Carboplatine

Carboplatine is een antitumormedicijn dat platina bevat en een alkylerende werking heeft op het DNA van kwaadaardige gezwellen.

De medicinale werking ontstaat door het vormen van dwarsverbindingen in de DNA-spiralen van de neoplasmacellen, waardoor de DNA-structuur zelf verandert. Dit leidt tot onderdrukking van de nucleïnezuurreplicatie en vervolgens tot volledige vernietiging van kwaadaardige tumorcellen.

Indicaties Carboplatine

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• kiemceltumoren die de testikels of eierstokken aantasten;
• ovariumcarcinoom;
• seminoom;
• kwaadaardige tumoren in het hoofd- of halsgebied;
• longkanker;
• kwaadaardig melanoom;
• kanker van het baarmoederlichaam en de baarmoederhals;
• osteogeen sarcoom;
• blaaskanker.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geleverd in de vorm van een concentraat voor infusen, in flesjes met een inhoud van 5, 15 en ook 45 of 75 ml.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

Metabole processen die verband houden met carboplatine worden gerealiseerd door hydrolyse; in dit geval worden actieve bindingen gevormd die een interactie aangaan met het DNA van neoplasmata. De distributievolume-indicatoren zijn gelijk aan 16 liter.

Intraplasmatische synthese met eiwitten is vrij zwak, maar onomkeerbare platinabindingen gevormd uit een combinatie van carboplatine en plasma-eiwitten kennen een langzame eliminatie met een kortste halfwaardetijd van 5 dagen.

De halfwaardetijd van carboplatine bedraagt in het beginstadium 65-120 minuten en in het eindstadium 280-350 minuten. Via de nieren (met een CC-waarde van minimaal 60 ml per minuut) wordt 71% van het geneesmiddel binnen 24 uur uitgescheiden.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Dosering en toediening

Het antitumormedicijn wordt zowel als monotherapie voorgeschreven als in combinatie met andere medicijnen met een vergelijkbaar effect (bijvoorbeeld een complexe behandeling met de introductie van carboplatine en paclitaxel).

Rekening houdend met de locatie en de grootte van de tumor, worden injectieflacons met het geneesmiddel met een inhoud van 0,45 g/45 ml of andere volumes gebruikt. Intraveneus gebruik wordt voorgeschreven via infusie (druppelinfuus), gedurende een periode van 15-60 minuten. Het wordt gebruikt in de volgende doseringen:

• 0,1 g/m2 ^medicatie, dagelijks gedurende 5 dagen;
• 0,3-0,4 g/m2 ^LS, eenmaal per maand.

De intervallen tussen de infusies dienen bij een neutrofielenratio van 1500/mm2 ^of hoger en een trombocytenratio van 100.000/mm2 ^of hoger minimaal 1 maand te bedragen.

Voor en na het gebruik van het medicijn is het niet nodig om geforceerde diurese uit te voeren of extra vocht aan de patiënt toe te dienen.

Bij hematologische toxiciteit (matig of ernstig) met een neutrofielenaantal lager dan 500/mm2 ^en een bloedplaatjesaantal lager dan 50.000/mm2 ^, kan een dosisverlaging van 25% nodig zijn.

Bij een nieraandoening (CC-niveau lager dan 60 ml per minuut) neemt de kans op het ontwikkelen van toxische activiteit van Carboplatine toe. Daarom worden de doses verlaagd, rekening houdend met de CC-waarden (16-40/0,2 g, evenals CC 41-59/0,25 l/m2 ⁾.

Bij ouderen (ouder dan 65 jaar) en bij personen die eerder een myelosuppressieve therapie hebben ondergaan, is een dosisvermindering van 20-25% nodig.

Voordat u het medicijn toedient, moet u het zorgvuldig onderzoeken op de mogelijke aanwezigheid van vreemde deeltjes en verkleuring van de vloeistof.

Het geneesmiddel moet worden verdund in 5% glucose of 9% NaCl, zodat de concentratie 0,5-1 mg/ml bedraagt. Het geneesmiddel wordt direct na bereiding toegediend; de bereide vloeistof kan maximaal 24 uur worden bewaard.

[ 18 ], [ 19 ]

Gebruik Carboplatine tijdens zwangerschap

Uit de uitgevoerde testen is gebleken dat het medicijn teratogene, mutagene en embryotoxische effecten kan hebben. Om die reden mag het niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Carboplatine mag ook niet worden voorgeschreven aan kinderen die borstvoeding geven, omdat het een giftig effect kan hebben op de baby.

[ 13 ]

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige nierziekte (CC-waarden lager dan 15 ml per minuut);
• ernstige intolerantie in verband met carboplatine en andere platinabevattende medicijnen;
• aanzienlijk bloedverlies dat onlangs heeft plaatsgevonden;
• intense myelosuppressie.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij de volgende aandoeningen:

• gehoorstoornissen;
• verminderde hematopoëse in het beenmerg (dit omvat aandoeningen die worden waargenomen na bestraling of chemotherapie);
• problemen met de nierfunctie;
• gebruik in combinatie met nefrotoxische geneesmiddelen (bijvoorbeeld cisplatine);
• recente vaccinatie;
• schimmel-, bacteriële of virale infecties in de actieve fase.

[ 14 ]

Bijwerkingen Carboplatine

Belangrijkste bijwerkingen:

• spijsverteringsstoornissen: diarree, buikpijn, stomatitis, braken, constipatie, verlies van eetlust, misselijkheid en leverfunctiestoornissen (verhoogde AST-activiteit met alkalische fosfatase en verhoogde serumbilirubinespiegels);
• stoornissen van de hematopoëse: onderdrukking van de hematopoëse in het beenmerg;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: tinnitus, visuele of auditieve stoornissen, cumulatieve neurotoxiciteit (bij langdurige behandeling), asthenie, corticale blindheid (toediening van grote doses aan mensen met een nieraandoening), polyneuropathie (paresthesie en verminderde peesreflexen), kleuragnosie en volledig verlies van het gezichtsvermogen. Visuele stoornissen verdwijnen vaak binnen enkele weken na het stoppen met het gebruik van het medicijn;
• Letsels van het urogenitale stelsel: verhoogde ureum- of creatininespiegels in het serum, amenorroe of azoöspermie;
• veranderingen in EBV-waarden: daling van de plasmaspiegels van Na, K, Mg en Ca;
• allergiesymptomen: lokale allergische reacties op de injectieplaats, erythemateuze huiduitslag, urticaria, bronchospasme, koorts, anafylactoïde symptomen, jeuk aan de opperhuid, verlaagde bloeddruk en exfoliatieve dermatitis;
• Overige: smaakstoornissen, alopecia, griepachtige verschijnselen, myalgie of artralgie, hartfalen, cerebrovasculaire aandoeningen en HUS.

Ernstige nierfunctiestoornissen zijn slechts in incidentele gevallen waargenomen. Nefrotoxiciteit treedt meestal op bij een verhoogde dosis van het geneesmiddel of bij mensen die eerder cisplatine hebben gebruikt.

[ 15 ], [ 16 ], [ 17 ]

Overdose

Bij vergiftiging met Carboplatine zijn ernstige manifestaties van negatieve symptomen of bijwerkingen van het geneesmiddel waargenomen.

Er worden passende symptomatische maatregelen genomen. Hemodialyse is effectief binnen de eerste 3 uur na de overdosis.

[ 20 ], [ 21 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Gelijktijdig gebruik met nefro- of ototoxische geneesmiddelen of aminoglycosiden verhoogt de toxiciteit van het geneesmiddel voor de overeenkomstige organen.

Toediening in combinatie met andere myelosuppressiva of radiotherapie versterkt de hematotoxische eigenschappen van het geneesmiddel.

Verbinding met aluminium leidt tot de vorming van een zwart sediment.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opslag condities

Carboplatine moet worden bewaard op een plaats beschermd tegen zonlicht. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Houdbaarheid

Carboplatine is goedgekeurd voor gebruik binnen 24 maanden vanaf de productiedatum van het therapeutische element.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Aanvraag voor kinderen

Omdat de ervaring met het gebruik van geneesmiddelen in de kindergeneeskunde zeer beperkt is, kunnen deze niet worden toegepast bij deze subgroep patiënten.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Cytoplatin, Oxitan, Platinol met Displanor, Cisplatin en Oxiplat met Oxaliplatin, en daarnaast Exorum, Oxatera, Texalok met Platicad en Eloxatin met Plaxat.

[ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ], [ 46 ]

Beoordelingen

Carboplatine krijgt nogal tegenstrijdige reacties van patiënten over de medicinale werking. Er zijn reacties die spreken van uitstekende therapieresultaten bij verschillende oncologische aandoeningen, maar er zijn ook berichten die beweren dat het medicijn een toxisch effect en andere negatieve effecten heeft.

Het is waarschijnlijk dat deze polariteit van beoordelingen samenhangt met de persoonlijke gevoeligheid voor het werkzame bestanddeel van het medicijn, maar ook met het algemene welzijn van de patiënt.

[ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ]