Meervoudig endocrien neoplastisch syndroom type II A

Multipel endocrien neoplastisch syndroom type IIA (MEN-syndroom type IIA, multipele endocriene adenomatose, syndroom type IIA, syndroom van Siple) is een erfelijk syndroom dat wordt gekenmerkt door medullair schildkliercarcinoom, feochromocytoom en hyperparathyreoïdie. Het klinische beeld is afhankelijk van de betrokken klierelementen. Hormonale tests en beeldvormend onderzoek helpen bij het opsporen van tumoren, die indien mogelijk operatief worden verwijderd. Mutaties in het receptortyrosinekinaseproto-oncogen suggereren dat dit dominante oncogen verantwoordelijk is voor de aanwezigheid van MEN-syndroom type IIA.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Symptomen van MEN-syndroom IIA

De symptomen van MEN IIA zijn afhankelijk van het type tumor.

Vormen

Schildklier

Bijna alle patiënten lijden aan medullair schildkliercarcinoom. De tumor ontwikkelt zich meestal in de kindertijd en begint met hyperplasie van de schildklier. Tumoren zijn vaak multicentrisch.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Bijnieren

Feochromocytomen ontstaan meestal in de bijnieren. Feochromocytomen komen voor bij 40-50% van de patiënten met MEN IIA in hun familie, en in sommige gerelateerde gevallen is feochromocytoom verantwoordelijk voor 30% van de sterfgevallen. In tegenstelling tot sporadische feochromocytomen begint familiaire MEN IIA met medullaire hyperplasie van de bijnieren en is multicentrisch en bilateraal in meer dan 50% van de gevallen. Extra-adrenale feochromocytomen zijn zeldzaam. Feochromocytomen zijn bijna altijd goedaardig, maar sommige recidiveren.

Feochromocytomen die ontstaan bij het MEN-syndroom produceren doorgaans een onevenredig grote hoeveelheid adrenaline ten opzichte van noradrenaline, in tegenstelling tot sporadische gevallen.

Een hypertensieve crisis bij feochromocytoom is een veelvoorkomend symptoom. Hypertensie bij MEN IIA-patiënten met feochromocytoom is vaker paroxysmaal, in tegenstelling tot de gebruikelijke sporadische vorm. Patiënten met feochromocytomen kunnen paroxysmale hartkloppingen, angst, hoofdpijn of zweten ervaren, en soms is de ziekte asymptomatisch.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Bijschildklieren

Ongeveer 20% van de patiënten heeft symptomen van hyperparathyreoïdie (die al lang aanhoudt), met hypercalciëmie, nierstenen, nefrocalcinose of nierfalen. In de overige 25% van de gevallen zonder klinisch of biochemisch bewijs van hyperparathyreoïdie wordt bij toeval bijschildklierhyperplasie ontdekt tijdens een operatie voor medullair bijschildkliercarcinoom. Hyperparathyreoïdie treft vaak meerdere klieren, evenals diffuse hyperplasie of multipele adenomen.

Andere manifestaties van het MEN IIA-type

De incidentie van de ziekte van Hirschsprung is toegenomen bij kinderen met ten minste één familielid met MEN IIA; het syndroom van Zollinger-Ellison komt zelden voor bij patiënten met MEN IIA.

Diagnostics van MEN-syndroom IIA

Het MEN IIA-syndroom wordt vermoed bij patiënten met een bilateraal feochromocytoom, een familiegeschiedenis van MEN of ten minste twee karakteristieke endocriene verschijnselen. De diagnose wordt bevestigd door genetisch onderzoek. Veel familieleden worden nauwlettend gevolgd nadat bilateraal feochromocytoom is vastgesteld bij de indexpatiënt.

Medullair schildkliercarcinoom wordt gediagnosticeerd door het meten van de plasmacalcitoninespiegels na pentagastrine- en calciuminfusie. De meeste patiënten met palpabele schildklierafwijkingen hebben verhoogde basale calcitoninespiegels; in een vroeg stadium van de ziekte kunnen de basale waarden normaal zijn en kan medullair schildkliercarcinoom alleen worden gediagnosticeerd wanneer kunstmatig ongunstige omstandigheden worden gecreëerd voor de toediening van calcium en pentagastrine. Vroege diagnose van medullair schildkliercarcinoom is belangrijk om de tumor te kunnen verwijderen en lokaliseren.

Omdat feochromocytoom asymptomatisch kan verlopen, kan de diagnose ervan erg moeilijk zijn.

De meest gevoelige tests zijn vrije plasmametanefrinen en gefractioneerde catecholamines in de urine (met name adrenaline). CT of MRI helpt bij het lokaliseren van feochromocytomen of het vaststellen van de aanwezigheid van bilaterale laesies.

Genetische tests die worden gebruikt om de diagnose te bevestigen, zijn zeer nauwkeurig. Eerstegraadsverwanten en eventuele verwanten in de indexcasus van de patiënt dienen ook genetische tests te ondergaan. Jaarlijkse tests op hyperparathyreoïdie en feochromocytoom dienen al in de vroege kindertijd te worden uitgevoerd en de rest van het leven van de patiënt te worden voortgezet. Testen op hyperparathyreoïdie gebeurt door het meten van serumcalcium. Testen op feochromocytoom omvat vragen over symptomen, bloeddrukmetingen en laboratoriumonderzoek.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandeling van MEN-syndroom IIA

Bij patiënten met feochromocytoom, medullair schildkliercarcinoom of hyperparathyreoïdie dient het feochromocytoom eerst verwijderd te worden; zelfs als de ziekte asymptomatisch is, verhoogt dit het risico op vervolgoperaties aanzienlijk. Chemotherapie is grotendeels ineffectief bij de behandeling van resterend of gemetastaseerd medullair schildkliercarcinoom, maar radiotherapie kan de overleving verlengen.
Bij gendragers wordt profylactische thyreoïdectomie op de zuigelingenleeftijd of vroege kindertijd aanbevolen, aangezien onbehandeld medullair schildkliercarcinoom fataal is.