Matrifen

Matrifen behoort tot de categorie opiaten.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties Matrifena

Het wordt gebruikt om chronische pijn (in ernstige vorm) te bestrijden, die alleen met behulp van opiaten verlicht kan worden.

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd in de vorm van een pleister (transdermaal behandelingssysteem) die in speciale verpakkingen zit: 1, 3, 5, 10 of 20 van dergelijke verpakkingen in een verpakking.

Farmacodynamiek

Matrifen is een transdermale pleister die zorgt voor continue penetratie van de stof fentanyl in het lichaam. Deze component behoort tot de opiatengroep en heeft voornamelijk affiniteit voor µ-receptoren. De belangrijkste medicinale eigenschappen van het medicijn zijn sedatief en pijnstillend.

Farmacokinetiek

De transdermale pleister vergemakkelijkt de progressieve systemische penetratie van fentanyl in het lichaam (deze periode duurt meer dan 72 uur). De afgiftetijd van de component, afhankelijk van het behandelde lichaamsdeel, is:

• 12,5 mcg/uur – 4,2 ^cm2;
• 25 mcg/uur – 8,4 ^cm2;
• 50 mcg/uur – 16,8 ^cm2;
• 75 mcg/uur – 25,2 ^cm2;
• 100 mcg/uur – 33,6 ^cm2.

Absorptie.

Na de eerste aanbrenging van de pleister stijgen de serumwaarden van fentanyl geleidelijk. Vaak stabiliseren ze zich na ongeveer 12 tot 24 uur en blijven ze vervolgens op dit niveau gedurende de rest van de werkingsduur van het medicijn (de totale periode is 72 uur).

Na de 2e toepassing worden er evenwichtige medicijnniveaus in het serum waargenomen, die gelijk blijven totdat er een nieuwe pleister (van dezelfde grootte) wordt aangebracht.

De absorptie van fentanyl kan enigszins variëren op verschillende toedieningsplaatsen. Een iets lagere absorptiesnelheid (ongeveer 25%) werd waargenomen in tests uitgevoerd op vrijwilligers. De toedieningen werden gedaan op het borstbeen en vergeleken met de absorptiesnelheden bij behandeling van de rug en bovenarm.

Verdeling.

De eiwitsynthese van fentanyl in het bloedplasma bedraagt 84%.

Biotransformatie.

Het actieve bestanddeel vertoont een lineaire farmacokinetiek en het metabolisme vindt voornamelijk plaats in de lever, met medewerking van het CYP3A4-element. Het belangrijkste afbraakproduct is het inactieve bestanddeel norfentanyl.

Opname.

Na verwijdering van de pleister daalt de serumspiegel van fentanyl geleidelijk – met ongeveer 50% in 13-22 uur (bij volwassenen) of 22-25 uur (bij kinderen). Continue absorptie van het geneesmiddel vanaf het huidoppervlak vertraagt de eliminatie van de stof uit het serum (vergeleken met hetzelfde proces na intraveneuze injectie). Ongeveer 75% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden via de urine (het grootste deel in de vorm van afbraakproducten; minder dan 10% wordt onveranderd uitgescheiden). Ongeveer 9% van de dosering wordt uitgescheiden via de feces (voornamelijk als afbraakproducten).

Dosering en toediening

Bij het eerste gebruik van het medicijn wordt de dosering (de grootte van het gebruikte systeem) gekozen rekening houdend met de tolerantie van de patiënt voor het medicijn en zijn gezondheidstoestand, eerder gebruik van opiaten, alsook met de ernst van de pathologie en de gelijktijdige behandeling met het gebruik van medicijnen.

Mensen die nog nooit eerder narcotische pijnstillers hebben gebruikt, krijgen in eerste instantie een dosering voorgeschreven die niet hoger is dan 25 mcg/uur.

Bij overschakeling van parenterale of orale opiaten naar fentanyltherapie moet de initiële dosering worden aangepast. Bereken eerst de dosis pijnstillers die u in de afgelopen 24 uur heeft gebruikt en reken deze hoeveelheid vervolgens om naar de juiste dosis morfine met behulp van de onderstaande informatie.

Delen van geneesmiddelen die in hun werking vergelijkbaar zijn met pijnstillers:

• morfine: bij intramusculaire toediening - 10 mg; bij orale toediening - 30 mg (indien het regelmatige ingrepen betreft) en 60 mg (indien het een eenmalige of intermitterende injectie betreft);
• hydromorfon: intramusculaire injectie – 1,5 mg; orale injectie – 7,5 mg;
• methadon: intramusculaire injectie – 10 mg; orale injectie – 20 mg;
• oxycodon: intramusculaire injectie – 10-15 mg; orale injectie – 20-30 mg;
• levorfanol: i/m-methode – 2 mg; p/o-methode – 4 mg;
• oxymorfine: intramusculaire toediening – 1 mg; p/o toediening – 10 mg (rectale toediening);
• dimorfine: intramusculaire injectie – 5 mg; orale injectie – 60 mg;
• pethidine: intramusculaire injectie – 75 mg;
• codeïne: orale toediening – 200 mg;
• buprenorfine: intramusculaire toediening – 0,4 mg; sublinguale toediening – 0,8 mg;
• ketobemidon: i/m-methode – 10 mg; p/o-methode – 30 mg.

De aanvangsdosering van Matrifen, berekend op basis van de dagelijkse orale dosis morfine:

• indien de dagelijkse dosis morfine (oraal) minder dan 135 mg/dag bedraagt – Matrifen in een dosering van 25 mcg/uur;
• dagelijkse dosis morfine binnen 135-224 mg – de dosis Matrifen is 50 mcg/uur;
• dagelijkse dosis morfine binnen 225-314 mg – de dosis Matrifen is 75 mcg/uur;
• dagelijkse dosis morfine binnen het bereik van 315-404 mg – Matrifen in een dosis van 100 mcg/uur;
• morfine doseringen binnen 405-494 mg/dag – de dosis Matrifen is 125 mcg/uur;
• bij inname van 495-584 mg morfine per dag bedraagt de dosering Matrifen 150 mcg/uur;
• dagelijkse consumptie van 585-674 mg morfine – de dosis van de pleister is 175 mcg/uur;
• gebruik van 675-764 mg morfine per dag – pleisterdosis – 200 mcg/uur;
• gebruik van 765-854 mg/dag morfine – de dosering van de pleister is 225 mcg/uur;
• dagelijkse dosis binnen 855-944 mg morfine - pleister met een dosis van 250 mcg/uur;
• een dosis morfine binnen het bereik van 945-1034 mg/dag – Matrifen met een snelheid van 275 mcg/uur;
• dagelijkse dosis morfine tussen 1035-1124 mg – Matrifen pleister in een dosis van 300 mcg/uur.

De eerste indicatoren van het maximale pijnstillende effect van het geneesmiddel kunnen ten minste 24 uur na toediening worden beoordeeld. Dit komt doordat de serumfentanylwaarden gedurende de eerste 24 uur geleidelijk stijgen.

Om succesvol van het ene medicijn naar het andere over te schakelen, is het noodzakelijk om de voorgaande pijnstillende kuur geleidelijk af te bouwen na het aanbrengen van de eerste dosis van de pleister – totdat het pijnstillende effect stabiliseert.

Keuze van de dosering en het proces van onderhoudsbehandeling.

Transdermale pleisters moeten om de 72 uur worden vervangen. De dosering wordt per patiënt individueel bepaald, rekening houdend met de indicatoren voor het bereiken van het gewenste pijnstillende effect. Indien het pijnstillende effect na 48 uur merkbaar afneemt, kan de pleister in deze periode worden vervangen. Indien er na de eerste toepassing geen voldoende pijnstillend effect is, dient de dosering na 3 dagen te worden verhoogd tot het gewenste pijnstillende effect is bereikt.

Vaak wordt de eenmalige dosis verhoogd met 12,5 of 25 mcg/uur, maar hierbij moet rekening worden gehouden met de toestand van de patiënt en de noodzaak van aanvullende therapie. Om een dosis van meer dan 100 mcg/uur te bereiken, kunnen meerdere pleisters tegelijk worden gebruikt. Sommige patiënten hebben mogelijk aanvullende of alternatieve toedieningsmethoden voor opiaten nodig als de dosis van de pleister hoger is dan 300 mcg/uur.

Tijdens de overgang van langdurig morfinegebruik naar fentanyl kan een ontwenningssyndroom ontstaan, zelfs ondanks een voldoende pijnstillend effect. Indien een dergelijke stoornis ontstaat, is het noodzakelijk om kleine doses morfine met een kortdurende werking te gebruiken.

[ 5 ]

Gebruik Matrifena tijdens zwangerschap

Er is geen veiligheidsinformatie over het gebruik van transdermale fentanylpleisters bij zwangere vrouwen. Dierproeven hebben reproductietoxiciteit aangetoond. Het potentiële risico voor de mens is onbekend, maar er is vastgesteld dat fentanyl, een intraveneus anestheticum, de placenta kan passeren.

Langdurig gebruik van Matrifen bij zwangere vrouwen kan leiden tot het ontstaan van ontwenningsverschijnselen bij de pasgeborene.

Het is niet toegestaan de pleister aan te brengen tijdens weeën of tijdens een bevalling (dit geldt ook voor een keizersnede), omdat de werkzame stof de placenta binnendringt en ademhalingsdepressie bij de foetus of pasgeborene kan veroorzaken.

Fentanyl gaat over in de moedermelk en kan een sederend effect op de baby hebben of ademhalingsdepressie veroorzaken. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens het gebruik van Matrifen.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• baby's tot 2 jaar;
• verhoogde gevoeligheid voor de elementen in de pleister;
• Het is verboden om het te gebruiken voor de verlichting van acute pijn (of pijn die optreedt in de postoperatieve periode), omdat het onmogelijk is om de dosering in een korte tijd te selecteren, en dit het risico op onderdrukking van de ademhalingsfunctie vergroot, wat levensbedreigend kan zijn;
• bij ernstige vormen van ademhalingsdepressie;
• bij ernstige letsels aan het centrale zenuwstelsel;
• in combinatie met MAO-remmers of als deze korter dan 2 weken vóór Matrifen worden gebruikt.

Bijwerkingen Matrifena

De gevaarlijkste bijwerking van het medicijn is de onderdrukking van de ademhalingsactiviteit. Daarnaast kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

Psychiatrische stoornissen: de meest voorkomende is een gevoel van slaperigheid. Vaak ontwikkelt zich een gevoel van angst, verwardheid en nervositeit, evenals een toestand van depressie, sedatie, verlies van eetlust en hallucinaties. Soms treedt geheugenverlies, een staat van agitatie, euforie of slapeloosheid op. Asthenie, een delirium en problemen met de seksuele functie lijken geïsoleerd te voorkomen;

Letsels aan het centrale zenuwstelsel: hoofdpijn en slaperigheid komen het vaakst voor. Soms ontwikkelen zich paresthesie met tremor en spraakproblemen. Myoclonische aanvallen van niet-epileptische aard, evenals ataxie, worden sporadisch waargenomen;

Reacties van de visuele organen: soms ontwikkelt zich amblyopie;

Aandoeningen van het cardiovasculaire systeem: soms treedt tachycardie of bradycardie op en stijgt/daalt de bloeddruk. Vasodilatatie of aritmie worden af en toe waargenomen;

Problemen met de luchtwegen: soms worden hypoventilatie of dyspneu opgemerkt. Apneu, faryngitis of hemoptysis komen sporadisch voor, en daarnaast is er onderdrukking van de ademhalingsprocessen, laryngospasme en obstructieve longschade;

Maag-darmklachten: braken met misselijkheid en constipatie worden het vaakst waargenomen. Dyspeptische verschijnselen of xerostomie worden vaak waargenomen. Soms begint diarree. Af en toe ontstaat de hik. Een opgeblazen gevoel of darmobstructie wordt incidenteel waargenomen;

Immuunsymptomen: anafylaxie ontwikkelt zich af en toe;

Laesies van de onderhuidse laag en het huidoppervlak: meestal ontstaat er hyperhidrose of jeuk. Daarnaast worden vaak lokale huidverschijnselen waargenomen. Soms wordt erytheem of huiduitslag opgemerkt. Erytheem met jeuk, evenals huiduitslag, verdwijnen meestal binnen 24 uur na verwijdering van de pleister;

Aandoeningen van het urinewegstelsel en de nieren: urineretentie wordt soms waargenomen. Blaaspijn of oligurie worden sporadisch waargenomen;

Systemische letsels: af en toe ontstaat er een koud of gezwollen gevoel;

Andere aandoeningen: bij langdurig gebruik van de pleister kan tolerantie voor het geneesmiddel ontstaan, evenals geestelijke en lichamelijke afhankelijkheid. Ontwenningsverschijnselen veroorzaakt door opiaten (zoals braken, tremoren, misselijkheid, diarree en angst) treden op als gevolg van de overstap van eerder gebruikte narcotische pijnstillers naar Matrifen.

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: een overdosis van het geneesmiddel ontwikkelt zich in de vorm van een verlenging van de werkingsduur - symptomen zoals coma, een gevoel van lethargie en onderdrukking van de ademhalingsactiviteit met periodieke ademhaling of cyanose. Andere verschijnselen zijn onder andere een verzwakking van de spierspanning, hypothermie met hypotensie en bradycardie. Symptomen van toxiciteit zijn de ontwikkeling van diepe sedatie, miosis, ataxie, convulsies en bovendien onderdrukking van de ademhalingsfunctie (dit is het belangrijkste symptoom).

Om de onderdrukking van de ademhalingsactiviteit tegen te gaan, zijn onmiddellijke maatregelen vereist, waaronder het verwijderen van de pleister en daarnaast verbale of fysieke druk op het slachtoffer. Vervolgens moet hij de stof naloxon toedienen, een specifieke opiaatantagonist.

Volwassenen dienen in eerste instantie 0,4-2 mg naloxonhydrochloride intraveneus te krijgen. Indien nodig kan deze dosis elke 2-3 minuten worden toegediend, of kan in plaats daarvan een continue injectie van 2 mg van het geneesmiddel verdund in 0,9% natriumchloride (500 ml) of 5% dextrose (0,004 mg/ml) worden gegeven. De injectiesnelheid moet worden aangepast op basis van eerdere bolusinfusies en de reactie van de patiënt.

Indien intraveneuze injectie niet mogelijk is, is subcutaan of intramusculair toedienen van het geneesmiddel toegestaan. Bij toediening van naloxon via deze methoden treedt de werking langzamer op dan bij intraveneuze injectie. Intramusculaire toediening verlengt echter de werkingsduur van het geneesmiddel.

Ademhalingsdepressie als gevolg van fentanylvergiftiging kan langer aanhouden dan de effecten van naloxon. Acute pijn kan toenemen naarmate de werking van het middel afneemt en er kunnen catecholamines vrijkomen. Het is belangrijk om indien nodig adequate intensieve behandeling te bieden.

Bij een sterke drukverlaging (die lang aanhoudt) moet men rekening houden met hypovolemie en de gezondheidstoestand bewaken door de benodigde hoeveelheden vloeistof parenteraal toe te dienen.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij gebruik in combinatie met andere geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken (waaronder tranquillizers, sedativa en hypnotica, opioïden, spierverslappers met systemische anesthetica, sedatieve antihistaminica en fenothiazines) en alcoholische dranken kan een additief sedatief effect ontstaan. Daarnaast kan hypotensie met hypoventilatie, evenals diepe sedatie of coma optreden. Daarom is het bij gelijktijdig gebruik van bovengenoemde geneesmiddelen met Matrifen noodzakelijk om de toestand van de patiënt voortdurend te controleren.

Fentanyl is een stof met een hoge klaringssnelheid. Het wordt snel en uitgebreid gemetaboliseerd (voornamelijk door het hemoproteïne CYP3A4).

Bij combinatie van de transdermale vorm van fentanyl met geneesmiddelen die de activiteit van het CYP3A4-element remmen (waaronder ketoconazol, voriconazol en fluconazol met ritonavir, evenals itraconazol, claritromycine, diltiazem met troleandomycine, nefazodon met amiodaron en nelfinavir met verapamil), kan de plasmaspiegel van de werkzame stof Matrifen stijgen. Hierdoor kan de medicinale werking van het geneesmiddel worden versterkt of verlengd. Bovendien kunnen bijwerkingen optreden die ernstige ademhalingsdepressie kunnen veroorzaken. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om de beste zorg te bieden en de toestand van de patiënt zeer nauwlettend te controleren. Het is verboden om dergelijke geneesmiddelen te combineren als het niet mogelijk is om de patiënt voortdurend nauwlettend te controleren.

De transdermale pleister mag niet worden gebruikt bij personen die gelijktijdig een MAO-remmer nodig hebben. Er zijn aanwijzingen dat MAO-remmers de effecten van opiaten versterken, met name bij personen met hartfalen. Om deze reden mag fentanyl niet worden gebruikt gedurende twee weken na het staken van de MAO-remmertherapie.

Het is verboden Matrifen te combineren met nalbufine, buprenorfine en pentazocine. Deze stoffen werken als partiële antagonisten van de individuele effecten van het medicijn (zoals pijnstilling) en kunnen ontwenningsverschijnselen veroorzaken bij mensen die verslaafd zijn aan opiaten.

[ 6 ]

Opslag condities

Matrifen moet op een voor kleine kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 7 ]

Houdbaarheid

Matrifen kan gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van de pleister worden gebruikt.