie en cylindroom. Naast systemische hyalinose treedt lokale hyalinose op als gevolg van sclerose in littekens, in littekenvormend necrotisch weefsel. Op plaatsen met fibrinoïde veranderingen.

Een voorbeeld van systemische hyalinose van de huid is hyalinose van de huid en slijmvliezen (syndroom van Urbach-Wiethe), een autosomaal recessieve aandoening die in de eerste levensjaren optreedt en wordt gekenmerkt door de afzetting van extracellulaire amorfe massa's in het bindweefsel van de huid, slijmvliezen en inwendige organen. Men vermoedt dat het collageenmetabolisme primair verstoord is. Huidverschijnselen bestaan uit de ontwikkeling van dicht op elkaar gelegen geelachtig-witachtige knobbeltjes, voornamelijk op de huid van het gezicht (met name de oogleden en lippen), vingers, elleboogplooien, oksels en kniegewrichten. Door de knobbeltjes ontstaan geïnfiltreerde haarden met een wasachtig, grof, soms hypertrofisch, wrattig oppervlak, dat lijkt op acanthosis nigricans. Het is mogelijk, vooral in de vroege kinderjaren, dat jeukende blaasjes, blaren, varioliforme elementen, erosies en ulceraties ontstaan, wat leidt tot pokkenachtige littekens en dyschromie. Soortgelijke en, in de regel, eerder optredende veranderingen worden waargenomen in de mondholte, op het slijmvlies van de wangen, lijkend op leukoplakie, of in de vorm van zweren met littekenvorming op de amandelen, met periodieke ontstekingsreacties, waaronder granulatie in de keelholte en het strottenhoofd. Schade aan het strottenhoofd veroorzaakt het vroegste symptoom: heesheid in de kindertijd. Macroglossie wordt waargenomen. Ook andere slijmvliezen worden aangetast, hypo- en aplasie van de tanden, met name de bovenste snijtanden, en een trage groei van nagels en haar komen vaak voor.

Pathomorfologie. De zogenaamde infiltratieve foci vertonen een typisch beeld van hyalinose met afzetting van homogene, zwak eosinofiele, PAS-positieve, diastaseresistente stoffen in de dermis. Deze stoffen worden positief gekleurd met Sudan III, scherven, Sudanzwart en fosfolipiden. In de vroege stadia van het proces worden homogene massa's afgezet in de wanden van haarvaten en in het gebied van eccriene zweetklieren, die vervolgens atrofiëren; in latere stadia ontstaan lintvormige, homogene massa's, waarin plaatselijk scheurtjes kunnen ontstaan – plaatsen van lipideafzetting. Soortgelijke veranderingen worden ook waargenomen in klinisch onveranderde huid, maar deze komen veel minder sterk tot uiting. Elektronenmicroscopisch onderzoek toonde aan dat tussen normale collageenvezels filamenten van verschillende groottes verschijnen, gelegen in een amorf, fijnkorrelig materiaal, nauw verbonden met actieve fibroblasten die deze massa's produceren. Bij hyalinose veranderen de basale membranen van de haarvaten als gevolg van transudatie. Ze worden aanzienlijk dikker en meerlagig, wat gepaard gaat met een toename van de hoeveelheid collageen type IV en V.

[ 1 ]