Macrotussine

Macrotussin is een suspensie voor inwendig gebruik, dat wordt gebruikt bij de behandeling van hoest en verkoudheid.

Indicaties Macrotussine

Indicaties zijn onder meer infecties en ontstekingen in de luchtwegen, veroorzaakt door microben die gevoelig zijn voor de stof erythromycine (bij deze ziekten wordt ook hoest waargenomen):

• acute laryngitis;
• bronchitis met tracheïtis;
• longontsteking;
• chronische bronchitis in de acute fase;
• chronische obstructieve longziekte in het stadium van infectieuze exacerbatie;
• infectieuze complicaties die ontstaan als gevolg van cystische fibrose;
• kinkhoest met parapertussis en difterie (in het laatste geval ook om dragers van bacteriën te verwijderen);
• etterende vorm van sinusitis;
• verwijdering van dragers van de kinkhoestbacil.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in flessen van 120 of 180 ml. Eén fles per verpakking, compleet met doseerlepel.

Farmacodynamiek

Het medicijn is een combinatiemedicijn; de werking ervan wordt bepaald door de eigenschappen van de bestanddelen.

Erytromycine is een macrolide antibioticum en werkt door de eiwitsynthese te remmen bij microben die gevoelig zijn voor deze stof. Dit gebeurt door binding aan 50S ribosomale subeenheden. Dit proces leidt tot onderdrukking van de groei en voortplanting van pathogene organismen.

Erytromycine heeft ook bacteriostatische eigenschappen. Tot de micro-organismen die worden aangetast, behoren streptokokken en stafylokokken. Daarnaast zijn er ook stammen die penicillinase produceren (met uitzondering van MRSA-stammen), Difterie Corynebacterium, Listeria Monocytogenes, Clostridia, Legionella, Bordetella spp., Neisseria spp., de influenzabacillus, Moraxella catarrhalis en Campylobacter jeuni.

Erytromycine werkt actief in op intracellulaire pathogenen zoals mycoplasma's, bleke treponema's, chlamydia en rickettsia. Het heeft echter geen effect op gramnegatieve bacteriën (zoals E. coli, pseudomonas, shigella, enz.).

Guaifenesine is een stof die de slijmproductie bevordert. Het verbetert de secretie van bronchiale slijmcomponenten met een lage viscositeit en helpt bovendien zure glycosaminoglycanen te depolymeriseren en verhoogt de activiteit van trilhaartjes in de luchtwegen. Het vermindert de hechting van sputum, waardoor het vloeibaarder wordt en de uitstroom uit de luchtwegen wordt vergemakkelijkt. Bovendien verlaagt het de oppervlaktespanning. In sommige gevallen kan het medicijn een zwak sederend effect hebben.

Farmacokinetiek

Na orale toediening passeert erytromycine-stearaat onveranderd de maag naar de twaalfvingerige darm. Het stearineresidu beschermt in dit geval de erytromycinebase tegen de effecten van zoutzuur. Door hydrolyse van deze stof in de twaalfvingerige darm worden de afzonderlijke componenten gevormd: erytromycine en octadecaanzuur.

Erytromycine wordt via de darmen opgenomen. De biologische beschikbaarheid van het actieve bestanddeel van erytromycine-stearaat overtreft vergelijkbare indicatoren bij gebruik van alleen erytromycine. Na inname van 500 mg van het geneesmiddel bedraagt de piekconcentratie 2,4 mcg/ml en wordt deze binnen 2-4 uur bereikt.

De halfwaardetijd van erytromycine bedraagt ongeveer 1,9-2,4 uur; in therapeutische concentraties blijft het 6-8 uur in het lichaam. De binding aan α1-glycoproteïnen in het bloedplasma bedraagt 40-90%.

Het geneesmiddel dringt effectief door in weefsels met organen (maar niet in weefsels van het centrale zenuwstelsel). Net als andere macrolide antibiotica heeft erytromycine een hoge penetratiegraad in cellen. De intracellulaire accumulatie van het antibioticum kan de vergelijkbare indicator in plasma 4-24 keer overschrijden.

Een deel van erytromycine wordt in de lever gemetaboliseerd - het N-demethyleringsmechanisme. De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de gal. Slechts 2,5-4,5% van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De werkzame stof kan de placenta passeren, maar de concentraties in het foetale bloedplasma zijn laag. Het wordt ook uitgescheiden via de moedermelk (de accumulatie in melk kan 5 keer hoger zijn dan in plasma).

Guaifenesine wordt binnen een half uur vanuit het maag-darmkanaal opgenomen. Het komt voornamelijk terecht in weefsels die zure mucopolysacchariden bevatten. Eenmaal in het lichaam bereikt de stof na 1-2 uur de maximale concentratie, waarbij de therapeutische waarden gedurende 6 uur behouden blijven.

De halfwaardetijd van guaifenesine bedraagt ongeveer 1 uur.

Uitscheiding vindt plaats met sputum. Onveranderde afbraakproducten worden via de nieren uitgescheiden. Guaifenesine kan de urine ook een roze tint geven.

Dosering en toediening

De suspensie met het geneesmiddel moet voor gebruik goed worden geschud. Het geneesmiddel moet minstens een half uur vóór of twee uur na de maaltijd worden ingenomen. De dosering wordt bepaald op basis van de ernst van de ziekte en de leeftijd van de patiënt. Macrotussin moet viermaal daags worden ingenomen.

Bij een matig of mild beloop van de ziekte bedraagt een enkele dosis:

• kinderen van 6-7 jaar – 10 ml (2 lepels);
• kinderen van 7-9 jaar – 12,5 ml (2,5 lepels);
• kinderen vanaf 9 jaar en volwassenen – 15 ml (3 lepels).

De duur van de behandeling wordt bepaald door de arts (afhankelijk van de aard van de pathologie, de indicaties en de leeftijd van de patiënt). Gemiddeld duurt de behandeling ongeveer 7-10 dagen.

[ 2 ]

Gebruik Macrotussine tijdens zwangerschap

Er is onvoldoende informatie over de werking van het medicijn op het lichaam van een zwangere vrouw. Daarom mag het tijdens deze periode alleen op voorschrift en onder toezicht van een arts worden gebruikt.

Als u Macrotussin moet gebruiken terwijl u borstvoeding geeft, moet u hiermee stoppen tijdens de behandeling.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• individuele intolerantie voor erytromycine en andere macroliden, evenals voor andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• kinderen jonger dan 6 jaar;
• QT (aangeboren of verworven) op ECG;
• ernstig leverfalen.

Het is eveneens verboden om dit middel te combineren met stoffen als pimozide, astemizol en terfenadine, en bovendien met ergotamine en cisapride met dihydroergotamine.

Bijwerkingen Macrotussine

Bijwerkingen zijn zeldzaam, meestal bij overdosering. Symptomen zijn onder meer diarree, braken met misselijkheid, buikpijn, pancreatitis, evenals anorexia, pseudomembraneuze colitis, leverfunctiestoornissen (hepatocellulaire of cholestatische hepatitis, evenals cholestatische geelzucht), parenchymateuze nefritis en agranulocytose.

Ook kunnen er tinnitus en gehoorverlies optreden. Deze klachten verdwijnen zodra u stopt met het medicijn.

Door het gebruik van Macrotussin kan de hartslag toenemen en het QT-interval langer worden. In sommige gevallen kunnen ventriculaire aritmieën optreden (soms aritmie van het type torsades de pointes), kan hoesten toenemen, kan een gevoel van algemene zwakte, verwardheid, nachtmerries, hallucinaties en duizeligheid ontstaan.

Het beloop van myasthenia gravis kan ook verergeren. Tot de reacties als gevolg van chemotherapeutische effecten behoren: superinfectie, die wordt veroorzaakt door resistente schimmels of bacteriën.

Patiënten met een intolerantie voor guaifenesine of macrolide antibiotica kunnen allergieën ontwikkelen - huiduitslag, jeuk, urticaria, maligne exsudatief of erythema multiforme, het syndroom van Lyell en anafylaxie.

In zeldzame gevallen kunnen ernstige intolerantiereacties optreden bij gebruik van Macrotussin, waaronder angio-oedeem, anafylaxie en zwelling van de weke delen in het gezicht. Deze symptomen vereisen glucocorticoïden, adrenaline, vochtinfusie en het waarborgen van de luchtstroom door de luchtwegen.

[ 1 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat erytromycine voornamelijk in de lever wordt gemetaboliseerd met deelname van het hemoproteïne P450-systeem, kan het een wisselwerking hebben met sommige geneesmiddelen. De aard van het effect is als volgt: een verhoging van de waarden van rifabutine, fenytoïne, tacrolimus, en daarnaast methylprednisolon, hexobarbital, alfentanil, cafeïne, zopiclon, aminofylline, valproïnezuur en theofylline in het bloedplasma. Als gevolg hiervan neemt ook hun toxiciteit toe, waardoor het noodzakelijk is de dosering van deze stoffen te verlagen en hun serumspiegel te controleren.

Het is verboden Macrotussin te combineren met serotonine-remmers (zoals fluoxetine en paroxetine met sertraline), aangezien de concentratie van laatstgenoemde in het plasma sterk stijgt, waardoor serotonine-intoxicatie kan ontstaan.

In combinatie met digoxine neemt de absorptie van digoxine en de concentratie ervan in het bloedserum toe. Ook de combinatie met ciclosporine veroorzaakt een verhoging van de concentratie, waardoor de nefrotoxiciteit van de stof toeneemt.

In combinatie met carbamazepine neemt de metabolisatiesnelheid ervan in de lever af. Indien gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk is, kan een verlaging van de carbamazepinedosering met 50% nodig zijn.

Gelijktijdig gebruik met kinidine, cisapride en procaïnamide verhoogt ook de serumspiegels van deze stoffen, wat kan leiden tot ventriculaire tachycardie of verlenging van het QT-interval.

Door verhoogde bloedconcentraties van terfenadine en astemizol in combinatie met Macrotussin kunnen ernstige hartritmestoornissen optreden.

Als gevolg van verhoogde niveaus van GABA-CoA-reductaseremmers (zoals lovastatine of simvastatine) kan rhabdomyolyse ontstaan (vooral na voltooiing van de behandeling met erytromycine).

Omdat het medicijn de werking van sidenafil op het lichaam versterkt, is een verlaging van de dosering hiervan noodzakelijk.

Combinatie met chlooramfenicol (antagonisme treedt op), maagzuurverhogende middelen en zure dranken is verboden, omdat ze de werking van erytromycine verminderen. In geval van combinatie met orale anticonceptiva neemt het risico op levertoxiciteit toe.

Combinatie met calciumantagonisten (zoals verapamil of felodipine) vermindert de uitscheidingssnelheid en verhoogt de effectiviteit van deze geneesmiddelen. Als gevolg van de combinatie met erytromycine kunnen bradyaritmie, hypotensie of lactaatacidose ontstaan.

Gelijktijdig gebruik met sulfonamidegeneesmiddelen, tetracyclines en streptomycine verhoogt de werkzaamheid van Macrotussin.

Uit laboratoriumonderzoek is gebleken dat er een antagonisme bestaat tussen erytromycine, clindamycine en lincomycine. Daarom mogen deze geneesmiddelen niet gecombineerd worden.

Patiënten met aspirine-intolerantie kunnen allergisch zijn voor dit medicijn, omdat de vulstof tartrazine is.

[ 3 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet onder normale omstandigheden worden bewaard, op een voor kinderen afgesloten plaats. Temperatuur: maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Macrotussin mag gedurende 2 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.