Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Levemir

Medisch expert van het artikel

Internist, specialist infectieziekten
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 03.07.2025

Levemir is een antidiabeticum dat een analoog is van humane insuline en een langdurige werking heeft.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ]

ATC-classificatie

A10AE05 Insulin detemir

Actieve ingrediënten

Инсулин детемир

Farmacologische groep

Инсулины

Pharmachologisch effect

Гипогликемические препараты

Indicaties Levemir

Het wordt gebruikt als basisbehandeling voor mensen met diabetes. Het medicijn kan ook worden voorgeschreven voor de behandeling van diabetes, naast volwassenen en kinderen van 2 jaar en ouder.

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt vrijgegeven in de vorm van een parenterale oplossing, in speciale spuitpennen van 3 ml. In de doos zitten 1 of 5 van dergelijke spuiten.

Farmacodynamiek

Levemir is een oplosbare vorm van basale humane insuline. Het heeft een krachtige, langdurige werking en wordt gebruikt voor de basisbehandeling van mensen met de diagnose diabetes type 1.

Het medicijn heeft een opmerkelijke voorspelbaarheid van de expressie en aard van het effect (vergeleken met insuline glargine en NPH-insuline). Het therapeutische effect op lange termijn hangt samen met een significante relatie tussen de structuren van het element insuline detemir en de synthese van het actieve bestanddeel van het medicijn met albumine (binding vindt plaats met deelname van zijketens van vetzuren).

Tegelijkertijd wordt de verlengde werking van het geneesmiddel gegarandeerd door het vermogen van insuline detemir om zich aanzienlijk langzamer te verspreiden (in vergelijking met NPH-insuline) in de doelweefsels. Het complexe mechanisme van verlengde werking draagt bij aan een goed voorspelbaar werkingsmechanisme van het geneesmiddel.

De antidiabetische werking van het medicijn berust op een verbetering van het vermogen van de doelweefsels om glucose op te nemen (na de synthese van insuline met specifieke uiteinden van spier- en ook vetweefsel), en daarnaast een afname van het vermogen van de lever om glucose vrij te maken.

De werkingsduur van het medicijn duurt maximaal 24 uur (de exacte duur hangt af van de dosering), waardoor de oplossing een- of tweemaal daags kan worden toegediend. Gemiddeld zijn 2-3 injecties nodig om de gewenste bloedglucoseregulatie te bereiken bij een dubbele toediening.

Tijdens testen werd bij gebruik van het medicijn in een dosis van 0,2-0,4 E/kg vastgesteld dat 50% van het maximale effect binnen 3-4 uur na de injectie werd bereikt (over het algemeen duurde het effect maximaal 14 uur).

De oplossing heeft lineaire werkingsparameters: het totale effect, de piekeffecten en de werkingsduur van het medicijn zijn evenredig met de doseringen.

Bij langdurig gebruik van het medicijn tijdens klinische onderzoeken werd een kleine (vergeleken met de indicatoren bij de introductie van NPH-insuline) basale variatie in het glucosegehalte in het serum waargenomen.

Uit klinische onderzoeken op lange termijn bleek echter dat de veranderingen in gewicht bij mensen die Levemir kregen (vergeleken met mensen die andere vormen van insuline gebruikten) kleiner waren.

Bij mensen met diabetes type 2 die naast orale antidiabetische therapie ook insuline gebruikten, werd een vermindering van de incidentie van nachtelijke hypoglykemie waargenomen na inname van Levemir.

Bij sommige patiëntengroepen die met insuline detemir werden behandeld, werd na langdurig gebruik de ontwikkeling van antilichamen waargenomen. Dit effect had echter geen invloed op de therapeutische werkzaamheid van de glykemische controle.

Farmacokinetiek

Piekwaarden van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel worden 6-8 uur na subcutane injectie in het serum waargenomen. Bij tweemaal daagse toediening van de oplossing wordt een geschikte glykemische controle waargenomen na de tweede tot derde injectie. Bij verschillende patiëntengroepen is er een significant kleiner individueel verschil in de absorptiesnelheid van het actieve bestanddeel (vergeleken met het gebruik van andere belangrijke insulines).

De absolute biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel bedraagt ongeveer 60% (na subcutane toediening van de oplossing).

Het grootste deel van de toegediende dosis van het geneesmiddel circuleert in het vaatbed. Dit wordt aangetoond door de indicator van het distributievolume, die ongeveer 0,1 l/kg bedraagt.

Uit in vivo- en in vitro-tests zijn geen klinisch significante interacties naar voren gekomen tussen insuline detemir in combinatie met vetzuren of andere met eiwitten gesynthetiseerde geneesmiddelen.

De metabolische processen van de werkzame stof Levemir zijn vergelijkbaar met die van endogene insuline. Alle derivaten van het geneesmiddel hebben geen medicinale werking.

De uiteindelijke halfwaardetijd na subcutane toediening van een geneesmiddel hangt af van de absorptiesnelheid in de subcutane laag en bedraagt, rekening houdend met de hoeveelheid, 5-7 uur.

De oplossing heeft lineaire farmacokinetische parameters.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt subcutaan toegediend via een speciale injectiepen. Het geneesmiddel bevordert een langdurig antidiabetisch effect (maximaal 24 uur), waardoor het kan worden gebruikt als een basale vorm van insuline, één- of tweemaal daags toegediend. Het geneesmiddel mag worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met een bolusvorm van insuline, liraglutide of orale antidiabetica.

De dosering van het medicijn wordt individueel bepaald. De basale glucosewaarden in het serum variëren slechts in beperkte mate per dag. Hierdoor kan de insulinedosering voor glycemische regulatie zo nauwkeurig mogelijk worden gekozen.

De gemiddelde aanbevolen startdosis voor mensen die orale antidiabetica gebruiken, is 10 E of 0,1-0,2 E/kg eenmaal daags. De serumglucosespiegel moet in de beginfase van de behandeling nauwlettend worden gecontroleerd om ervoor te zorgen dat de juiste dosis wordt gekozen.

Als de glucosewaarden na zelfmeting op een lege maag 's ochtends hoger zijn dan 10 mmol/l, wordt de dosis van het geneesmiddel met 8 eenheden verhoogd. Als deze waarden tussen 9,1 en 10 mmol/l liggen, en tussen 8,1 en 9 mmol/l en 6,1 en 8 mmol/l, moet de dosis met respectievelijk 6, 4 of 2 eenheden worden verhoogd. Als de glucosewaarden gemeten onder de bovengenoemde omstandigheden 3,1 tot 4 mmol/l bedragen, moet de dosis insuline detemir met 2 eenheden worden verlaagd. Als de waarde lager is dan 3,1 mmol/l, moet deze met 4 eenheden worden verlaagd.

De frequentie van de injecties wordt voorgeschreven door de arts, rekening houdend met de aanvullende behandeling en de insulinebehoefte van de patiënt.

Mensen die tweemaal daags insuline moeten injecteren, wordt aangeraden de 2e injectie vóór de avondmaaltijd of vóór het slapengaan uit te voeren.

Er moet rekening mee worden gehouden dat een correctie van de fysieke activiteit en voeding, evenals ernstige stress of de ontwikkeling van gelijktijdige pathologie, een wijziging van de dosering van het geneesmiddel noodzakelijk kunnen maken.

Gebruik van Levemir bij bepaalde patiëntencategorieën.

Het is belangrijk om te onthouden dat veranderingen in de lever-/nierfunctie een aanpassing van de dosering van het medicijn kunnen vereisen (omdat de insulinebehoefte van de patiënt verandert). De conditie van mensen in deze groep moet nauwlettend in de gaten worden gehouden en de portiegroottes moeten worden aangepast als er een verslechtering van de bloedglucoseregulatie wordt geconstateerd.

Tijdens de tests werden de veiligheid en therapeutische werkzaamheid van het geneesmiddel bij patiënten van 2 jaar en ouder onderzocht. Kinderen die insulinetherapie nodig hebben, moeten de serumglucosewaarden zorgvuldig controleren. De grootte van de insulinedosering voor kinderen moet zorgvuldig worden gekozen.

Schema voor het overschakelen van andere vormen van insuline naar Levemir.

Mensen die eerder langwerkende of matig werkende insuline gebruikten, moeten hun dosis zorgvuldig titreren bij de overstap naar Levemir. Zeer zorgvuldige controle van de serumglucosespiegel is hierbij noodzakelijk.

Bij het toepassen van combinatiebehandelingen voor diabetes is het nodig om het behandelplan en de dosering van alle gebruikte medicijnen aan te passen wanneer er wordt overgeschakeld op een ander type insuline.

Schema voor toediening van medicinale oplossing.

Injecties mogen uitsluitend subcutaan worden toegediend. Intraveneuze en intramusculaire injecties zijn verboden. Bij intraveneuze toediening van insuline kan hypoglykemie in een ernstige vorm (zelfs fataal) optreden.

Het is niet mogelijk om de medicatie toe te dienen met behulp van insulinepompen die een continue injectiefunctie hebben. De medicatie kan alleen worden toegediend met behulp van een spuitpen.

Voor subcutane injecties moet de injectieplaats worden gekozen in het gebied van het voorste femorale oppervlak, op de schouder of in het voorste deel van het peritoneum. Het wordt aanbevolen om alle injecties in verschillende delen van het lichaam toe te dienen (zelfs binnen één klein gebied), anders kan lipodystrofie ontstaan.

De werkingsduur en de mate van expressie van het antidiabetische effect van het geneesmiddel kunnen variëren afhankelijk van de snelheid van de bloedcirculatie, de temperatuur, de grootte van de dosis van het geneesmiddel, de injectieplaats, evenals indicatoren van fysieke activiteit (vanwege de snelheid van het metabolisme en de absorptie van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel).

Injecties moeten op hetzelfde tijdstip van de dag worden toegediend, wanneer dat voor de patiënt het meest geschikt is.

De spuit wordt gebruikt in combinatie met wegwerpnaalden (NovoTwist of NovoFine), die 8 mm lang zijn. De spuit kan 1-60 eenheden insuline injecteren, met een stapgrootte van 1 eenheid.

Schema voor het gebruik van een injectiepen bij het toedienen van een injectie.

De pen is uitsluitend bedoeld voor het toedienen van Levemir insuline-injecties.

Injectieprocedure:

  • Voordat u met de toediening begint, moet u het type insuline controleren;
  • verwijder de beschermkap van de spuit;
  • verwijder het verpakkingslabel van de naald voor eenmalig gebruik en bevestig deze vervolgens stevig aan de spuit;
  • verwijder het buitenste beschermkapje van de naald (het moet bewaard blijven tot het einde van de injectieprocedure);
  • verwijder het binnenste beschermkapje van de naald en gooi het onmiddellijk weg;
  • Stel de portiegrootte in, waarna u kunt beginnen met injecteren. Om de dosering in te stellen, gebruikt u een speciale selector;
  • steek de naald in de gekozen locatie en druk vervolgens op de knop op de spuit;
  • U moet de knop minimaal 6 seconden ingedrukt houden zonder de naald te verwijderen (om de volledige dosis te injecteren);
  • verwijder de naald en verwijder deze van de spuit met behulp van de buitenste beschermkap;
  • Sluit de spuit af met de beschermkap.

Voor elke injectie moet een nieuwe naald worden ingebracht. Als de naald vóór de procedure beschadigd of verbogen is, moet deze worden weggegooid en moet een nieuwe worden gebruikt. Om prikaccidenten te voorkomen, mag de binnenste beschermkap na verwijdering niet meer op de naald worden bevestigd.

Voordat u met de toediening van het medicijn begint, moet u de insulinetoevoer controleren. Dit doet u als volgt:

  • het is noodzakelijk om het 2 U-merk op de selector in te stellen;
  • Houd de spuit verticaal, met de naald omhoog gericht, en tik er zachtjes mee op het gebied waar de patroon zich bevindt;
  • Terwijl u de spuit nog steeds verticaal houdt, moet u op de knop drukken. De dosiskiezer zou nu terug moeten keren naar de 0-markering en er zou een druppel medicijn op de punt van de naald moeten verschijnen.
  • indien na het uitvoeren van de bovenstaande handelingen geen druppel oplossing verschijnt, is het noodzakelijk de naald te vervangen en de hierboven beschreven procedure te herhalen;
  • Het is verboden om deze handeling meer dan 6 keer te herhalen. Als er na zoveel pogingen geen resultaat is, kan worden geconcludeerd dat de spuit defect is en dus niet meer kan worden gebruikt.

De dosisinstelling op de keuzeknop kan zowel omhoog als omlaag worden gewijzigd door de keuzeknop in de gewenste richting te draaien. Let er bij het instellen van de dosis op dat u niet op de startknop drukt (dit kan leiden tot insulinelekkage).

Het is belangrijk om te onthouden dat de doseerknop van de spuit niet kan worden ingesteld op een dosering die hoger is dan de hoeveelheid medicatie die nog in de patroon zit. De insulinerestenschaal kan niet worden gebruikt om de dosis te selecteren.

Het is belangrijk om de naald na elke behandeling uit de spuit te verwijderen, omdat het medicijn eruit kan lekken als de naald op zijn plaats blijft zitten.

Bij het uitvoeren van injectieprocedures moeten algemene aseptische regels in acht worden genomen.

Houd er rekening mee dat de spuit uitsluitend bedoeld is voor individueel gebruik.

Reinigen en vervolgens opbergen van de spuitpen.

Het wordt afgeraden om de spuit te gebruiken als deze is gevallen of vervormd (anders kan het medicijn eruit lekken).

De buitenkant van de gebruikte spuit moet worden schoongemaakt met wattenschijfjes, die vooraf in ethanol zijn gedrenkt. De spuit mag niet onder stromend water worden gehouden, volledig in alcohol worden ondergedompeld of met andere middelen worden gesmeerd.

Het is verboden de spuit opnieuw te vullen.

trusted-source[ 3 ]

Gebruik Levemir tijdens zwangerschap

Zwangere vrouwen die insuline detemir gebruiken, moeten hun serumglucosespiegel nauwlettend in de gaten houden. Tijdens de zwangerschap verandert de insulinebehoefte van het lichaam en moet de dosering van het medicijn dienovereenkomstig worden aangepast. In het eerste trimester neemt de insulinebehoefte af, maar in het tweede en derde trimester neemt deze aanzienlijk toe. Na de bevalling keert de insulinebehoefte snel terug naar het niveau van vóór de zwangerschap.

Levemir heeft geen negatieve invloed op het verloop van de zwangerschap of op de gezonde ontwikkeling van de foetus. Ook werd er bij onderzoeken geen verhoogde kans op afwijkingen bij de foetus vastgesteld.

Bij dierproeven is niet gebleken dat het middel een toxisch effect heeft op de voortplanting.

Er is geen informatie over de penetratie van het geneesmiddel in de moedermelk. De kans dat het actieve bestanddeel invloed heeft op zuigelingen die borstvoeding krijgen, is niet erg groot, omdat het element in het maag-darmkanaal wordt afgebroken en de vorm aanneemt van aminozuren.

Tijdens de borstvoedingsperiode kan het nodig zijn de grootte van de insulinedosis en het dieet zorgvuldiger te selecteren.

Contra

Het gebruik van het geneesmiddel is gecontra-indiceerd indien de patiënt overgevoelig is voor insuline detemir of hulpstoffen daarvan.

Bijwerkingen Levemir

De meeste negatieve signalen die bij het testen van de oplossing werden gevonden, waren het resultaat van het antidiabetische effect van insuline of een gevolg van de onderliggende ziekte.

Vaak kregen patiënten last van hypoglykemie bij het gebruik van het medicijn.

Tijdens het gebruik van de spuit voor subcutane injectie kunnen lokale reacties optreden, zoals het verschijnen van weefseloedeem, jeuk, huidhyperemie en hematomen op de injectieplaats. Daarnaast kunnen er algemene tekenen van overgevoeligheid op de huid optreden, zoals jeuk, urticaria en huiduitslag.

Lokale symptomen verdwijnen vaak vanzelf, zonder dat speciale therapie nodig is. Deze verschijnselen zijn het meest uitgesproken in de beginfase van het medicijngebruik; de intensiteit neemt geleidelijk af in de loop van de therapie.

In het beginstadium van de insulinetherapie kunnen patiënten last krijgen van refractaire aandoeningen en oedeem in het weefsel. Deze verdwijnen echter vanzelf in de loop van de behandeling.

Naarmate er zich bij mensen met diabetes een significante positieve dynamiek van de glykemische controle ontwikkelt, kan er in de acute fase pijnlijke neuropathie ontstaan (deze is behandelbaar en treedt op als gevolg van sterke veranderingen in de serumglucosewaarden).

In de eerste fase van de behandeling kunnen patiënten, naast een aanzienlijke verbetering van de effectiviteit van de glykemische controle, te maken krijgen met voorbijgaande negatieve dynamiek in het beloop van diabetische retinopathie (in dit geval vermindert een langdurige en effectieve glykemische controle het risico op de ontwikkeling en progressie van deze pathologie).

In totaal werden de volgende bijwerkingen waargenomen bij patiënten tijdens postmarketing- en klinische onderzoeken (dit omvat reacties die slechts incidenteel werden waargenomen):

  • immuunschade: huiduitslag, allergische symptomen, urticaria en verschijnselen van anafylaxie;
  • stofwisselingsstoornissen: ontwikkeling van hypoglykemie;
  • stoornissen in de werking van het centrale zenuwstelsel: het optreden van polyneuropathie;
  • manifestaties van de zintuigen: diabetische retinopathie, evenals tijdelijke refractaire aandoeningen;
  • letsels die de onderhuidse laag en de huid aantasten: ontwikkeling van lipodystrofie (het risico op deze ziekte neemt toe bij regelmatige herhaalde injecties van geneesmiddelen in hetzelfde huidgebied zonder de injectieplaats te veranderen);
  • Lokale symptomen: tijdelijke zwelling, jeuk en hyperemie.

Eenmalig gebruik van het medicijn heeft geleid tot symptomen van anafylaxie (waaronder mogelijk fatale gevallen). Als de patiënt tijdens de behandeling tekenen van anafylaxie of angio-oedeem ontwikkelt, dient hij/zij onmiddellijk medische hulp in te schakelen.

Hypoglykemie die optreedt tijdens het gebruik van Levemir wordt meestal veroorzaakt door een onjuiste insulinedosis, een verandering in dieet of fysieke activiteit. Bovendien neemt het risico op hypoglykemie toe als de patiënt infecties heeft die hyperthermie veroorzaken.

Ernstige hypoglykemie kan leiden tot epileptische aanvallen, bewustzijnsverlies en vervolgens tot tijdelijke en permanente hersenschade en de dood. De eerste tekenen van een pathologie zijn onder meer: een gevoel van zwakte, slaperigheid en dorst, verlies van oriëntatie, het ontstaan van tremor, tachycardie, hoofdpijn, misselijkheid en visuele stoornissen, evenals een bleke huid, een hongergevoel en koud zweet. Het is belangrijk om te onthouden dat de vroege symptomen van de ziekte in intensiteit kunnen afnemen bij langdurige behandeling met insuline, evenals bij combinatietherapie met andere geneesmiddelen en bij mensen die al lang aan diabetes lijden.

Overdose

Het is momenteel nog niet mogelijk om het specifieke concept van insuline-intoxicatie volledig te formuleren. Bij toediening van te hoge doses Levemir kan de patiënt hypoglykemie ontwikkelen.

Bij een milde vorm van de aandoening moet de patiënt snelle koolhydraten eten (bijvoorbeeld een glucosetablet of een klein suikerklontje). Mensen met diabetes moeten altijd iets zoets bij zich hebben.

Indien hypoglykemie zich in ernstige vorm ontwikkelt, waarbij de patiënt het bewustzijn verliest, is toediening van glucagon noodzakelijk (intramusculair of subcutaan in een dosis van 0,5-1 mg). Indien er na 10-15 minuten geen verbetering optreedt, dient een infuus met glucoseoplossing te worden toegediend.

Zodra de patiënt weer bij bewustzijn is, moet hij koolhydraten krijgen die hij oraal moet innemen om te voorkomen dat de ziekte terugkomt.

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij het combineren van geneesmiddelen en andere medicijnen moet rekening worden gehouden met het effect van de verschillende geneesmiddelen op de insulinebehoefte van het lichaam en met de mate van glucosetolerantie.

Orale antidiabetische geneesmiddelen, niet-selectieve β-adrenerge receptorantagonisten, MAO-remmers, ACE-remmers, salicylaten en bovendien steroïde anabolen en sulfonamiden kunnen de insulinebehoefte van het lichaam verminderen.

GCS, orale anticonceptiemiddelen, thiazidediuretica, sympathicomimetica, groeihormoon, schildklierhormonen en danazol verhogen daarentegen de behoefte aan insuline.

De combinatie van β-adrenerge antagonisten met Levemir kan resulteren in maskering van hypoglykemische symptomen.

De insulinebehoefte kan veranderen bij gebruik van de stoffen octreotide of lanreotide.

Ethanol in combinatie met het medicijn kan de duur en de mate van expressie van het antidiabetische effect van insuline detemir versterken.

trusted-source[ 4 ], [ 5 ]

Opslag condities

De door de patiënt gebruikte spuitpen moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard bij een normale temperatuur. Indien de spuit niet wordt gebruikt, dient deze bij een temperatuur tussen 2 en 8 ° C te worden bewaard.

Bij normale temperatuur kan een spuit met het medicijn maximaal 1,5 maand bewaard worden.

Het is verboden de Levemir-oplossing in te vriezen. De spuit moet op een donkere plaats worden bewaard, beschermd tegen zonlicht.

trusted-source[ 6 ]

Houdbaarheid

Levemir kan 2,5 jaar lang worden gebruikt vanaf de datum van afgifte van het geneesmiddel.

Aanvraag voor kinderen

Levemir mag niet aan kinderen jonger dan 2 jaar worden gegeven.

Analogen

De volgende geneesmiddelen zijn analogen van het medicijn: Insuline Lente GPP, Insulong SPP, Aktrafan NM, evenals Insuline Minilente SPP, Iletin II Lente en Insuline Superlente SPP. De lijst omvat ook Lymphomyosot, Januvia, Humulin Ultralente, evenals Multisorb, Lymphomyosot, Bagomet, Metamin en Apidra. Daarnaast zijn Glucobay, Glemaz en Levemir Penfill opgenomen.

Beoordelingen

Levemir krijgt goede recensies van diabetespatiënten. Patiënten noemen als voordelen onder meer de hoge werkzaamheid, het ontbreken van verslaving aan het medicijn, het ontbreken van gewichtstoename en de mogelijkheid om het medicijn tijdens de zwangerschap te gebruiken.

Als nadelen worden vooral de hoge kosten van het medicijn genoemd. Sommigen klagen ook over het ongemak van het gebruik van medicijnpatronen.

Populaire fabrikanten

Ново Нордиск, А/Т, Дания


Aandacht!

Om de perceptie van informatie te vereenvoudigen, werd deze instructie voor het gebruik van het medicijn "Levemir" vertaald en gepresenteerd in een speciale vorm op basis van de officiële instructies voor medisch gebruik van het medicijn. Lees vóór gebruik de annotatie die rechtstreeks naar de medicatie is gekomen.

Beschrijving verstrekt voor informatieve doeleinden en is geen handleiding voor zelfgenezing. De behoefte aan dit medicijn, het doel van het behandelingsregime, de methoden en dosering van het medicijn wordt uitsluitend bepaald door de behandelende arts. Zelfmedicatie is gevaarlijk voor je gezondheid.

Het iLive-portaal biedt geen medisch advies, diagnose of behandeling.
De informatie die op de portal wordt gepubliceerd, is alleen ter referentie en mag niet worden gebruikt zonder een specialist te raadplegen.
Lees aandachtig de regels en beleidsregels van de site. U kunt ook contact met ons opnemen!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Alle rechten voorbehouden.