Megarey

Megarey is een paramagnetisch contrastmiddel.

Indicaties Megagebied

Het wordt gebruikt bij het uitvoeren van MRI-onderzoeken van delen van het ruggenmerg en daarmee ook van de hersenen.

Het wordt voornamelijk gebruikt voor de identificatie van intra- en extramedulaire tumoren, naast verdere differentiële diagnostiek en de detectie van metastasen. Daarnaast wordt het gebruikt voor de identificatie van kleine tumoren of tumoren die moeilijk te visualiseren zijn. Een andere mogelijkheid is diagnostiek bij een vermoeden van tumorrecidief na radiotherapie of een operatie.

Het wordt daarnaast gebruikt bij spinale MRI-onderzoeken: bij de differentiële diagnose van intra- en extramedullaire neoplasmata, om solide formaties in pathologisch veranderde gebieden te identificeren en om het prevalentiebereik van intramedullaire neoplasmata te beoordelen.

Er worden ook MRI-scans van het hele lichaam uitgevoerd. Dit omvat: het aangezichtsgedeelte van de schedel, de halsstreek, het borstbeen met het buikvlies, de borstklieren, de bekkenorganen, het bewegingsapparaat en het gehele vaatstelsel van het lichaam.

Het medicijn helpt bij het verkrijgen van diagnostische informatie die bijdraagt aan de volgende functies:

• detectie of uitsluiting van de aanwezigheid van ontstekingen, neoplasmata en schade in het vasculaire gebied;
• beoordeling van het bereik van de prevalentie en daarnaast de grenzen van deze processen;
• differentiatie van het interne patroon van schadegegevens;
• beoordeling van de hoeveelheid bloedtoevoer naar gezond weefsel, maar ook naar weefsel dat door een ziekte is aangetast;
• onderscheid maken tussen weefsels van tumor- of littekenoorsprong na behandeling;
• vaststelling van het opnieuw optreden van de uitstulping na een chirurgische ingreep;
• het uitvoeren van een semi-kwantitatieve beoordeling van de nierfunctie samen met anatomische diagnostiek van zonale aard.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd als injectievloeistof in flesjes van 10, 15 of 20 ml. De doos bevat 1 flesje.

Farmacodynamiek

Gadopentetinezuur is een paramagnetisch contrastmiddel dat gebruikt wordt bij MRI-onderzoeken. Deze component versterkt het contrast dankzij di-N-methylglucaminezout (een combinatie van gadolinium en pentetinezuur (DTPA)).

Bij gebruik tijdens MRI met een geschikte scansequentie (bijv. T1-gewogen spin-echo) leidt de door Gd geïnduceerde afname van de spin-roosterrelaxatieperiode (die plaatsvindt in geëxciteerde atoomkernen) tot een toename van de intensiteit van het uitgezonden signaal. Als gevolg hiervan wordt een toename van het contrastniveau waargenomen bij het afbeelden van individuele weefsels.

Di-megluminezout van gadopentetinezuur is een verbinding met een hoog niveau aan paramagnetische eigenschappen. Het draagt bij aan een merkbare verkorting van de relaxatieperiode, zelfs bij gebruik in lage concentraties. De paramagnetische efficiëntie-index is het effect op het relaxatieproces, dat wordt bepaald door de mate van invloed op de relaxatieperiode van spin-roosterprotonen in het plasma. Deze index bedraagt ongeveer 4,95 l/mmol/s. Tegelijkertijd is de afhankelijkheid van de sterkte van het magnetische veld zeer verwaarloosbaar.

DTPA vormt een sterke binding met het paramagnetische ion Gd, dat zowel in vivo als in vitro een extreem hoge stabiliteit heeft (logK-index = 22-23).

Di-megluminezout is zeer goed oplosbaar in water en heeft een hoge hydrofiliteit. Tegelijkertijd is de verdelingscoëfficiënt tussen de elementen n-butanol en de buffer bij een pH van 7,6 0,0001. De component wordt niet gekenmerkt door een specifieke eiwitsynthese en een vertragende werking op enzymen (bijvoorbeeld Na ⁺ en K ⁺ ATPase van de hartspier). Het geneesmiddel activeert het complementsysteem, terwijl de kans op het optreden van anafylactische symptomen extreem laag is.

Bij gebruik van het geneesmiddel in hogere doseringen of bij een langdurige incubatieprocedure heeft het actieve bestanddeel van het geneesmiddel in vitro een onbeduidend effect op de morfologie van rode bloedcellen.

Na injectie van de vloeistof kan het omgekeerde proces een lichte hemolyse in de bloedvaten veroorzaken. Dit verklaart de lichte stijging van de ijzer- en bilirubinewaarden in het bloedserum, die soms in de eerste uren na toediening van het medicijn wordt waargenomen.

Farmacokinetiek

De werking van 2-megluminezout in het lichaam is vergelijkbaar met de werking van andere inerte biobinders met een hoge mate van hydrofiliteit (bijvoorbeeld inuline of mannitol).

Distributieprocessen.

Na injectie gaat het element snel naar de extracellulaire ruimte. Bij doseringen tot 0,25 mmol/kg (of Δ0,5 ml/kg), na een vroege distributiefase van enkele minuten, daalt het intraplasmatische contrastmiddel tot parameters die vergelijkbaar zijn met de renale uitscheidingssnelheid, met een halfwaardetijd van ongeveer 1,5 uur.

Bij een dosisgrootte van 0,1 mmol/kg (of Δ0,2 ml/kg) bedroeg de plasmawaarde 0,6 mmol/l 3 minuten na toediening van de vloeistof en 0,24 mmol/l 1 uur later.

Eén week na injectie van de radioactief gelabelde stof werd significant minder dan 1% van de gebruikte dosis aangetroffen in het lichaam van honden en ratten. Hogere concentraties van het medicijn werden aangetroffen in de nieren – in de vorm van onontbonden Gd-verbindingen.

De werkzame stof passeert de intacte BBB en GTB niet. De kleine hoeveelheid van het geneesmiddel die de placenta passeert en in het bloed van de foetus terechtkomt, wordt vrij snel uitgescheiden.

Uitscheiding.

Uitscheiding van het onveranderde element vindt plaats via de nieren, een proces dat wordt ondersteund door glomerulaire filtratie. Het deel van het geneesmiddel dat extrarenaal wordt uitgescheiden, is extreem klein.

Ongeveer 83% van de dosis wordt binnen 6 uur na de injectie via de nieren uitgescheiden. Ongeveer 91% van de dosis op dag 1 wordt in de urine aangetroffen. Op dag 5 na de injectie wordt minder dan 1% van het geneesmiddel via de feces uitgescheiden.

De klaringssnelheid van de stof in de nieren bedraagt 120 ml/minuut/1,73 m2 ^, wat vergelijkbaar is met de klaringssnelheid van inuline of het element 51Cr-EDTA.

Geneesmiddelparameters bij mensen met aandoeningen.

Het geneesmiddel wordt volledig via de nieren uitgescheiden, zelfs bij nierfunctiestoornissen (CC-waarden boven 20 ml/minuut). De halfwaardetijd neemt toe afhankelijk van de ernst van de aandoening. Er wordt geen toename van het extrahepatische eliminatievolume waargenomen.

Na een lange halfwaardetijd in het serum (ongeveer 30 uur) kan het geneesmiddel bij ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring lager dan 20 ml/minuut) uit het lichaam worden verwijderd door middel van extracorporale dialyse.

[ 1 ], [ 2 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt uitsluitend intraveneus toegediend.

Algemene instructies.

Tijdens MRI moeten de algemeen aanvaarde veiligheidsmaatregelen in acht worden genomen: de arts moet nagaan of de patiënt geen ferromagnetische implantaten, pacemaker, enz. heeft.

Aanbevelingen voor het gebruik van LS in het bereik van 0,14-1,5 T zijn niet afhankelijk van de hoogte van de magnetische veldspanning.

Het benodigde deel van de oplossing wordt intraveneus toegediend via een bolusinjectie (jetmethode). Zodra de bolusinjectie is voltooid, kan de MRI-procedure beginnen.

Omdat braken en misselijkheid veelvoorkomende bijwerkingen zijn van MRI-contrastmiddelen, moet de patiënt na de procedure ten minste 2 uur vasten om het risico op aspiratie te verkleinen.

Ernstige angst of opwinding, evenals hevige pijn, kunnen de kans op het ontwikkelen van negatieve symptomen vergroten of de effecten van het contrastmiddel versterken. Dergelijke patiënten dienen kalmeringsmiddelen voorgeschreven te krijgen.

MRI-onderzoeken van de wervelkolom of schedel.

Kinderen vanaf 2 jaar, en ook volwassenen, dienen de volgende doseringen Megareya te gebruiken:

• in standaardgevallen zal, om het contrast te verbeteren en om eventuele klinische en diagnostische problemen op te lossen, de introductie van een dosering berekend volgens het schema van 0,2 ml/kg voldoende zijn;
• In situaties waarin de bovenstaande dosis van het geneesmiddel is toegediend en de laesie niet is gedetecteerd op MRI (maar er een ernstig klinisch vermoeden bestaat van de aanwezigheid ervan), is het noodzakelijk om dezelfde dosering opnieuw toe te dienen om de diagnose nauwkeuriger te maken. Volwassenen kunnen het geneesmiddel toegediend krijgen volgens het schema van 0,4 ml/kg gedurende een half uur na de eerste ingreep. De volgende scan wordt direct na de injectie uitgevoerd.

Wanneer aan een volwassene een verhoogde dosis van het medicijn wordt gegeven (0,6 ml/kg), is het mogelijk om een nauwkeuriger diagnose te stellen, waardoor uitzaaiingen of een terugkeer van de tumor kunnen worden uitgesloten.

De maximale portiegrootte voor volwassenen bedraagt 0,6 ml/kg en voor kinderen 0,4 ml/kg.

MRI-scan van het hele lichaam.

Voor volwassenen en kinderen wordt het medicijn toegediend in de hieronder aangegeven doseringen.

Om een goed contrast te verkrijgen en de gewenste letsels te identificeren, is het vaak voldoende om het geneesmiddel in een dosis van 0,2 ml/kg toe te dienen.

In specifieke situaties, zoals pathologische tumoren met lage vasculariteit of lage extracellulaire penetratie, kan een dosis van 0,4 ml/kg nodig zijn om het gewenste contrast te verkrijgen. Dit geldt met name bij het gebruik van relatief zwakke T1-gewogen sequenties bij het scannen.

Om het ontstaan van letsels of recidieven van neoplasmata te voorkomen, mag een dosis van 0,6 ml/kg (voor volwassenen) worden toegediend. Dit verhoogt de nauwkeurigheid van de diagnostiek.

Om de vaten zichtbaar te maken, kan aan volwassenen, rekening houdend met het te onderzoeken gebied en de onderzoeksmethode, het medicijn worden toegediend in een dosering van maximaal 0,6 ml/kg.

De maximaal toegestane portiegrootte voor volwassenen bedraagt 0,6 ml/kg en voor kinderen 0,4 ml/kg.

[ 5 ]

Gebruik Megagebied tijdens zwangerschap

Zwangerschap.

Er is geen informatie over klinische onderzoeken met Megareya tijdens de zwangerschap. Dierproeven laten geen teratogene of andere embryotoxische eigenschappen zien bij toediening van het geneesmiddel aan een zwangere vrouw.

Het medicijn mag echter alleen aan zwangere vrouwen worden voorgeschreven na een zorgvuldige afweging van de voordelen en de waarschijnlijkheid van negatieve gevolgen.

Lactatieperiode.

Het geneesmiddel wordt in minimale hoeveelheden uitgescheiden in de moedermelk (niet meer dan 0,04% van de toegediende hoeveelheid). Uit eerdere ervaring blijkt dat de stof in een dergelijke concentratie geen gevaar vormt voor de gezondheid van de zuigeling.

Bijwerkingen Megagebied

Het gebruik van het medicijn kan leiden tot het optreden van bijwerkingen:

• psychische stoornissen: af en toe wordt een gevoel van desoriëntatie opgemerkt;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn, duizeligheid of dysgeusie komen af en toe voor. Paresthesie, sufheid, tremor, een branderig gevoel of slaperigheid komen sporadisch voor, evenals convulsies (waaronder epileptische aanvallen), anorexia en nystagmus;
• visuele stoornissen: diplopie, pijn in de oogstreek, conjunctivitis, oogirritatie en ook een stoornis in de traanafscheiding en gezichtsvelddefect kunnen af en toe voorkomen;
• Problemen met de hartactiviteit: aritmie, tachycardie, syncope, migraine, bleekheid, bloeddrukdaling/-stijging, angina pectoris, niet-specifieke veranderingen in ECG-waarden, overlijden door een myocardinfarct of andere niet-gespecificeerde oorzaak en vasodilatatie komen sporadisch voor. Daarnaast komen tromboflebitis met flebitis, diepe veneuze trombose (DVT) en interfasciaal ruimtesyndroom (ICS) voor, waarvoor een operatie noodzakelijk is;
• vasculaire disfunctie: opvliegers, tromboflebitis en vasodilatatie komen af en toe voor;
• ademhalingsstoornissen: af en toe een irritatie- of benauwd gevoel in de keel, kortademigheid, pijn of ongemak in het strottenhoofd en de keel, niezen met hoesten, loopneus, laryngospasme en piepende ademhaling;
• Problemen met het maag-darmkanaal: braken of misselijkheid komen af en toe voor. Constipatie, maagklachten, droge mond, diarree, tand- of buikpijn, evenals paresthesie en pijn in de weke delen van de mond worden sporadisch waargenomen;
• Laesies van de onderhuid en de opperhuid: jeuk, zwelling, urticaria, huiduitslag, hyperhidrose, TEN en erythema multiforme komen sporadisch voor. Daarnaast worden puisten gevormd;
• disfunctie van het bewegingsapparaat: af en toe pijnlijke sensaties in de ledematen;
• gehoorstoornissen: af en toe pijn of oorsuizen;
• Systemische manifestaties en aandoeningen op de injectieplaats: een gevoel van warmte of koude, pijn, diverse symptomen op de injectieplaats*, evenals regionale lymfangitis worden incidenteel waargenomen. Pijn in het borstbeen, perifere of aangezichtszwelling, koorts, dorstgevoel, ernstige vermoeidheid, tremoren en algehele malaise worden incidenteel waargenomen. Daarnaast worden asthenie, pijn in het bekken, spastische spiercontracties en anafylactoïde symptomen waargenomen.

*paresthesie, een warm of koud gevoel, pijn, zwelling, bloeding, irritatie en roodheid, evenals ongemak op de injectieplaats.

Aanvullende negatieve symptomen opgemerkt (tijdens post-marketing testen):

• lymfe- en bloedstroomletsels: sporadisch wordt een verhoging van het serumijzergehalte waargenomen;
• immuunstoornissen: in geïsoleerde gevallen zijn anafylactische symptomen of anafylaxie gemeld, evenals tekenen van intolerantie;
• psychische stoornissen: af en toe gevoelens van verwarring of agitatie;
• problemen met de werking van het zenuwstelsel: af en toe werden een gevoel van slaperigheid, parosmie, coma, spraakstoornis en duizeligheid waargenomen;
• visuele stoornissen: af en toe waren er tranenvloed, oogpijn en zichtproblemen;
• gehoorverlies: oorpijn en gehoorverlies werden in geïsoleerde gevallen waargenomen;
• hartstoornissen: af en toe ontwikkelde zich reflextachycardie, de hartslag vertraagde en bovendien stopte het hart;
• problemen met de vasculaire activiteit: af en toe flauwvallen, shock, daling of stijging van de bloeddruk, evenals vasovagale reactie;
• ademhalingsstoornissen: af en toe stoppen van het ademhalingsproces, een toename of afname van de ademhalingsfrequentie, ontwikkeling van bronchospasme, verstoorde externe ademhaling, laryngospasme, cyanose, long-, faryngeaal of laryngeaal oedeem en loopneus;
• aandoeningen van het maag-darmkanaal: speekselvloed werd sporadisch waargenomen;
• problemen met de werking van het hepatobiliaire systeem: geïsoleerde verhogingen van leverenzymen of bilirubine in het bloed;
• laesies in de opperhuid met onderhuidse laag: geïsoleerde gevallen van Quincke-oedeem;
• aandoeningen van het bewegingsapparaat: af en toe ontwikkelen zich artralgie of pijn in de rug;
• disfunctie van de urinewegen en de nieren: geïsoleerde verhogingen van het serumcreatininegehalte*, urine-incontinentie of acuut nierfalen* en plotselinge aandrang om te urineren;
• systemische aandoeningen en verschijnselen op het gebied van toediening van het geneesmiddel: geïsoleerde ontwikkeling van hyperhidrose of koorts, stijging of daling van de temperatuur en daarnaast verschillende soorten verschijnselen op het gebied van toediening**.

*bij mensen met een voorgeschiedenis van nierfunctiestoornissen.

**zoals flebitis met tromboflebitis, extravasatie, necrose en ontsteking in de injectieplaats.

Bij personen met nierfalen die dialyse ondergaan, zijn tijdens het gebruik van Megarea vaak tijdelijke of vertraagde tekenen van ontsteking (koorts of verhoogd C-reactief proteïne) waargenomen. Bij deze personen werden MRI-onderzoeken met LS de dag vóór de hemodialyse uitgevoerd.

Er zijn geïsoleerde berichten over het ontstaan van NSF.

[ 3 ], [ 4 ]

Overdose

Er is momenteel geen informatie over het ontstaan van vergiftigingsverschijnselen als gevolg van een overdosis van de stof tijdens klinisch gebruik.

Vanwege de hyperosmolaliteit van het geneesmiddel kunnen bij accidentele intoxicatie de volgende bijwerkingen optreden: osmotische diurese, verhoogde druk in de longslagader, en ook uitdroging en hypervolemie.

Bij mensen met een nierfunctiestoornis moet de nierfunctie tijdens de behandeling worden gecontroleerd.

Bij accidentele vergiftiging of bij een sterk verminderde nierfunctie kan het geneesmiddel door middel van hemodialyse uit het lichaam worden verwijderd.

[ 6 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij bepaling van het ijzergehalte in het bloedserum met behulp van complexometrische procedures (bijvoorbeeld met deelname van bathofenanthroline) kan de kwantitatieve waarde de eerste dagen lager uitvallen vanwege de aanwezigheid van het contrastmiddelvrije DTPA in de oplossing.

[ 7 ], [ 8 ]

Opslag condities

Megarey moet op een donkere plaats bewaard worden, buiten het bereik van kinderen. Het is verboden het geneesmiddel in te vriezen. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 9 ]

Houdbaarheid

Megarey kan 3 jaar lang worden gebruikt vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Megaray wordt gebruikt om ingrepen uit te voeren bij kinderen van 2 jaar en ouder.

Er is beperkte informatie over het gebruik van dit product bij baby's jonger dan 2 jaar.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Vazovist, Magnevist en Tomovist met Gadovist, en daarnaast Lantavist, Multihans, Magnilek met Magnegita en Optimark met Omniscan.

[ 10 ]