Mazelen - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van mazelen

De veroorzaker van mazelen is een virus dat in 1954 door wetenschappers D. Enders en T. Peebles werd geïsoleerd uit het lichaam van een ziek persoon. Het mazelenvirus is een omhuld enkelstrengs virus met een negatief RNA-genoom. Het geslacht Morbilivirus, familie Paramyxoviridae, heeft een bijzondere affiniteit met mucopolysacchariden en glycoproteïnen, met name voor cellulaire receptoren die siaalzuur bevatten. De RNA-synthese van paramyxovirussen vindt plaats in het cytoplasma van aangetaste cellen; er is geen primer nodig om de transcriptie te initiëren. Het virale deeltje is pleiomorf, heeft een ronde vorm, een membraanmantel en een spiraalvormig nucleocapside gevormd door drie eiwitten van het virus en RNA. Het nucleocapside is omgeven door een buitenmembraan van matrixeiwit, dat oppervlakteglycoproteïnen draagt die uitsteeksels (peplomeren) vormen: conisch (hemagglutinine H) en haltervormig (fusie-eiwit F), waardoor het virus hemagglutinerende en hemolytische activiteit heeft. Tijdens de voortplanting veroorzaakt het mazelenvirus de vorming van meerkernige reuzencellen - symplasten - en eosinofiele insluitsels. Meerkernige cellen worden gevormd door de fusie van membranen van nabijgelegen cellen. De vorming van het dochtervirus van het mazelenvirus vindt plaats door "uitlopers" op het oppervlak van geïnfecteerde cellen.

In gedroogde toestand bij een temperatuur van -20 °C verliest het mazelenvirus een jaar lang zijn activiteit niet. Bij een temperatuur van 37 °C is 50% van de viruspopulatie na 2 uur geïnactiveerd, bij 56 °C sterft het virus na 30 minuten en bij 60 °C direct. Het wordt geïnactiveerd door een 0,00025% formaline-oplossing, gevoelig voor ether en een zure omgeving (pH <4,5).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pathogenese van mazelen

De toegangspoort voor infectie is het slijmvlies van de bovenste luchtwegen. Het mazelenvirus vermenigvuldigt zich in epitheelcellen, met name in het epitheel van de luchtwegen. Elektronenmicroscopie van materiaal afkomstig van Filatov-Belsky-Koplik-vlekken en huiduitslag onthult clusters van het virus. Vanaf de laatste dagen van de incubatie, gedurende 1-2 dagen nadat de uitslag verschijnt, kan het virus uit het bloed worden geïsoleerd. Het mazelenvirus verspreidt zich hematogenetisch door het lichaam en hecht zich vast in de organen van het reticulo-endotheliale systeem, waar het zich vermenigvuldigt en ophoopt. Aan het einde van de incubatieperiode wordt een tweede, intensere golf van viremie waargenomen. De ziekteverwekker vertoont een uitgesproken epitheliotropie en tast de huid, het bindvlies, de slijmvliezen van de luchtwegen, de mondholte (Filatov-Belsky-Koplik-vlekken) en de darmen aan. Het mazelenvirus kan ook worden aangetroffen in het slijmvlies van de luchtpijp, de bronchiën en soms in de urine.

In sommige gevallen kan het virus naar de hersenen worden overgebracht, wat specifieke mazelenencefalitis veroorzaakt. In hyperplastisch lymfoïde weefsel, met name in de lymfeklieren, amandelen, milt, thymusklier, kunnen reuzenreticulo-endotheliocyten (Warthin-Finkelday-cellen) worden aangetroffen. Vernietigde chromosomen worden in veel leukocyten aangetroffen. Het epitheel van de luchtwegen kan necrotisch worden, wat bijdraagt aan het ontstaan van een secundaire bacteriële infectie. Vanaf de derde dag van de uitslag neemt de viremie sterk af en vanaf de vierde dag wordt het virus meestal niet meer gedetecteerd; vanaf dat moment beginnen virusneutraliserende antilichamen in het bloed te worden gedetecteerd. Bij mazelen ontwikkelt zich een specifieke allergische herstructurering van het lichaam, die lange tijd aanhoudt. Bij gevaccineerde mensen nemen de antilichaamtiters tegen het mazelenvirus na verloop van tijd sterk af, terwijl de allergievorming langdurig aanhoudt, wat 5-7 jaar na vaccinatie een atypisch beloop van de ziekte veroorzaakt. Mazelen leidt tot een toestand van anergie, wat zich uit in het verdwijnen van allergische reacties (op tuberculine, toxoplasmine) bij geïnfecteerde personen en in een verergering van chronische bacteriële infecties.