Maxicin

Maxicin is een antibacterieel middel van de nieuwste categorie. Het behoort tot de groep van fluorochinolonen van de vierde generatie.

Indicaties Maxicina

Het is geïndiceerd voor de eliminatie van infecties van bacteriële oorsprong en veroorzaakt door microben die gevoelig zijn voor geneesmiddelen:

• bij in de gemeenschap opgelopen pneumonie (dit omvat ook typen van de ziekte die worden veroorzaakt door stammen van microben die meervoudig resistent zijn tegen antibiotica);
• infecties die de onderhuidse laag en de huid aantasten en gecompliceerd zijn (hiertoe behoort de geïnfecteerde vorm van het diabetische voetsyndroom);
• gecompliceerde infectieuze processen in de intra-abdominale regio, waaronder polymicrobiële infecties (waaronder het proces van abcesvorming).

Vrijgaveformulier

Het wordt geproduceerd als concentraat voor de productie van infuusoplossingen, in flesjes van 20 ml. De flacon bevat ook een oplosmiddel in een verpakking van 100 ml.

Farmacodynamiek

De mechanismen die de resistentie van microben tegen inactiverende stoffen bevorderen (zoals aminoglycosiden met cefalosporinen, evenals tetracyclines met penicillines en macroliden) hebben geen invloed op de antibacteriële eigenschappen van moxifloxacine. Kruisresistentie tussen deze antibiotica en moxifloxacine is niet vastgesteld. Plasmide-gemedieerde resistentie is ook nog niet vastgesteld.

Er bestaat een mening dat de aanwezigheid van de methoxycategorie in de C-8-waarde de activiteit verhoogt en tevens de selectiviteit van resistente mutante microbiële stammen uit de grampositieve groep vermindert (ten opzichte van de C8-H-categorie). Bij de C-7-waarde wordt een extra dicycloamineresidu waargenomen, dat de actieve afgifte van fluorochinolonen uit de cellen van pathogene micro-organismen verhindert - dit is het mechanisme voor de ontwikkeling van resistentie tegen fluorochinolonen.

In-vitrotests hebben aangetoond dat resistentie tegen moxifloxacine zich vrij langzaam ontwikkelt. Dit komt door meerdere mutaties. Er wordt ook een extreem lage frequentie van resistentie waargenomen (10-7–10-10). Bij seriële verdunning van bacteriën wordt slechts een lichte stijging van de MIC-waarden van moxifloxacine waargenomen.

Er is kruisresistentie vastgesteld onder chinolonen, maar sommige anaerobe en grampositieve bacteriën die resistent zijn tegen andere chinolonen, zijn gevoelig voor moxifloxacine.

Farmacokinetiek

Met een eenmalige infusie van 400 mg van de oplossing gedurende 1 uur bereikt de stof aan het einde van de procedure zijn piekwaarde van ongeveer 4,1 mg/l. Dit komt overeen met een gemiddelde stijging van de geneesmiddelindex ten opzichte van de concentratie bij orale toediening met 26%.

De AUC-waarde bedraagt 39 mg h/l en is slechts iets hoger dan hetzelfde niveau na orale toediening (35 mg h/l). De biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt ongeveer 91%.

Na meerdere intraveneuze infusen van het geneesmiddel (met een dosering van 400 mg) gedurende 1 uur eenmaal daags, liggen de minimumwaarden, evenals de piekwaarden van de evenwichtsplasmaspiegel, respectievelijk in het bereik van 4,1-5,9 en 0,43-0,84 mg/l. Bij evenwichtswaarden is de AUC van het geneesmiddel in het doseringsinterval ongeveer 30% hoger dan de waarde na de eerste dosis.

De gemiddelde evenwichtswaarde bedraagt 4,4 mg/l en deze waarde wordt bereikt aan het einde van de infusie, die 1 uur duurt.

Het actieve ingrediënt verspreidt zich snel in de inwendige ruimte van het lichaam, buiten de bloedvaten. De medicinale AUC-waarde (de normale waarde is 6 kg/u/l) is vrij hoog bij een evenwichtswaarde van het distributievolume (2 l/kg). De resultaten van in-vitro- en ex-vivotests lieten waarden zien tussen 0,02 en 2 mg/l.

De synthese met bloedeiwit (meestal albumine) bereikt 45%, en deze indicator wordt niet beïnvloed door de geneesmiddelconcentraties. Hoewel dit een vrij laag niveau is, zijn er hoge piekwaarden (10 MIC) gedetecteerd voor de vrije component.

Moxifloxacine heeft vrij hoge waarden in weefsels (bijvoorbeeld in de longen - alveolaire macrofagen en epitheelvocht), en ook in de bijholten (neuspoliepen, zeefbeenholte en kaakholte) en in ontstekingshaarden, waar de totale waarden de in het plasma verkregen concentraties overschrijden. In de intercellulaire vloeistof (in onderhuids en spierweefsel, en ook in speeksel) wordt het medicijn in hoge concentraties en in een vrije vorm aangetroffen die niet met eiwitten wordt gesynthetiseerd. Daarnaast worden hoge medicinale waarden waargenomen in de vloeistoffen en weefsels van de buikorganen, evenals in de vrouwelijke geslachtsorganen.

De piekniveaus en de verhouding tussen plasma- en infusieplaatsparameters voor afzonderlijke doelweefsels vertonen vergelijkbare gegevens voor beide toedieningswegen na gebruik van een enkele dosis van het geneesmiddel (400 mg).

Ook vindt biotransformatie (fase 2) van moxifloxacine plaats, waarna het via de nieren wordt uitgescheiden (daarnaast met gal/feces – onveranderd of in de vorm van inactieve elementen M1 (sulfoverbindingen), alsmede M2 (glucuroniden)).

In vitro-experimenten en fase 1-klinische onderzoeken lieten geen metabole interacties zien in termen van farmacokinetische parameters met andere geneesmiddelen die deelnemen aan het fase 1-biotransformatieproces met behulp van enzymen van het hemoproteïne P450-systeem.

Ongeacht de toedieningsweg worden de afbraakproducten (M1 met M2) in plasma in lagere waarden waargenomen dan het onveranderde element. In preklinische tests werden beide componenten in vergelijkbare hoeveelheden getest, waardoor een mogelijke impact op de verdraagbaarheid en veiligheid van het geneesmiddel werd uitgesloten.

De halfwaardetijd bedraagt ongeveer 12 uur. De gemiddelde totale klaring bij gebruik van 400 mg van het geneesmiddel ligt tussen de 179 en 246 ml/minuut. De klaring in de nieren bedraagt ongeveer 24-53 ml/minuut, waaruit kan worden geconcludeerd dat er gedeeltelijke reabsorptie van het geneesmiddel in het lichaam plaatsvindt – vanuit de nieren via de tubuli.

Gelijktijdige toediening van probenecide met ranitidine leidt niet tot veranderingen in de renale klaring van het geneesmiddel.

Dosering en toediening

Voor volwassenen is de aanbevolen dosering 400 mg eenmaal daags, ongeacht het type infectie. De aanbevolen dosering mag niet worden overschreden.

De duur van de therapeutische kuur wordt bepaald in overeenstemming met de ernst van de pathologie en de effectiviteit van het medicijn.

Aan het begin van de behandeling is het noodzakelijk om het geneesmiddel in de vorm van een infuus te gebruiken, maar later, indien er geschikte indicaties zijn, mag het in de vorm van tabletten voor orale toediening worden voorgeschreven.

De behandeling van in de gemeenschap opgelopen pneumonie gebeurt stapsgewijs (eerst intraveneuze infusen, daarna orale tabletten). De totale behandelingsduur bedraagt 1-2 weken.

Bij het elimineren van gecompliceerde infectieuze processen in de onderhuidse laag en de huid wordt eveneens een stapsgewijze methode gebruikt met een totale kuurduur van 1-3 weken.

Bij gecompliceerde infecties in de buikstreek wordt de behandeling stapsgewijs voortgezet gedurende 5-14 dagen.

Het is verboden de hierboven vermelde therapieperiodes te overschrijden.

Uit de gegevens die uit klinische testen zijn verkregen, blijkt dat de duur van de kuur met tabletten en infuusoplossing van het geneesmiddel maximaal 21 dagen bedroeg (tijdens het elimineren van infecties in de onderhuidse laag en de huid).

[ 1 ]

Gebruik Maxicina tijdens zwangerschap

Maxicin mag niet worden voorgeschreven aan zwangere vrouwen.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• een persoon een intolerantie heeft voor een van de stoffen in de samenstelling van het geneesmiddel, of voor andere antibiotica die tot de categorie chinolonen behoren;
• borstvoedingsperiode;
• kinderen, maar ook adolescenten die zich in een leeftijd van intensieve groei bevinden.

Bijwerkingen Maxicina

Het gebruik van de oplossing kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• braken met misselijkheid, evenals diarree (dit kan een symptoom zijn van pseudomembraneuze colitis) en de ontwikkeling van hyperbilirubinemie;
• duizeligheid met hoofdpijn, een gevoel van angst of een algemene staat van depressie, ernstige vermoeidheid, psychomotorische agitatie, ontwikkeling van psychose, evenals slaapstoornissen;
• allergische verschijnselen – jeukende huid met huiduitslag, zwelling van het gezicht (of zwelling van de stembanden), evenals de ontwikkeling van fotosensibiliteit;
• ontwikkeling van eosinofilie of agranulocytose, evenals leukopenie of trombocytopenie en een toename van de activiteit van AST- en ALT-elementen;
• het optreden van nefrotisch syndroom, zelden – acuut nierfalen;
• ontwikkeling van tachycardie, artralgie of myalgie, verlaging van de bloeddruk en slechtziendheid.

Interacties met andere geneesmiddelen

Er zijn geen significante geneesmiddelinteracties aangetoond met stoffen zoals probenecide, atenolol, theofylline met itraconazol, evenals ranitidine, glibenclamide, calciumsupplementen en morfine met orale anticonceptiva en digoxine. Bij combinatie met bovengenoemde geneesmiddelen is geen dosisaanpassing vereist.

Combinatietherapie met warfarine verandert de farmacokinetiek van Maxicin niet, evenmin als de PT en andere bloedstollingseigenschappen.

Veranderingen in de INR-indicator: er zijn gevallen van verhoogde anticoagulante activiteit waargenomen bij mensen die antibiotica (waaronder moxifloxacine) combineerden met anticoagulantia. Risicofactoren zijn onder andere leeftijd en gezondheidstoestand, evenals infectieziekten (met gelijktijdige ontstekingen). Hoewel klinische tests geen interacties tussen het geneesmiddel en warfarine aan het licht hebben gebracht, moeten mensen die een gecombineerde behandeling met deze geneesmiddelen gebruiken, hun INR controleren en indien nodig de dosis van het oraal ingenomen anticoagulans aanpassen.

De farmacokinetische eigenschappen van digoxine worden licht beïnvloed door moxifloxacine. Meerdere doses moxifloxacine bij vrijwilligers resulteerden in een verhoging van de piekwaarden van digoxine (ongeveer 30% bij steady state), maar hadden geen effect op de AUC.

Bij intraveneuze infusie van de oplossing leidt het gelijktijdig gebruik van actieve kool slechts tot een geringe verlaging van de AUC-waarde (met circa 20%).

[ 2 ], [ 3 ]

Opslag condities

De oplossing wordt bewaard op een plaats waar deze beschermd is tegen zonlicht en vocht, bij een temperatuur van maximaal 25°C.

[ 4 ]

Houdbaarheid

Maxicin kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.