Mammozol

Mammozol is een insecticide afweermiddel en enzymremmer. Het behoort tot de groep van hormoonantagonisten en andere vergelijkbare geneesmiddelen.

Indicaties Mammozol

Getoond voor:

• een veel voorkomende vorm van borstkanker bij vrouwen na de menopauze (met uitzondering van vrouwen bij wie een oestrogeen-inactieve vorm van kanker is vastgesteld, met uitzondering van gevallen waarin de patiënt positief heeft gereageerd op het middel tamoxifen);
• adjuvante behandeling van invasief oestrogeen-positief borstkanker (tijdens de postmenopauze in de vroege stadia van de ziekte);
• aanvullende behandeling van oestrogeenpositieve borstkanker in een vroeg stadium tijdens de postmenopauze bij vrouwen die gedurende 2-3 jaar adequaat met tamoxifen zijn behandeld.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm, 14 stuks per blister. Eén verpakking bevat 2 blisters.

Farmacodynamiek

Anastrozol is een krachtige, zeer selectieve aromataseremmer. Tijdens de postmenopauze vindt de productie van estradiol bij vrouwen vaak plaats in een transformatieve vorm – in perifere weefsels – waarbij androstenedione wordt omgezet in estron (het aromatase-enzym is hierbij betrokken). Estron wordt vervolgens omgezet in de stof estradiol. Een verlaging van de estradiolspiegel in het bloed heeft een medicinale werking bij vrouwen met borstkanker. Het medicijn veroorzaakt in een dagelijkse dosis van 1 mg een daling van 80% van de estradiolspiegel bij postmenopauzale vrouwen.

Anastrozol heeft geen werking tegen androgenen, progestagenen of oestrogenen.

In een dagelijkse dosis tot 10 mg heeft het medicijn geen invloed op de afgifte van aldosteron en cortisol, waarvan de waarden vóór en na standaardtests met ACTH-stimulatie werden gemeten. Vervangingstherapie met corticosteroïden is daarom niet nodig.

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt na orale toediening vrij snel opgenomen en bereikt de piekplasmaconcentratie na 2 uur (bij inname op een lege maag). Bij inname met voedsel is de absorptiesnelheid licht verlaagd, maar de mate ervan blijft gelijk. Individuele veranderingen in de absorptiesnelheid zouden geen medicinaal significant effect moeten hebben op de steady-state plasmaconcentratie van het geneesmiddel bij inname van 1 tablet per dag.

Ongeveer 90-95% van de evenwichtswaarde van het geneesmiddel wordt 7 dagen na inname bereikt. Er zijn geen gegevens waaruit blijkt dat de farmacokinetiek van de werkzame stof afhankelijk is van de dosering of het tijdstip van toediening. De synthese van anastrozol met plasma-eiwit bedraagt 40%.

Een uitgebreid metabolisme van het actieve bestanddeel wordt waargenomen bij vrouwen in de postmenopauzale periode. Het metabolisme zelf vindt plaats via hydroxylering, N-dealkylering en glucuronidatie.

De uitscheiding van de stof verloopt vrij langzaam; de plasmahalfwaardetijd bedraagt 40-50 uur. Minder dan 10% van de dosis (onveranderde stof) wordt uitgescheiden in de urine – dit gebeurt binnen 72 uur na inname van het medicijn. De afbraakproducten worden voornamelijk via de urine uitgescheiden. Het belangrijkste afbraakproduct (triazool), dat in de urine en het plasma wordt aangetroffen, is geen aromataseremmer.

Dosering en toediening

Voor volwassenen (inclusief oudere vrouwen) is de dosering gelijk aan een eenmalige (dagelijkse) orale toediening van 1 mg van het geneesmiddel.

Bij vrouwen met matige of lichte nierfunctiestoornissen of lichte leverfunctiestoornissen is geen dosisaanpassing nodig.

Wanneer de behandeling in een vroeg stadium van de pathologie wordt gestart, bedraagt de behandelingsduur met Mammozol doorgaans 5 jaar.

[ 1 ]

Gebruik Mammozol tijdens zwangerschap

Mammozol mag niet worden gebruikt door zwangere vrouwen of tijdens het geven van borstvoeding.

Contra

Tot de contra-indicaties van het medicijn behoren:

• ernstige intolerantie voor anastrozol of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• premenopauzale periode;
• ernstig nierfalen (CC-waarden zijn lager dan 20 ml/minuut);
• leverfunctiestoornissen (ernstig of matig);
• combinatie met de stof tamoxifen of met oestrogenen;
• jeugd.

Bijwerkingen Mammozol

Vaak waren de bijwerkingen van het medicijn opvliegers en asthenie (een minder vaak voorkomende reactie). Slechts zelden ontwikkelden zich allergische reacties (urticaria, angio-oedeem of anafylaxie).

Andere bijwerkingen zijn onder meer:

• NS-organen: in de meeste gevallen wordt hoofdpijn waargenomen (meestal matig of licht), evenals carpaal tunnelsyndroom. Af en toe kan slaperigheid optreden (meestal ook matig of licht);
• Maag-darmorganen: misselijkheid (matig of mild) komt meestal voor; braken, ook matig of mild, wordt minder vaak waargenomen;
• Onderhuidse laag met huid: voornamelijk haaruitval (licht of matig) en huiduitslag (licht of matig) kunnen worden waargenomen. Het Stevens-Johnsonsyndroom of erythema multiforme ontwikkelt zich incidenteel;
• bewegingsapparaat organen: er worden vooral pijnlijke sensaties in de gewrichten of een afname van de motorische activiteit ervan opgemerkt (de mate van expressie is matig of zwak);
• spijsverteringsstelsel en stofwisselingsprocessen: af en toe kan anorexia (in milde vorm) ontstaan, evenals matige of milde hypercholesterolemie;
• Borsten en voortplantingsorganen: vaginale droogheid (matig of licht) werd vaak waargenomen. Lichte of matige vaginale bloedingen werden af en toe waargenomen (dit type stoornis werd meestal waargenomen bij vrouwen met gevorderde borstkanker in de eerste weken na het veranderen van de behandeling – van hormoontherapie naar het gebruik van Mammosol). Als de bloeding niet stopt, is verder onderzoek nodig.

Omdat anastrozol de circulerende oestrogeenspiegels verlaagt, kan het de botmineraaldichtheid verminderen, wat bij sommige vrouwen het risico op fracturen kan vergroten.

Een stijging van de GGT- en alkalische fosfatasewaarden wordt slechts zelden waargenomen.

Overdose

Er is beperkte informatie over klinische gevallen van accidentele overdosering. De grootte van een enkele dosis van het medicijn die levensbedreigende aandoeningen kan veroorzaken, is niet vastgesteld.

Het geneesmiddel heeft geen specifiek tegengif en symptomatische behandeling is vereist als er aandoeningen optreden. Bij het elimineren van aandoeningen moet rekening worden gehouden met de mogelijkheid dat de patiënt meer dan alleen Mammozol heeft ingenomen. Als ze bij bewustzijn is, wordt aanbevolen braken op te wekken. Bovendien kan dialyse een effectieve methode zijn bij overdosering, aangezien anastrozol slecht wordt gesynthetiseerd met eiwitten. Algemene ondersteunende behandeling en constante monitoring van vitale systemen en organen zijn eveneens vereist.

Interacties met andere geneesmiddelen

Uit klinische interactietesten met de stoffen cimetidine en antipyrine is gebleken dat het bij combinatie van anastrozol met andere geneesmiddelen onwaarschijnlijk is dat er een medicinaal significant effect, veroorzaakt door het heemproteïne P450, zal optreden.

Anastrozol remt de werking van hemoproteïne P450 1A2, evenals in vitro tests met 2C8/9 en 3A4, hoewel klinische studies met de combinatie met warfarine hebben aangetoond dat 1 mg anastrozol het metabolisme van elementen die door hemoproteïne P450 worden gemetaboliseerd, niet significant remt. Er zijn geen significante interacties vastgesteld tussen anastrozol en fosfonaten.

Uit een analyse van de veiligheidsgegevens die tijdens klinische onderzoeken waren verzameld, bleek dat er geen significante geneesmiddelinteracties waren bij vrouwen die anastrozol combineerden met andere veel voorgeschreven medicijnen.

Oestrogenen mogen niet gecombineerd worden met anastrozol, omdat deze geneesmiddelen tegengestelde farmacologische eigenschappen hebben.

Daarnaast mag Mammozole niet gecombineerd worden met tamoxifen, aangezien dit de medicinale werking van anastrozol kan verzwakken.

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet op een voor kleine kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 30 °C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Mammozol mag gedurende een periode van 3 jaar vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.