Macox

Makox is een antibioticum met anti-tuberculose-eigenschappen.

[ 1 ]

Indicaties Macox

De indicatie voor het gebruik van het medicijn is de complexe behandeling van de volgende ziekten:

• tuberculose van elke lokalisatie, atypische vormen van mycobacteriose, evenals tuberculeuze meningitis;
• ontstekingen en infecties van niet-tuberculeuze oorsprong – veroorzaakt door ziekteverwekkers die gevoelig zijn voor het geneesmiddel (waaronder ernstige vormen van lepra, legionella-infectie, evenals stafylokokkeninfectie en de ziekte van Bang);
• asymptomatisch dragerschap van meningokokken - om deze uit de neuskeelholte te verwijderen en ook als preventieve maatregel tegen meningokokkenmeningitis.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in capsules van 150 of 300 mg. Eén blister bevat 10 capsules. Eén verpakking bevat 10 blisterstrips.

Farmacodynamiek

Rifampicine is een semi-synthetisch antibioticum, behorend tot de rifamycinegroep. Het is een eerstelijnsmedicijn tegen tuberculose. Het heeft bacteriedodende eigenschappen: het remt de actieve activiteit van RNA-polymerase, dat afhankelijk is van DNA. Dit gebeurt door complexvorming met RNA, waardoor het proces van RNA-synthese door microben afneemt.

Het geneesmiddel werkt actief in op verschillende soorten atypische schimmels (behalve M. fortuitum), grampositieve kokken (streptokokken en stafylokokken), clostridia en daarnaast ook op miltvuurbacteriën, etc. Kokken uit de gramnegatieve groep (meningokokken en gonokokken (waaronder β-lactamasen)) worden wel door het geneesmiddel beïnvloed, maar ontwikkelen er snel immuniteit voor.

Het heeft een actieve werking op hemofiele staafjes (waaronder ampicilline met chlooramfenicol), Ducrey-staafjes, kinkhoeststaafjes, miltvuurbacteriën, Listeria monocytogenes, F. tularensis, Legionella pneumophila, Rickettsia prowaszekii en ook de bacil van Hansen. Rifampicine heeft een virucide werking op het rabiësvirus en voorkomt bovendien de ontwikkeling van rabiësencefalitis.

Micro-organismen van het geslacht Enterobacteriaceae, evenals gramnegatieve microben van het niet-fermenterende type (zoals pseudomonaden, acinetobacter en ook Stenothrophomonas spp., enz.) zijn niet gevoelig voor het geneesmiddel. Het heeft ook geen effect op anaerobe bacteriën.

Farmacokinetiek

Rifampicine wordt snel opgenomen vanuit het maagdarmkanaal en de biologische beschikbaarheid is 95% (bij inname op een lege maag). Deze indicator daalt bij inname met voedsel. Effectieve concentraties van het geneesmiddel worden gevormd in speeksel, sputum en, naast de longen, eosinofielen, peritoneaal en pleuraal exsudaat van de lever en de nieren. Bovendien dringt de werkzame stof goed door in cellen, evenals door de bloed-hersenbarrière, moedermelk en placenta. Tijdens de behandeling van tuberculeuze meningitis dringt het door in het ruggenmergvocht.

De plasma-eiwitbinding bedraagt 60-90% en de oplosbaarheid vindt plaats in lipiden. De piekconcentratie in het bloed wordt bereikt 2 uur na gebruik op een lege maag, of 4 uur na het eten. De therapeutische concentratie van de stof in het lichaam blijft ongeveer 8-12 uur behouden (indien microben er gevoeliger voor zijn, dan 24 uur). Het actieve bestanddeel kan zich concentreren in het longweefsel en zich langdurig in de cavernes ophopen.

Metabolisme vindt plaats in de lever en hierbij worden actieve afbraakproducten gevormd. De halfwaardetijd is ongeveer 3-5 uur. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de urine en gal. Een klein deel wordt uitgescheiden via de feces.

Dosering en toediening

Rifampicine wordt oraal ingenomen, een half uur vóór de maaltijd of twee uur erna. Het moet met water worden ingenomen.

Voor tuberculose: voor volwassenen is de dagelijkse dosering 8-12 mg/kg. Voor patiënten met een gewicht minder dan 50 kg – 450 mg; voor patiënten met een gewicht van 50 kg of meer – 600 mg. Voor kinderen van 6-12 jaar is de dosering 10-20 mg/kg, met een maximaal toegestane dagelijkse hoeveelheid van 600 mg.

De duur van de tuberculosebehandeling wordt individueel bepaald, afhankelijk van de effectiviteit (de behandeling kan meer dan 1 jaar duren). Om te voorkomen dat pathogene microben resistentie tegen rifampicine ontwikkelen, moet het medicijn samen met andere eerste- of tweedelijnsmedicijnen tegen tuberculose worden ingenomen (in de standaarddosering).

Infectieuze en inflammatoire aandoeningen (niet-tuberculeuze oorsprong), veroorzaakt door micro-organismen die gevoelig zijn voor het geneesmiddel, zoals brucellose of legionellose, evenals ernstige stafylokokkeninfecties (in combinatie met een ander antibioticum om de ontwikkeling van resistente stammen te voorkomen): de dagelijkse dosering is 900-1200 mg, verdeeld over 2-3 doses (maximaal 1200 mg per dag). Na het verdwijnen van de ziekteverschijnselen dient het geneesmiddel nog 2-3 dagen te worden ingenomen.

Bij lepra: orale toediening (samen met immuunstimulerende medicijnen) met een dagelijkse dosering van 600 mg, verdeeld over 1-2 doses gedurende 3-6 maanden (herhaalde kuren kunnen worden uitgevoerd met tussenpozen van 1 maand). Bij een ander schema (samen met een gecombineerde antileprabehandeling) is de dagelijkse dosering 450 mg, verdeeld over 3 doses, gedurende 2-3 weken. De behandelingskuur duurt 1-2 jaar met tussenpozen van 2-3 maanden.

Voor meningokokken: voorgeschreven voor 4 dagen. Voor volwassenen is de dagelijkse dosering 600 mg en voor kinderen 10-12 mg/kg.

[ 4 ]

Gebruik Macox tijdens zwangerschap

Het gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap is alleen toegestaan als er vitale indicaties zijn en als het mogelijke voordeel voor de vrouw opweegt tegen de mogelijke negatieve gevolgen voor de foetus.

Wanneer rifampicine in een later stadium van de zwangerschap wordt gebruikt, neemt het risico op bloedingen in de post-partumperiode toe voor zowel moeder als kind.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor rifampicine en andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• ernstige nier- of leverfunctiestoornissen;
• geelzucht (ook mechanisch);
• infectieuze hepatitis die minder dan een jaar geleden is opgelopen;
• ernstig longhartfalen;
• combinatie met stoffen zoals ritonavir of saquinavir.

[ 2 ]

Bijwerkingen Macox

Bijwerkingen zijn onder meer:

• maag-darmkanaal: braken met misselijkheid, diarree, verlies van eetlust, buikpijn, ongemak, anorexia, erosieve gastritis en bovendien pseudomembraneuze colitis;
• organen van het spijsverteringsstelsel: ontwikkeling van hepatitis of hyperbilirubinemie, en bovendien ongemak in het rechter hypochondrium en verhoogde activiteit van levertransaminasen;
• Huid: huiduitslag en jeuk, ontwikkeling van urticaria, exfoliatieve dermatitis, exantheem. Daarnaast vasculitis, vesiculaire reacties, maligne exsudatieve reacties, evenals erythema multiforme en toxische epidermale necrolyse;
• immuunreacties: overgevoeligheid (waaronder angio-oedeem), anafylaxie en bronchospasme;
• overige: koorts, gewrichtspijn, hevige tranenvloed en herpes;
• Hematopoëtisch systeem: leukopenie, evenals neutropenie en trombocytopenie (met of zonder purpura; ontwikkelt zich meestal als gevolg van intermitterende behandeling), hemolytische anemie en eosinofilie. In zeldzame gevallen kan DIC-syndroom of agranulocytose ontstaan. Indien de eerste tekenen van purpura optreden, dient het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk te worden gestaakt. Dit is noodzakelijk omdat er gegevens zijn over hersenbloedingen en fatale afloop als gevolg van voortgezette behandeling of het opnieuw optreden van deze symptomen;
• zenuwstelselorganen: duizeligheid met hoofdpijn, slechtziendheid, desoriëntatie, ontwikkeling van ataxie of psychose;
• organen van het endocriene stelsel: bijnierinsufficiëntie (patiënten met disfunctie), evenals stoornissen in de menstruatiecyclus;
• organen van het urinewegstelsel: niernecrose of interstitiële nefritis, evenals acuut nierfalen (in reversibele vorm) en hyperurikemie;
• Overig: urine/ontlasting/slijm/zweten/speekselvloed/sputum zijn oranjerood gekleurd. Daarnaast spierzwakte, inductie van porfyrie, evenals myopathie, verergerde jicht, kortademigheid met piepende ademhaling, verlaagde bloeddruk en hersenbloeding.

[ 3 ]

Overdose

Symptomen van overdosering: braken met misselijkheid, diarree en buikpijn. Daarnaast kunnen geelzucht, slaperigheid en verhoogde vermoeidheid optreden. Bovendien stijgt het gehalte aan levertransamines en bilirubine in het bloedplasma. De huid (en daarmee ook het slijmvlies in de mond, speeksel, zweet, urine, slijm, ontlasting en sclera) wordt oranje of bruinrood (afhankelijk van de dosis van het gebruikte geneesmiddel). Daarnaast worden allergieën, verhoogde temperatuur, koorts, kortademigheid, acute hemolytische anemie, trombocytopenie en leukopenie, zwelling van het gezicht, de longen en de ogen, nierfalen en daarnaast convulsies, verwardheid en jeuk waargenomen.

Als behandeling moet u stoppen met het gebruik van het medicijn en de symptomen van een overdosis elimineren. In ernstige gevallen is geforceerde diurese vereist. Er is geen specifiek tegengif voor dit medicijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Wanneer rifampicine wordt gecombineerd met geneesmiddelen die door hetzelfde enzymsysteem worden gemetaboliseerd, kan de metabolisatiesnelheid van deze geneesmiddelen toenemen en kan hun activiteit afnemen. Daarom is het noodzakelijk om de juiste concentratie van deze geneesmiddelen in het bloed te handhaven - pas de dosering aan bij het begin van het gebruik van rifampicine, en ook na het stoppen ervan.

Rifampicine verhoogt de stofwisselingssnelheid van de volgende geneesmiddelen: antiaritmica (zoals mexiletine, disopyramide, en ook propafenon, kinidine en tocaïnide), bètablokkers (zoals bisoprolol of propranolol), Ca2+-kanaalblokkers (zoals verapamil, diltiazem, nimodipine, en ook nifedipine, nicardipine, isradipine en nisolpidine) en CG's (digoxine en digitoxine), evenals anti-epileptica (carbamazepine en fenytoïne), psychotrope geneesmiddelen (zoals aripiprazol of haloperidol), tricyclische geneesmiddelen (nortriptyline en amitriptyline), hypnotica, anxiolytica (benzodiazepine, zolipidem, en ook diazepam en zopiclon) en barbituraten.

Bovendien heeft het een vergelijkbaar effect op trombolytica (vitamine K-antagonisten) en indirecte anticoagulantia. De protrombinetijd moet dagelijks of met voldoende tussenpozen worden gecontroleerd om de optimale dosering van het anticoagulans te bepalen.

Een soortgelijk effect wordt uitgeoefend op antischimmelmiddelen (fluconazol, ketoconazol, maar ook terbinafine, voriconazol en itraconazol), antivirale middelen (waaronder indinavir, amprenavir, saquinavir en nelfinavir, maar ook efavirenz, lopinavir, atazanavir en nevirapine) en antibacteriële middelen (zoals dapson, teliromycine, doxylamine, maar ook chlooramfenicol, fluorchinolonen en claritromycine), en corticosteroïden (systemisch gebruik).

Het werkt ook op deze manier op anti-oestrogenen (toremifen, tamoxifen en gestrinon), oestrogenen, hormonale anticonceptiva en gestagenen. Vrouwen die orale anticonceptiva gebruiken, wordt geadviseerd om niet-hormonale anticonceptiva te gebruiken bij behandeling met rifampicine. Daarnaast werkt het ook op schildklierhormonen (zoals levothyroxine), clofibraat en orale antidiabetica (zoals tolbutamide, chloropamide en thiazolidinedionen).

Het effect heeft ook invloed op immunosuppressiva (sirolimus en ciclosporine met tacrolimus), cytostatica (erlotinib en imatinib met irinotecan), losartan, opioïde analgetica, en ook methadon, kinine, praziquantel en riluzole.

Dezelfde activiteit wordt waargenomen bij selectieve serotonine-receptor-antagonisten (ondansetron), theofylline, diuretica (eplerenon) en ook statines, waarvan het metabolisme via CYP 3A4 plaatsvindt (dit kan simvastatine zijn).

Door de combinatie van atovaquone en rifampicine daalt de concentratie van rifampicine in het bloedserum, maar stijgt de concentratie van rifampicine. Bij combinatie met ketoconazol daalt de concentratie van beide middelen.

Combinatie met enalapril verlaagt de concentratie van het actieve afbraakproduct (enalaprilaat) in het bloed. Afhankelijk van de toestand van de patiënt kan daarom een dosisaanpassing van het geneesmiddel nodig zijn.

De combinatie met maagzuurremmers kan de absorptie van rifampicine vertragen. Daarom is het raadzaam om rifampicine minstens 1 uur vóór de inname van maagzuurremmers in te nemen.

In combinatie met Biseptol en probenecide stijgt de concentratie rifampicine in het bloed.

Door de combinatie met saquinavir of ritonavir neemt het risico op levertoxiciteit toe. Daarom is de combinatie met rifampicine verboden. Bovendien kan levertoxiciteit optreden bij combinatie met isoniazide en halothaan. Combinatie van rifampicine met dit laatste middel wordt afgeraden. Bij gelijktijdig gebruik met isoniazide dient de leverfunctie zorgvuldig te worden gecontroleerd.

In combinatie met sulfasalazine daalt de plasmaconcentratie van sulfapyridine. Dit komt meestal doordat de balans van de darmflora verstoord is, waardoor sulfasalazine met mesalamine wordt omgezet in de stof sulfapyridine.

Door de combinatie met pyrazinamide (dagelijkse inname gedurende 2 maanden) kan ernstige leverfunctiestoornis optreden (er zijn meldingen van fatale afloop). Een dergelijke combinatie is alleen toegestaan onder voorwaarde van zorgvuldige monitoring van de aandoening en indien het mogelijke voordeel groter is dan het risico op levertoxiciteit en fatale afloop.

Gelijktijdig gebruik met clozapine of flecaïnide versterkt het toxische effect op het beenmerg.

Bij combinatie met para-aminosalicylzuurgeneesmiddelen die bentoniet bevatten, is het noodzakelijk om een interval van ten minste 4 uur tussen de innames in acht te nemen om de gewenste concentratie van het geneesmiddel in het bloed te verkrijgen.

Als gevolg van de combinatie met ciprofloxacine of claritromycine kan de concentratie rifampicine toenemen.

[ 5 ]

Opslag condities

Bewaren op een plaats beschermd tegen zonlicht en vocht, buiten bereik van kinderen. Temperatuur: maximaal 25 °C.

Houdbaarheid

Makox is goedgekeurd voor gebruik gedurende 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel.