Candecor

Candecor behoort tot een groep geneesmiddelen die de activiteit van het RA-systeem beïnvloeden. Het is een angiotensine-2-antagonist.

Indicaties Candecora

Het wordt gebruikt om de volgende aandoeningen te elimineren:

• verhoogde bloeddruk;
• CHF en systolische disfunctie van het linkerventrikel (linkerventrikel ejectiefractie ≤40%) – in combinatie met ACE-remmers of in plaats daarvan bij verhoogde gevoeligheid van de patiënt daarvoor.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in tabletten, 14 stuks in een blisterverpakking. De doos bevat 2, 4 of 7 blisters.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmacodynamiek

Angiotensine 2 is het belangrijkste hormoon van het RAAS-complex en heeft een vasoactieve werking. Het speelt een belangrijke rol in de pathogenese van verhoogde bloeddruk en andere aandoeningen die de functie van het cardiovasculaire systeem beïnvloeden. Daarnaast is het belangrijk in de pathogenese van schade aan diverse ledematen en hypertrofie. Tot de belangrijkste fysiologische eigenschappen behoren: vasoconstrictieve werking, stimulatie van aldosteron, stabilisatie van de water-zouthomeostase en stimulatie van celgroei (cellen waarvan de overdracht plaatsvindt via de uitgang van type 1 AT1).

Candecor is een prodrug die na absorptie vanuit het maagdarmkanaal snel wordt omgezet in het actieve bestanddeel candesartan (via esterhydrolyse). Het geneesmiddel is een selectieve antagonist van de angiotensine 2- en AT1-terminal, heeft een sterke synthese en langzame dissociatie van de terminal. Het heeft geen affiniteit voor de terminal. Het geneesmiddel remt de activiteit van ACE, dat angiotensine 1 omzet in angiotensine 2, niet en vernietigt ook niet de integriteit van bradykinine.

Het geneesmiddel wordt niet gesynthetiseerd en blokkeert geen andere hormonale uiteinden of ionkanalen die een belangrijke rol spelen bij de stabilisatie van het cardiovasculaire systeem. Door antagonisme van de angiotensine 2 (AT1)-uiteinden ontstaat een portiegrootteafhankelijke stijging van de plasmareninewaarden en angiotensine 1- en 2-indicatoren, evenals een daling van de plasma-aldosteronspiegel.

Bij het verlagen van verhoogde bloeddrukwaarden heeft het medicijn (rekening houdend met de dosis) een langdurig bloeddrukverlagend effect. De bloeddrukverlagende eigenschappen van het medicijn zijn afhankelijk van de totale perifere weerstand, maar niet van de reflexmatige verhoging van de hartslag. Er waren geen symptomen van een significante bloeddrukdaling bij toediening van de initiële dosis, noch van het ontstaan van een averechts effect na afloop van de behandeling.

Na inname van een enkele dosis van het geneesmiddel ontwikkelt het hypotensieve effect zich gedurende 120 minuten. Bij permanente behandeling treedt een bloeddrukdaling op, ongeacht de dosering; dit effect wordt vaak gedurende 4 weken bereikt en houdt aan bij langdurige behandeling. Het gemiddelde additieve effect dat gepaard gaat met een dosisverhoging van 16 naar 32 mg eenmaal daags is onbeduidend. Gezien de individuele variabiliteit kunnen sommige patiënten een groter effect ervaren dan gemiddeld.

Eenmalig dagelijks gebruik van Candecor resulteert in een geleidelijke en effectieve bloeddrukverlaging gedurende 24 uur. Tegelijkertijd wordt slechts een onbeduidend verschil waargenomen tussen de piek- en restwerking van het geneesmiddel tijdens het doseringsinterval.

Cilexetilcandesartan verhoogt de bloedcirculatie in de nieren zonder de nieren te beïnvloeden, of verhoogt de glomerulaire filtratiesnelheid wanneer de filtratiefractie afneemt, en vermindert ook de weerstand van de bloedvaten in de nieren.

Bij mensen met verhoogde bloeddrukwaarden in combinatie met diabetes mellitus type 2 en microalbuminurie vermindert antihypertensieve behandeling met dit geneesmiddel de uitscheiding van albumine met de urine. Er is momenteel geen informatie over het effect van het geneesmiddel op de progressie van diabetische nefropathie. Bij mensen met bovengenoemde aandoeningen werden na 12 weken behandeling met doses van 8-16 mg geen complicaties (negatieve effecten op het lipidenprofiel en de bloedsuikerspiegel) waargenomen.

Hartfalen.

Bij mensen met hartfalen en een verzwakte systolische activiteit van het linkerventrikel (linkerventrikel-ejectiefractie ≤ 40%) verlaagt het medicijn de totale vaatweerstand en de wiggedruk in de haarvaten van de longslagaders. Daarnaast verhoogt Candecor de functionele activiteit van renine in het bloedplasma en angiotensine-2-spiegels, en verlaagt het tegelijkertijd de aldosteronwaarden.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het actieve ingrediënt omgezet in de candesartancomponent. De absolute biologische beschikbaarheid na orale toediening is 14%. Tegelijkertijd bereikt het geneesmiddel gemiddelde piekwaarden in het serum na 3-4 uur. De candesartanspiegel in het bloedserum stijgt lineair, samen met een toename van het percentage binnen het therapeutische doseringsbereik. De AUC-waarden van de stof in het bloedserum veranderen niet onder invloed van voedsel.

Candesartan heeft een hoge plasma-eiwitbindingssnelheid (meer dan 99%), met een schijnbaar distributievolume van 0,1 l/kg.

Uitscheiding van onveranderde stof vindt voornamelijk plaats via de urine en gal. Slechts een zeer klein deel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden via metabolisme in de lever (CYP2C9). De halfwaardetijd van het geneesmiddel is ongeveer 9 uur. Er wordt geen accumulatie van het geneesmiddel in het lichaam waargenomen.

De totale klaring van het geneesmiddel in het bloed is ongeveer 0,37 ml/minuut/kg en de klaring in de nieren is ongeveer 0,19 ml/minuut/kg. Het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden door glomerulaire filtratie en actieve tubulaire secretie.

Het onveranderde deel van het geneesmiddel en de inactieve producten van het metabolisme van het geneesmiddel worden uitgescheiden in de urine (respectievelijk 26% en 7%) en in de feces (respectievelijk 56% en 10% van de stof).

Bij ouderen (65 jaar en ouder) stijgen de piekwaarden en AUC-waarden met respectievelijk ongeveer 50% en 80% ten opzichte van jongere patiënten. De bloeddrukwaarden en de incidentie van bijwerkingen na medicijngebruik blijven echter gelijk in beide patiëntengroepen.

Bij proefpersonen met lichte tot matige nierfunctiestoornissen stijgen de piekplasmaconcentraties en de AUC na herhaalde toediening met respectievelijk ongeveer 50% en 70%, terwijl de halfwaardetijd onveranderd blijft.

Bij mensen met bovengenoemde pathologie in een ernstig stadium veranderden deze indicatoren met ongeveer 50% en 110%. De terminale halfwaardetijd van het geneesmiddel bij dergelijke patiënten verdubbelt.

De farmacokinetische eigenschappen bij patiënten die hemodialyse ondergaan, komen overeen met die waargenomen bij patiënten met ernstige nierinsufficiëntie. Bij patiënten met lichte tot matige nierinsufficiëntie neemt de gemiddelde AUC van de stof met ongeveer 23% toe.

Dosering en toediening

Candecor wordt éénmaal daags ingenomen, zonder dat het gebruik van het medicijn aan voedsel gebonden is.

Vermindering van verhoogde bloeddrukwaarden.

De aanbevolen start- en standaard onderhoudsdosis is 8 mg eenmaal daags. De dosis kan worden verdubbeld tot 16 mg/dag. Indien er na 1 maand behandeling met 16 mg/dag geen resultaat is, kan de dosis worden verhoogd tot de maximaal toegestane dosis van 32 mg/dag. Indien het gewenste effect ook na deze dosis niet wordt bereikt, is het raadzaam om alternatieve behandelingen te overwegen.

Het behandelingsregime wordt gekozen rekening houdend met de reactie van de patiënt - veranderingen in bloeddruk. Vaak ontwikkelt het hypotensieve effect zich binnen een maand na aanvang van de behandeling.

Indien er na de behandeling geen resultaat is (de bloeddrukwaarden dalen niet tot het optimale niveau), is het noodzakelijk om het behandelregime te wijzigen – probeer een combinatiesysteem (candesartan met hydrochlorothiazide).

Ouderen hoeven de portiegrootte van medicijnen niet aan te passen.

Bij personen met een verlaagd intravasculair volume dient een aanvangsdosis van 4 mg te worden voorgeschreven.

Mensen met nierproblemen (inclusief patiënten die hemodialyse ondergaan) dienen een startdosis van 4 mg te gebruiken. De dosis moet worden aangepast op basis van de reactie van de patiënt. Het geneesmiddel werd vrijwel nooit gebruikt bij mensen met extreem ernstig of terminaal nierfalen (creatinineklaring < 15 ml/minuut).

Mensen met licht of matig leverfalen dienen het geneesmiddel in te nemen met een aanvangsdosering van 2 mg (eenmalige dosis per dag). De dosering wordt gekozen op basis van de reactie van de patiënt. Er zijn geen gegevens over het gebruik van Candecor bij mensen met ernstig leverfalen.

Behandelingsregime voor CHF.

De standaard aanbevolen startdosering is 4 mg eenmaal daags. Verhoging van de dosis tot de geplande dagelijkse dosis van 32 mg of tot de maximale dosis door deze te verdubbelen, is toegestaan met tussenpozen van minimaal 2 weken.

Het gebruik van het geneesmiddel is toegestaan bij de gecombineerde behandeling van hartfalen (samen met diuretica, ACE-remmers, bètablokkers en digitalispreparaten) of bij gebruik van een complex van deze geneesmiddelen.

[ 4 ]

Gebruik Candecora tijdens zwangerschap

Het is verboden Candecor voor te schrijven aan zwangere vrouwen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van overgevoeligheid voor het werkzame bestanddeel en de hulpstoffen van het geneesmiddel;
• vrouwen die borstvoeding geven;
• cholestase of ernstig leverfalen.

Bijwerkingen Candecora

Het gebruik van medicijnen om een hoge bloeddruk te verlagen, veroorzaakt vaak de volgende bijwerkingen:

• infectie in de luchtwegen;
• duizeligheid of hoofdpijn;
• een verhoging van de C-ALT (C-GPT), ureum-, creatinine- of kaliumspiegels, evenals een verlaging van de natriumwaarden;
• Bij combinatie met andere middelen die de activiteit van het RAAS remmen, werd een lichte daling van de hemoglobinewaarden waargenomen.

Tijdens de behandeling van hartfalen ontwikkelen zich vaak de volgende aandoeningen:

• een verhoging van het ureum- of creatininegehalte, evenals de ontwikkeling van hyperkaliëmie;
• een sterke daling van de bloeddrukwaarden;
• nierfalen.

Tijdens de postmarketingstudies werden in geïsoleerde gevallen de volgende zaken opgemerkt:

• neutro- of leukopenie, evenals agranulocytose;
• hyponatriëmie of hyperkaliëmie;
• hoofdpijn met duizeligheid, evenals misselijkheid;
• verhoogde activiteit van leverenzymen en leverfunctiestoornissen of hepatitis;
• huiduitslag, angio-oedeem, jeuk en urticaria;
• gewrichtspijn, rugpijn en spierpijn;
• nierfalen (dit omvat ook functionele nierstoornissen bij personen die daarvoor vatbaar zijn).

[ 3 ]

Overdose

Vergiftigingsverschijnselen: duizeligheid en een duidelijke daling van de bloeddruk.

Om de aandoening te elimineren, moeten symptomatische maatregelen worden genomen en moet de werking van vitale organen worden gecontroleerd. Het is noodzakelijk om het slachtoffer op zijn rug te leggen en zijn benen omhoog te brengen. Als dit niet voldoende is, is het noodzakelijk om het plasmavolume te verhogen door een speciaal infuussysteem (zoals een isotone zoutoplossing) toe te passen. Als bovenstaande procedures geen resultaat opleveren, moeten sympathicomimetica worden gebruikt. Het geneesmiddel wordt niet uitgescheiden via hemodialyse.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen significante geneesmiddelinteracties waargenomen met warfarine, hydrochlorothiazide en digoxine, noch met nifedipine, glibenclamide, enalapril en orale anticonceptiemiddelen (bijvoorbeeld ethinylestradiol en levonorgestrel).

Candesartan wordt slechts in geringe mate uitgescheiden via intrahepatisch metabolisme (CYP2C9). Het hypotensieve effect van het geneesmiddel kan worden versterkt door andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen, ongeacht het voorschrijven van antihypertensiva of andere indicaties.

Ervaring met het gebruik van andere geneesmiddelen die de RAAS-activiteit beïnvloeden in combinatie met kaliumbevattende zoutvervangers, kaliumsparende diuretica, kaliumsupplementen en andere geneesmiddelen die het kaliumgehalte kunnen verhogen (zoals heparine), wijst erop dat het serumkaliumgehalte bij deze combinatie kan stijgen.

Combinatie van lithium met ACE-remmers leidt tot een behandelbare stijging van de serumlithiumspiegels en een toename van de toxische effecten ervan. Dit effect kan ook optreden bij angiotensine-2-remmers, dus de serumlithiumspiegels moeten nauwlettend worden gecontroleerd bij gecombineerd gebruik.

De combinatie van angiotensine II-antagonisten met NSAID's (bijv. selectieve middelen die de COX-2-activiteit remmen), aspirine (gebruik > 3 g/dag) en ook met niet-selectieve NSAID's kan de hypotensieve eigenschappen van het geneesmiddel verminderen. Bij de combinatie van angiotensine II-antagonisten met NSAID's kan de kans op verzwakking van de nierfunctie (bijv. verdenking op acuut nierfalen) toenemen, evenals een verhoging van de serumkaliumspiegel (vooral bij personen met chronisch nierfalen). Daarom is voorzichtigheid geboden bij de combinatie van deze geneesmiddelen, vooral bij oudere patiënten. Patiënten dienen voldoende vocht te drinken en de nierfunctie te controleren na aanvang van de complementaire behandeling en periodiek daarna.

Opslag condities

Candecor moet op een voor kleine kinderen afgesloten plaats worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

[ 5 ]

Houdbaarheid

Candecor kan gedurende 2 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Omdat er geen gegevens zijn over de veiligheid en werkzaamheid van het medicijn bij personen jonger dan 18 jaar, is het verboden het aan deze groep voor te schrijven.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Angiacard, Angiakan, Ordiss, Atacand, evenals Hyposart met Candesartan, Candesartan-SZ, Xarten en Candesartan cilexetil.

Beoordelingen

Candecor krijgt doorgaans positieve reacties van patiënten die dit product hebben gebruikt. Mensen geven aan dat het medicijn helpt de bloeddruk te normaliseren en deze tot een optimaal niveau te verlagen.

Er zijn echter ook individuele beoordelingen die wijzen op bepaalde bijwerkingen, zoals een zwaar gevoel en hevige pijn op de borst.