Meditan

Meditan is een geneesmiddel uit de categorie anticonvulsiva.

Indicaties Meditana

Het wordt gebruikt voor de behandeling van epilepsie - als aanvullend middel voor de behandeling van partiële aanvallen (ook in gevallen met complicaties in de vorm van secundaire generalisatie) bij kinderen ouder dan 6 jaar en volwassenen. Daarnaast wordt het medicijn gebruikt als monotherapie voor de bovengenoemde aandoening bij adolescenten vanaf 12 jaar en volwassenen.

Het medicijn wordt ook voorgeschreven voor de behandeling van neuropathische pijn (perifere type), bijvoorbeeld bij neuropathie van diabetische oorsprong of postacute neuralgie (bij volwassenen).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in capsules, in een hoeveelheid van 10 stuks in een blisterverpakking. Capsules met een inhoud van 0,1 en 0,4 g worden geleverd in 3 blisterverpakkingen in een doos, en capsules met een inhoud van 0,3 g worden verkocht in 3 of 6 plaatjes in een doos.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ]

Farmacodynamiek

Er zijn geen precieze gegevens over het therapeutisch effect van gabapentine.

De structuur van gabapentine lijkt in veel opzichten op de neurotransmitter GABA, maar het werkingsmechanisme van de medicinale werking verschilt van de werking van andere elementen die interacteren met GABA-uiteinden (waaronder barbituraten, stoffen die de activiteit van GABA-transferase vertragen, valproaten, middelen die de opname van GABA remmen, en ook GABA-precursoren en agonisten van GABA-elementen).

Therapeutische doses gabapentine resulteren niet in synthese met de uiteinden van andere veelgebruikte geneesmiddelen of met neurotransmitteruiteinden in de hersenen (waaronder de uiteinden van GABA en GABAB, glutamaat met benzodiazepinen, glycine of NMDA).

Het element gabapentine vertoonde geen interactie (in vitro) met Na-kanalen, wat het onderscheidt van carbamazepine en fenytoïne. Afzonderlijke in vitro testsystemen toonden aan dat gabapentine de werkingsintensiteit van de glutamaatagonist NMDA gedeeltelijk verminderde. Dit effect kan alleen worden bereikt bij geneesmiddelconcentraties boven 100 μmol, en dit is in vivo niet mogelijk. Gabapentine vermindert in vitro ook licht de secretie van monoamine neurotransmitters.

Gabapentine verhoogt het GABA-metabolisme in bepaalde hersengebieden van ratten; natriumvalproaat heeft dit effect ook, maar dan in andere hersengebieden. De betekenis van deze effecten van gabapentine in relatie tot de anticonvulsieve werking is onbekend.

Bij dieren passeert het actieve bestanddeel van het medicijn de bloed-hersenbarrière en stopt de maximaal verdraagbare aanvallen die worden veroorzaakt door een elektrische schok, evenals aanvallen die worden veroorzaakt door chemische convulsiva (waaronder stoffen die de binding van GABA vertragen) en aanvallen die worden veroorzaakt door de invloed van genetische factoren.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacokinetiek

Absorptie.

Na orale toediening van gabapentine worden plasma Cmax-waarden na 2-3 uur waargenomen. Bij een verhoging van de dosering van het geneesmiddel kan de biologische beschikbaarheid van de stof (het geabsorbeerde deel) afnemen. De absolute biologische beschikbaarheid na inname van een capsule van 0,3 g bedraagt ongeveer 60%. Het eten van voedsel (inclusief vet voedsel) heeft geen klinische betekenis voor de farmacokinetische parameters van gabapentine.

De farmacokinetiek van het geneesmiddel wordt niet beïnvloed door herhaalde toediening. Hoewel de plasmaparameters van het geneesmiddel tijdens klinische tests fluctueerden binnen 2-20 mcg/ml, bepalen deze waarden niet de mate van veiligheid en effectiviteit van het geneesmiddel.

Distributieprocessen.

Het geneesmiddel is niet onderhevig aan eiwitsynthese in het bloedplasma. Het distributievolume van het geneesmiddel is 57,7 liter. De concentratie van de stof in het hersenvocht bij mensen met epilepsie bedraagt ongeveer 20% van de minimale evenwichtswaarden in het plasma. Gabapentine kan in de moedermelk terechtkomen.

Uitscheiding.

Gabapentine wordt onveranderd uitsluitend via de nieren uitgescheiden. De halfwaardetijd van het element is niet gekoppeld aan de dosering en bedraagt gemiddeld 5-7 uur.

Bij volwassenen met een verminderde nierfunctie worden verlaagde plasmaklaringswaarden waargenomen. De eliminatiesnelheidsconstante, evenals de klaring in de nieren en plasma, zijn recht evenredig met de CC-waarden.

De stof wordt tijdens hemodialyse uit het plasma uitgescheiden. Mensen met nierfunctiestoornissen die hemodialyse ondergaan, dienen daarom de dosering van Meditan aan te passen.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering en toediening

De capsules worden oraal ingenomen, ongeacht de voedselinname. Het geneesmiddel dient te worden doorgeslikt met een ruime hoeveelheid vloeistof (1 glas gewoon water).

Gebruiksaanwijzing bij de eerste doseringskeuze voor adolescenten vanaf 12 jaar en volwassenen: op de 1e dag 0,3 g per dag innemen (eenmalig); op de 2e dag - 2 maal per dag 0,3 g van het geneesmiddel; op de 3e dag - 3 maal per dag 0,3 g van het geneesmiddel.

Het proces van drugsontwenning.

Artsen adviseren om het medicijn geleidelijk af te bouwen, over een periode van minimaal 7 dagen, ongeacht het behandelregime dat u volgt.

Epilepsie.

Bij epilepsie is vaak een langdurige behandeling nodig. De dosering van het medicijn wordt door de arts bepaald, rekening houdend met de werking van het medicijn en de tolerantie van de patiënt.

Adolescenten ouder dan 12 jaar en volwassenen met epilepsie krijgen doorgaans een dosis van 0,9-3,6 g per dag voorgeschreven. De behandeling begint met een titratie van de dosering of met een dosering van 0,3 g driemaal daags op de eerste dag. Vervolgens kan de dosis, rekening houdend met het therapeutische effect en de verdraagbaarheid van het geneesmiddel, elke volgende 2-3 dagen met 0,3 g worden verhoogd tot een maximum van 3,6 g per dag.

Sommige mensen hebben een minder snelle titratie van het medicijn nodig. De kortste periode om een dosis van 1,8 g per dag te bereiken is 7 dagen; 2,4 g - 14 dagen; 3,6 g - 21 dagen.

In klinische langetermijntests werd een dosis van 4,8 g per dag goed verdragen. De dagelijkse dosis dient te worden verdeeld over 3 doses. De intervallen tussen de doses mogen niet langer zijn dan 12 uur – dit is noodzakelijk om onderbreking van de anti-epileptische behandeling te voorkomen en het ontstaan van aanvallen te voorkomen.

Voor kinderen van 6-12 jaar bedraagt de startdosering per dag 10-15 mg/kg. Een effectieve dosering wordt bereikt door titratie gedurende ongeveer 3 dagen. Kinderen ouder dan 6 jaar dienen 25-35 mg/kg per dag in te nemen.

De therapeutische dagelijkse dosis van 50 mg/kg is goed verdragen (getest in klinische langetermijnstudies). De totale dagelijkse dosis wordt verdeeld in 3 gelijke doses. De tussenpoos tussen de doses mag maximaal 12 uur bedragen.

Het is niet nodig om de serumspiegels van het geneesmiddel te controleren. Gecombineerd gebruik van Meditan met andere anti-epileptica is ook toegestaan, omdat in dat geval de plasma-gabapentinespiegel of de serumspiegels van andere anti-epileptica niet veranderen.

Neuropathische pijn van perifere aard.

Volwassenen titreren eerst de dosering van het medicijn of verdelen de initiële dagelijkse dosering van 0,9 g in 3 doses. Daarna, rekening houdend met de werking en tolerantie, dient de dosis te worden verhoogd tot de maximale waarde van 3,6 g per dag volgens het hierboven beschreven schema.

Er zijn geen langdurige klinische studies (meer dan 5 maanden) uitgevoerd naar de veiligheid en het medicinale effect van het geneesmiddel bij de behandeling van neuropathische pijn (diabetische vorm van neuropathie met een pijnlijke aard of PGN). Indien langdurige therapie voor neuropathische pijn noodzakelijk is, moet de arts de toestand van de patiënt beoordelen alvorens deze voort te zetten en bepalen of aanvullende behandeling nodig is.

Mensen met een slechte algemene gezondheid of verergerende symptomen (na een transplantatie, laag gewicht) moeten langzamer titreren, de dosisstap verlagen of de intervallen tussen dosisverhogingen verlengen.

Ouderen (ouder dan 65 jaar).

Bij oudere patiënten dient de dosering individueel te worden aangepast, aangezien hun nierfunctie mogelijk verzwakt is. Deze patiënten ervaren vaak perifeer oedeem en een gevoel van zwakte of slaperigheid.

Mensen met nierinsufficiëntie.

Personen met ernstige vormen van de aandoening of personen die hemodialyse ondergaan, dienen hun behandelschema individueel te laten bepalen. Het wordt aanbevolen capsules met een volume van 0,1 g te gebruiken.

Portiegroottes voor nierproblemen:

• CC-waarden > 80 ml/minuut – neem in totaal 0,9-3,6 g van het medicijn per dag;
• CC-niveau binnen 50-79 ml/minuut – verbruik van 0,6-1,8 g geneesmiddel;
• CC-indicatoren binnen 30-49 ml/minuut – inname van 0,3-0,9 g medicatie;
• QC-waarden binnen 15-29 ml/minuut – gebruik van 0,15*-0,3 of 0,15*-0,6 g van de stof.

*gebruik in een portie van 0,1 g 3 maal daags, met inname om de dag.

Mensen die hemodialyse ondergaan.

Mensen met anurie die hemodialyse ondergaan en die nog nooit eerder Meditan hebben gebruikt, dienen een oplaaddosis van 0,3-0,4 g in te nemen, gevolgd door 0,2-0,3 g na elke 4 uur van de hemodialysesessie. Het medicijn mag niet worden ingenomen op dagen dat de procedure niet wordt uitgevoerd.

[ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Meditana tijdens zwangerschap

Systemische risico's van epilepsie en het gebruik van anti-epileptica.

De kans op het ontwikkelen van een aangeboren afwijking bij een kind van wie de moeder anti-epileptica gebruikt, is twee- tot driemaal zo groot. Het verschijnen van een hazenlip, evenals afwijkingen in de ontwikkeling van het cardiovasculaire systeem en afwijkingen van de neurale buis, werden vaak opgemerkt. Een complexe behandeling met anti-epileptica heeft een nog grotere kans op het ontwikkelen van afwijkingen (in vergelijking met monotherapie). Daarom wordt, indien nodig, monotherapie aanbevolen.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd, evenals zwangere vrouwen, dienen een arts te raadplegen als ze anticonvulsieve behandeling nodig hebben. Ook bij het plannen van een zwangerschap is het noodzakelijk om de noodzaak van anticonvulsieve therapie te heroverwegen. Het is verboden om abrupt en plotseling te stoppen met het gebruik van anticonvulsiva, omdat dit stuiptrekkingen kan veroorzaken, wat de toestand van zowel de vrouw als de foetus aanzienlijk kan verslechteren.

Ontwikkelingsachterstanden bij kinderen van moeders met epilepsie komen vrij zelden voor. In dergelijke gevallen is het onmogelijk om precies te achterhalen wat de ontwikkelingsachterstand bij het kind heeft veroorzaakt: genetische aandoeningen, epilepsie bij de moeder, sociale redenen of het gebruik van anti-epileptica tijdens de zwangerschap.

Risico's van het gebruik van gabapentine.

Er zijn geen relevante gegevens over het gebruik van de stof tijdens de zwangerschap. Dierproeven hebben aangetoond dat het reproductietoxisch is, maar de risico's voor het menselijk lichaam zijn onbekend. Meditan mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt, tenzij het voordeel voor de vrouw veel waarschijnlijker is dan de risico's op complicaties voor de foetus.

Gabapentine kan in de moedermelk worden uitgescheiden. Omdat de werking van het geneesmiddel op zuigelingen niet is onderzocht, dient het met grote voorzichtigheid te worden voorgeschreven tijdens de borstvoedingsperiode. Het gebruik van gabapentine tijdens deze periode is alleen gerechtvaardigd in situaties waarin het verwachte voordeel voor de vrouw groter is dan de mogelijke negatieve gevolgen voor het kind.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij mensen met een intolerantie voor het werkzame bestanddeel of andere hulpcomponenten van het geneesmiddel.

[ 17 ], [ 18 ]

Bijwerkingen Meditana

Het innemen van capsules kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• Ziekten veroorzaakt door parasieten of infecties: virale infecties komen vaak voor. Infecties van de urinewegen of de luchtwegen, longontsteking en middenoorontsteking komen veel voor;
• Aandoeningen die de lymfe en hematopoëtische processen beïnvloeden: leukopenie komt vaak voor. Zelden - trombocytopenie;
• Schade aan het immuunsysteem: af en toe kunnen allergische symptomen (zoals urticaria) optreden. Het DRESS-syndroom of algemene aandoeningen met verschillende manifestaties kunnen voorkomen (waaronder hepatitis, huiduitslag, koorts, eosinofilie, lymfadenopathie, enz.);
• Voedings- en stofwisselingsstoornissen: anorexia of een verhoogde eetlust wordt vaak waargenomen. Hyperglykemie komt soms voor (vooral bij diabetici). Hypoglykemie komt af en toe voor (ook meestal bij diabetici). Hyponatriëmie kan zich ontwikkelen;
• Psychische problemen: angst, vijandigheid, verwardheid, abnormaal denken, depressie of emotionele instabiliteit komen vaak voor. Hallucinaties komen af en toe voor;
• Aandoeningen van het zenuwstelsel: een gevoel van slaperigheid, duizeligheid of ataxie wordt vaak waargenomen. Heel vaak worden hyperkinesie, hoofdpijn, convulsies, tremor en nystagmus waargenomen, evenals dysartrie, sensorische stoornissen (hypesthesie of paresthesie) of coördinatie, slapeloosheid, amnesie of geheugenverlies, evenals versterking van reflexen, verzwakking of volledige afwezigheid ervan. Zelden treden bewegingsstoornissen op (waaronder dyskinesie, choreoathetose of dystonie) of bewustzijnsverlies. Soms kan een stoornis van de mentale functie of hypokinesie worden waargenomen;
• problemen met de visuele functie: er treden vaak visuele stoornissen op (bijvoorbeeld diplopie of amblyopie);
• Aandoeningen van het gehoorsysteem: duizeligheid komt vaak voor. Af en toe treedt oorsuizen op;
• symptomen die het hart beïnvloeden: af en toe is er een verhoogde hartslag;
• vasculaire disfunctie: vaak is er sprake van een verhoogde bloeddruk of vasodilatatie;
• problemen met de ademhalingsfunctie, het borstbeen en het mediastinum: bronchitis, loopneus, kortademigheid, hoesten of faryngitis komen vaak voor;
• Gastro-intestinale verschijnselen: misselijkheid, diarree, tandvleesontsteking, braken, tandproblemen, tekenen van dyspepsie, buikpijn, constipatie, droge keel of mondslijmvlies en winderigheid worden vaak waargenomen. Pancreatitis komt af en toe voor;
• aandoeningen van de galwegen en de lever: af en toe ontstaat geelzucht of hepatitis;
• Laesies die de onderhuid en de opperhuid aantasten: purpura (meestal zichtbaar als blauwe plekken als gevolg van trauma), jeuk, zwelling van het gezicht, huiduitslag en acne komen vaak voor. Zelden komen angio-oedeem, alopecia, het Stevens-Johnsonsyndroom, erythema multiforme en geneesmiddelenuitslag voor, vergezeld van systemische symptomen en eosinofilie;
• Aandoeningen van bindweefsel en skeletspieren: myalgie, rugpijn, artralgie en spiertrekkingen komen vaak voor. Rabdomyolyse of myoclonische aanvallen kunnen optreden;
• Problemen met de urinewegen of de nieren: urine-incontinentie wordt vaak waargenomen. Zelden - acuut nierfalen;
• Aandoeningen aan de borstklieren en voortplantingsorganen: impotentie treedt vaak op. Gynaecomastie, hypertrofie van de borstklieren of seksuele disfunctie (waaronder anorgasmie, ejaculatiestoornissen en veranderingen in libido) kunnen voorkomen;
• Systemische symptomen: koorts en toegenomen vermoeidheid worden het vaakst waargenomen. Ook vaak voorkomend zijn een gevoel van zwakte of ongemak, pijn, algemene of perifere zwelling, loopstoornissen en griepachtige verschijnselen. Ontwenningsverschijnselen (meestal hyperhidrose, angst, misselijkheid, slapeloosheid en pijn) en pijn op de borst komen af en toe voor. Er zijn meldingen van plotseling overlijden, maar in dergelijke gevallen is geen duidelijk verband met drugsgebruik vastgesteld;
• Gegevens uit diverse onderzoeken: gewichtstoename of een daling van het aantal leukocyten komt vaak voor. Soms worden verhoogde leverfunctiewaarden (ALT of AST) en bilirubine waargenomen. Bij diabetici kunnen verhoogde CPK-waarden en schommelingen in de suikerwaarden worden waargenomen.
• vergiftiging of letsel: vaak ontstaan er breuken, verwondingen of schaafwonden die per ongeluk zijn ontstaan.

Er zijn gegevens over het ontstaan van acute pancreatitis tijdens de behandeling met Meditan, maar het was niet mogelijk dit feit in verband te brengen met het gebruik van gabapentine.

Bij personen met nierfalen in het eindstadium die hemodialyse ondergaan, is myopathie met verhoogde CPK-waarden gemeld.

Otitis media, luchtweginfecties, bronchitis en convulsies werden alleen waargenomen in klinische tests bij kinderen. Daarnaast werden hyperkinesie en agressief gedrag vaak waargenomen bij de geteste kinderen.

[ 19 ]

Overdose

Er zijn geen levensbedreigende toxische symptomen waargenomen, zelfs niet bij inname van het middel in doses tot 49 gram per dag.

Manifestaties van intoxicatie zijn onder andere: diplopie, duizeligheid, bewustzijnsverlies, een gevoel van lethargie of slaperigheid, onduidelijke spraak en lichte diarree. Alle symptomen verdwenen na onderhoudstherapie. Verminderde absorptie van het geneesmiddel in grote doses kan de absorptie van andere geneesmiddelen beperken en het toxische effect bij overdosering verminderen.

Gabapentine kan via hemodialyse uit het lichaam worden verwijderd, maar dit is vaak niet nodig. Het kan wel geïndiceerd zijn bij mensen met nierinsufficiëntie.

Tests op ratten en muizen lieten geen dodelijke dosis van het medicijn zien, hoewel in deze gevallen doseringen tot 8 g/kg werden gebruikt. Tot de tekenen van acute vergiftiging bij dieren behoorden ptosis, ataxie, verminderde activiteit of juist verhoogde prikkelbaarheid, evenals ademhalingsproblemen.

Intoxicatie met het middel, vooral in combinatie met andere CZS-dempende middelen, kan een comateuze toestand veroorzaken.

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik met antacida (magnesium- of aluminiumbevattende middelen) vermindert de biologische beschikbaarheid van Meditan met maximaal 24%. Het geneesmiddel dient ten minste 2 uur na inname van antacida te worden ingenomen.

Combinatietherapie met cimetidine leidt tot een lichte afname van de renale uitscheiding van gabapentine, maar dit effect is niet klinisch significant.

Tests met vrijwilligers (N=12) die 120 minuten vóór de inname van 0,6 g gabapentine morfinecapsules (60 mg) met gereguleerde afgifte innamen, lieten een stijging zien van de gemiddelde AUC-waarden van laatstgenoemde met 44% ten opzichte van schema's waarbij geen morfine werd gebruikt. Daarom is het bij dergelijke combinaties noodzakelijk om de toestand van patiënten nauwlettend te volgen om tekenen van CZS-depressie (slaperigheid) tijdig te herkennen en de dosering van Meditan of morfine te verlagen.

Bij onjuiste inname van andere medicijnen die het centrale zenuwstelsel beïnvloeden, of bij combinatie met alcoholische dranken, kunnen de negatieve effecten van gabapentine op het centrale zenuwstelsel (ataxie, slaperigheid, etc.) worden versterkt.

Bij combinatie met myelotoxische geneesmiddelen neemt het hematotoxische effect toe (er ontstaat leukopenie).

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Opslag condities

Meditan moet op een voor kinderen afgesloten plek bewaard worden. De temperatuur ligt binnen de 25ºС.

[ 25 ], [ 26 ]

Houdbaarheid

Meditan kan binnen 24 maanden na de datum van vrijgave van het therapeutische geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Gabapentine wordt in de pediatrie voorgeschreven aan kinderen die lijden aan epilepsie: als aanvullend middel tijdens de behandeling van een kind ouder dan 6 jaar of als monotherapie bij adolescenten ouder dan 12 jaar.

[ 27 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Gabamax, Gabagama 800, Gabapentin met Gabalept en daarnaast Neuralgin met Tebantin, Gabantin 300, Neuropentin en Nupintin.

[ 28 ], [ 29 ]