Lamitril

Lamitril is een anti-epilepticum dat vaak wordt gebruikt wanneer andere medicijnen die worden gebruikt om verschillende soorten aanvallen te behandelen, niet succesvol zijn gebleken.

Indicaties Lamitril

Indicaties zijn onder meer: gegeneraliseerde en focale tonisch-clonische aanvallen (voornamelijk gebruikt bij resistentie tegen andere anti-epileptica).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het is verkrijgbaar in de vorm van tabletten van 25 mg (30 tabletten per fles) of 100 en 150 mg (60 tabletten per fles).

Farmacodynamiek

Lamotrigine blokkeert potentiaalafhankelijke natriumkanalen in presynaptische neuronale membranen. Dit gebeurt door langzame deactivering en onderdrukking van overtollig vrijkomend glutamaat (dit aminozuur is een van de belangrijkste factoren die het ontstaan van een epileptische aanval uitlokken).

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het geneesmiddel vrij snel opgenomen uit het maag-darmkanaal en bereikt de maximale concentratie in het bloedplasma na 2,5 uur.

De werkzame stof wordt actief gemetaboliseerd; het belangrijkste afbraakproduct is N-glucuronide. De gemiddelde halfwaardetijd is 29 uur. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats in de vorm van metabolieten en een deel wordt onveranderd uitgescheiden (voornamelijk met de urine). De halfwaardetijd bij kinderen is korter dan bij volwassenen.

[ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Dosering en toediening

De initiële enkelvoudige dosis voor orale toediening (voor kinderen vanaf 12 jaar en volwassenen) is 25-50 mg. Voor onderhoudsbehandeling – 100-200 mg per dag. In zeldzame gevallen is het nodig om doses van 500-700 mg per dag voor te schrijven.

De aanvangsdosering voor kinderen van 2-12 jaar is 0,2-2 mg/kg per dag en voor onderhoudsbehandeling 1-15 mg/kg per dag. Kinderen van 2-12 jaar mogen maximaal 200-400 mg per dag gebruiken (de exacte dosering is afhankelijk van het gebruikte behandelschema).

De gebruiksfrequentie en de tussenpozen tussen de doses in geval van een dosisverhoging zijn afhankelijk van het gebruikte behandelschema en van de reactie van de patiënt op de therapie.

[ 17 ], [ 18 ]

Gebruik Lamitril tijdens zwangerschap

Het wordt afgeraden om Lamitril voor te schrijven tijdens de zwangerschap. Het mag alleen worden gebruikt als het mogelijke voordeel voor de vrouw opweegt tegen de mogelijke negatieve gevolgen voor de foetus. Ook tijdens de periode van borstvoeding is voorzichtigheid geboden.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige leverfunctiestoornissen;
• individuele intolerantie voor het actieve bestanddeel van het geneesmiddel;
• kinderen jonger dan 2 jaar, evenals ouderen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Bijwerkingen Lamitril

Bijwerkingen zijn onder meer:

• Centrale organen: duizeligheid met hoofdpijn, slaapstoornissen of juist een gevoel van slaperigheid, vermoeidheid, verwardheid en ook agressiviteit;
• spijsverteringsorganen: leverfunctiestoornissen en misselijkheid;
• organen van het hematopoëtische systeem: leukopenie of trombocytopenie;
• allergie: huiduitslag (meestal vergelijkbaar met de mazelen), angio-oedeem, maligne exsudatief erytheem, syndroom van Lyell en daarnaast lymfadenopathie.

[ 16 ]

Overdose

Overdosering met lamotrigine leidt tot duizeligheid, ataxie en nystagmus, evenals hoofdpijn, slaperigheid, verbreding van het QRS-interval op het ECG, braken en coma. In sommige gevallen heeft dit tot de dood geleid.

De therapie omvat maagspoeling en actieve kool. Daarnaast is ziekenhuisopname van de patiënt verplicht voor symptomatische en ondersteunende therapie.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Valproaten (waaronder valproïnezuur) zijn competitieve blokkers van leverenzymen en onderdrukken bovendien de glucuronidatie van de werkzame stof. Hierdoor neemt de stofwisseling af en neemt de gemiddelde halfwaardetijd van lamotrigine toe (tot 70 uur).

Anticonvulsiva die de metaboliserende leverenzymen induceren (waaronder carbamazepine met fenytoïne, evenals primidon met fenobarbital, enz.), en ook paracetamol, verhogen de metabolisatiesnelheid en glucuronidering van de werkzame stof. In combinatie met deze middelen wordt de gemiddelde halfwaardetijd van lamotrigine met ongeveer een factor 2 verkort (tot 14 uur).

Het gecombineerde gebruik van carbamazepine met lamotrigine leidt vaak tot negatieve effecten van het centrale zenuwstelsel (duizeligheid, ataxie, misselijkheid, en daarnaast verlies van gezichtsscherpte en diplopie). Deze symptomen verdwijnen snel na verlaging van de dosering carbamazepine. Een vergelijkbaar effect treedt op bij het voorschrijven van oxcarbazepine met lamotrigine aan een gezond persoon (zonder de resultaten van de doseringsverlaging te bestuderen).

Orale anticonceptiva die ethinylestradiol (30 mcg) en levonorgestrel (150 mcg) bevatten, verdubbelen de klaringssnelheid van lamotrigine ongeveer, waardoor de piekconcentratie en AUC met respectievelijk 39 en 52 procent afnemen. Tijdens de anticonceptieweek stijgt de serumconcentratie lamotrigine en is deze bij inname van een nieuwe dosis ongeveer 2 keer hoger dan tijdens de behandeling.

Rifampicine verhoogt de klaringssnelheid van lamotrigine en verkort ook de halfwaardetijd ervan (stimuleert de activiteit van leverenzymen die betrokken zijn bij het glucuronidatieproces).

[ 22 ], [ 23 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen zonlicht en buiten bereik van kinderen. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 24 ], [ 25 ]

Houdbaarheid

Lamitril mag gedurende 5 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel gebruikt worden.

[ 26 ]