Kaletra

Een innovatief medicijn, geproduceerd door het Britse bedrijf Abbott Laboratories - Kaletra - is een antiretrovirale stof voor de behandeling van HIV-infectie (humaan immunodeficiëntievirus).

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Kaletra

De enige indicatie voor het gebruik van het medicijn Kaletra is de behandeling van een HIV-infectie door het remmen van de replicatie van het humaan immunodeficiëntievirus.

Vrijgaveformulier

De werkzame stof van Kaletra wordt vrijgemaakt in tabletten die aan de bovenkant zijn bedekt met een speciaal beschermend omhulsel, waardoor het medicijn rechtstreeks op de plaats kan worden toegediend waar het het meest effectief is.

Kaletra bevat twee werkzame stoffen, elk met een eigen dosering: lopinavir (0,2 mg) en ritonavir (0,05 mg).

Kaletra in tabletvorm is verkrijgbaar in een fles van dicht polyethyleen. Eén fles bevat 120 eenheden van het geneesmiddel. De fles met gebruiksaanwijzing is verpakt in een kartonnen doos.

De overige chemische bestanddelen in het medicijn zijn sorbitanlauraat, natriumstearylfumaraat, copovidon K28 en colloïdaal siliciumdioxide.

De filmomhulling van de tablet heeft een eigen samenstelling.

Farmacodynamiek

Dit geneesmiddel heeft een beperkte specialisatie. De therapeutische eigenschappen van Kaletra worden bepaald door de farmacodynamiek van de twee belangrijkste werkzame stoffen.

Lopinavir is een remmer van hiv-1- en hiv-2-protease, wat zorgt voor de antivirale farmacodynamiek van Kaletra. Remming van deze proteasen zorgt voor verstoring van de virale eiwitproductie, wat leidt tot de vorming en ontwikkeling van een onderontwikkeld retrovirus.

Ritonavir is een peptidomimetisch middel en een remmer van HIV-1- en HIV-2-aspartylproteasen.

Gemetaboliseerd in de lever.

Er is momenteel geen volledige informatie beschikbaar over kruisresistentie tussen lopinavir en ritonavir. Daarom is aanvullend onderzoek nodig.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Farmacokinetiek

De farmacokinetiek van Kaletra wordt bepaald door de corresponderende parameters van lopinavir en ritonavir. Zoals klinische studies hebben aangetoond, wordt lopinavir onder invloed van CYP3A voor bijna 100% omgezet in zijn metabolieten. De aanwezigheid van ritonavir vertraagt het metabolisme van lopinavir en leidt tot een verhoging van de concentratie ervan in het bloedplasma, wat de farmacologische werkzaamheid van Kaletra verhoogt.

Wanneer de aanbevolen dosering lopinavir/ritonavir (0,4/0,1 g) tweemaal daags wordt toegediend, wordt de maximale concentratie (Cmax ₎ van lopinavir in het bloed van 6,1 tot 13,5 mcg/ml vier uur na toediening bereikt.

Een enkele dosis van het geneesmiddel met magere voeding en op een lege maag laat geen significante verandering in de absorptie zien. Bij het eten van matig vet voedsel zijn de absorptieresultaten van het geneesmiddel verbeterd.

De biologische beschikbaarheid van Kaletra is vrij hoog en bedraagt 99%. Lopinavir bindt zich voornamelijk aan plasma-eiwitstructuren zoals albuminen en alfa-1-zuurglycoproteïnen.

Het geneesmiddel wordt vrij langzaam uit het lichaam uitgescheiden. Na acht dagen daalt de concentratie lopinavir met 10%; het wordt voornamelijk uitgescheiden in de vorm van metabolieten met de urine en meer dan 80% met de feces. Ongeveer 2,2% van lopinavir wordt onveranderd in de urine uitgescheiden en 19,8% daarvan met de feces.

De klaring van lopinavir na orale toediening van het geneesmiddel bedraagt 0,23 tot 11,73 l/u.

[ 7 ], [ 8 ]

Dosering en toediening

Kaletra-tabletten worden oraal ingenomen. De toedieningsmethode en dosering van het geneesmiddel worden individueel door de behandelend arts voorgeschreven, op basis van de toestand van de patiënt en het klinische beeld van de ziekte. De werkzaamheid van Kaletra is niet afhankelijk van het tijdstip en de hoeveelheid voedsel die wordt ingenomen. Tabletten mogen niet worden gekauwd. Het wordt aanbevolen om ze in hun geheel door te slikken.

In de verhouding lopinavir/ritonavir is de aanbevolen startdosering twee tabletten, wat overeenkomt met een dosering van 0,4/0,1 g (de concentratie van de werkzame stoffen lopinavir/ritonavir in één tablet is 0,2/0,05 g), tweemaal daags. Een tweede toedieningsschema is ook mogelijk: vier tabletten eenmaal daags.

Voor kinderen die al drie jaar oud zijn, wordt het betreffende medicijn in iets andere doseringen voorgeschreven.

Toedieningsschema en dosering Kaletra is in standaard doseringen voor volwassenen goedgekeurd voor gebruik bij kinderen met een gewicht van meer dan 35 kg en een lichaamsoppervlak (BSA) van ten minste 1,4 ^m2.

Als het kind een lager gewicht heeft en zijn lichaamsoppervlak binnen het bereik van 0,6 m2 ^tot 1,4 m2 valt ^, is de aanbevolen dosering van het medicijn 0,1 g + 0,025 g.

Voor kinderen met een lichaamsoppervlak kleiner dan 0,6 ^m² of jonger dan drie jaar wordt Kaletra niet in tabletvorm gebruikt, maar in de vorm van siroop. In deze situatie komt de dosis van het geneesmiddel overeen met 0,080 g + 0,020 g/ml.

Het lichaamsoppervlak is vrij eenvoudig zelf te berekenen. Vermenigvuldig hiervoor de lengte van de patiënt in centimeters met zijn lichaamsgewicht in kilogram en deel de uitkomst door 3600.

PSA (m2 ⁾ = (Lengte (cm) × Lichaamsgewicht (kg)/3600)

[ 12 ], [ 13 ]

Gebruik Kaletra tijdens zwangerschap

Het gebruik van het antivirale geneesmiddel Kaletra tijdens de zwangerschap wordt door artsen en apothekers afgeraden.

Als de vraag ontstaat of antiretrovirale therapie noodzakelijk is tijdens de periode dat een jonge moeder haar baby borstvoeding geeft, dan moet de vrouw stoppen met het geven van borstvoeding.

Contra

Artsen hebben de volgende contra-indicaties voor het gebruik van Kaletra vastgesteld:

1. Individuele overgevoeligheid van het lichaam van de patiënt voor lopinavir en/of ritonavir, evenals voor een of meer andere bestanddelen van het geneesmiddel.
2. Ernstige mate van leverfunctiestoornis.
3. De leeftijd van het patiëntje bedraagt maximaal drie jaar.

Bij patiënten met de volgende ziekten in hun medische voorgeschiedenis dient men extra voorzichtig te zijn bij het introduceren van Kaletra in het behandelingsprotocol:

1. Cirrose.
2. Lichte tot matige leverfunctiestoornis.
3. Hemofilie is een bloedziekte.
4. Pancreatitis is een ontsteking van de alvleesklier.
5. Virale hepatitis B en C.
6. Overschreden leverenzymwaarden.
7. Hypercholesterolemie.
8. Hypertriglyceridemie is een verhoogd triglyceridengehalte in het bloed.
9. Eerwaarde. De gevorderde leeftijd van de patiënt, meer dan 65 jaar.
10. Patiënten met hartproblemen.

[ 9 ]

Bijwerkingen Kaletra

Het zeer effectieve antiretrovirale medicijn Kaletra kan bij orale inname een aantal bijwerkingen veroorzaken:

1. Reactie van de spijsverteringsorganen:

• Het optreden van symptomen van diarree.
• Misselijkheid die een braakreflex kan veroorzaken.
• Pijn in de buikstreek.
• Winderigheid.
• Verergering van diverse ziekten die verband houden met het spijsverteringskanaal: colitis, enterocolitis, aambeien, hepatitis, gastro-enteritis, leververvetting, gastro-oesofageale reflux, hepatomegalie en een aantal andere die minder vaak voorkomen.

1. De reactie van de beschermende functie van het lichaam is een allergische reactie van het lichaam, veroorzaakt door de symptomen:

• Hyperemie van de huid.
• Angio-oedeem.
• Netelroos.
• Uitslag.
• Jeuk.
• Brandend.

1. Cardiovasculaire reactie:

• Verhoogde bloeddruk.
• Minder vaak komen verschijnselen voor als atherosclerose, diepe veneuze trombose, hartinfarct en een aantal andere aandoeningen.

1. Neuralgische reactie:

• Hoofdpijn.
• Slaapstoornissen.
• Het horen van ruis in de oren.
• Neuropathie, neuralgie.
• Duizeligheid.
• Het ontstaan van een gevoel van angst.
• Visuele beperking.

1. Reactie van het bewegingsapparaat:

• Pijnsyndroom dat het ruggebied aantast.
• Spierpijn.

1. Reactie van de dermis en de subcutane lagen:

• Manifestatie van verschillende pathologische veranderingen van dermatologische aard.

1. Reactie van het endocriene systeem:

• Verminderde eetlust.
• Gewichtsverlies.
• Suikerziekte.
• Hypertriglyceridemie.
• Hypercholesterolemie (hoog cholesterolgehalte in het bloed).

1. Reactie van het uitscheidingssysteem:

• Nierfunctiestoornis.

1. Reactie van het menselijk voortplantingssysteem:

• Uitblijven van de menstruatie gedurende meerdere menstruatiecycli.
• Hevig bloedverlies tijdens de menstruatie.
• Erectiestoornissen.

1. Reactie van de hematopoëtische elementen van het lichaam:

• Bloedarmoede is een aandoening die wordt veroorzaakt door een tekort aan rode bloedcellen.
• Lymfadenopathie is een reactie van de lymfeklieren, gekenmerkt door woekering.

1. Verslechtering van de algemene toestand van een persoon:

• Regelmatig voorkomende infecties van de onderste en bovenste luchtwegen.
• Infectie van de lederhuid en het onderhuidse vet.
• Furunculose.
• Asthenie.
• Verminderde algehele lichaamsspanning.
• Verslechtering van laboratoriumtestresultaten.

[ 10 ], [ 11 ]

Overdose

Overdosering van lopinavir en/of ritonavir, de werkzame bestanddelen van het antivirale geneesmiddel voor HIV-infectie Kaletra, is onbekend vanwege het gebrek aan feiten en observaties.

Er bestaat geen effectief tegengif. Indien er bijwerkingen optreden, wordt symptomatische behandeling toegepast.

Indien nodig kunnen ontgiftingsmaatregelen worden uitgevoerd: maagspoeling (maakt het mogelijk de resten van het medicijn te verwijderen), evenals het gebruik van een sorptiemiddel (dit kan gewone actieve kool zijn).

Omdat de werkzame bestanddelen van Kaletra een hoog percentage binding aan bloedplasma-eiwitten vertonen, is het gebruik ervan bij de behandeling van overdosering met dialyse niet geschikt.

Een aantal waarschuwingen met betrekking tot toelating:

1. Lopinavir en ritonavir worden voornamelijk in de lever omgezet in hun metabolieten. Als de leverfunctie is verstoord, moet de standaarddosering daarom mogelijk worden aangepast.
2. Tijdens de behandeling met Kaletra dient u uw autoritten te annuleren. Als uw werk vereist dat u langdurig geconcentreerd moet blijven, kunt u overwegen om tijdelijk over te stappen naar een andere baan.

[ 14 ], [ 15 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn Kaletra wordt meestal gebruikt bij de complexe behandeling van hiv-infecties. Interacties met andere Kaletra-medicijnen zijn daarom een voorwaarde voor de effectiviteit van het gehele behandelcomplex.

Gelijktijdig gebruik met zidovudine en abacavir leidt tot een daling van de concentratie hiervan in het bloed, wat kan leiden tot een verslechtering van de werkzaamheid van het geneesmiddel.

Het tegenovergestelde effect wordt waargenomen bij gelijktijdig gebruik met tenofovir. De kwantitatieve component van dit laatste farmacologische middel in het bloedplasma neemt toe, wat overdosissymptomen veroorzaakt.

Bij gelijktijdig gebruik met niet-narcotische pijnstillers moet het medisch personeel voortdurend de gezondheidstoestand van de patiënt in de gaten houden en letten op eventuele bijwerkingen. Verslechtering van de toestand, waaronder ademhalingsdepressie, is namelijk mogelijk.

Bij gelijktijdig gebruik van HIV-proteaseremmers wordt een toename van de creatinefosfokinase-activiteit waargenomen.

Bij gelijktijdig gebruik van Kaletra en nevirapine wordt een daling van de kwantitatieve indicator lopinavir in het bloed van de patiënt waargenomen, waardoor de werking van het desbetreffende antivirale geneesmiddel afneemt.

Het gecombineerde gebruik van lopinavir en ritonavir met efavirenzine en nevirapine is ten strengste verboden, aangezien het effect van Kaletra op retrovirale structuren wordt geremd.

Delavirdine activeert lopinavir en zorgt voor een toename van de kwantitatieve aanwezigheid ervan in het bloedplasma van de patiënt.

Gelijktijdig gebruik van Kaletra en anticoagulantia (bijv. warfarine) verhoogt het risico op bloedingen.

Lopinavir en ritonavir verhogen, wanneer ze samen in één behandelprotocol worden gebruikt, de Cmin (numerieke aanwezigheid in plasma) van laatstgenoemde, waarbij amprenavir de Cmin (numerieke aanwezigheid in plasma) verhoogt _. Gecombineerde toediening eenmaal daags is gecontra-indiceerd.

Een vergelijkbaar klinisch beeld wordt waargenomen bij parallelle toediening van Kaletra en nelfinavir. Artsen dienen gecombineerd gebruik hiervan niet toe te staan.

De dosering van geneesmiddelen die de chemokine-receptor CCR5 remmen (bijv. maraviroc) dient te worden verlaagd bij gelijktijdige toediening met lopinavir en ritonavir.

Uit klinische observaties is gebleken dat het kwantitatieve onderdeel van saquinavir in het complexe behandelprotocol moet worden verminderd.

Wanneer Kaletra en boceprevir samen worden gebruikt, zien artsen een afname van het kwantitatieve bestanddeel van lopinavir en het tweede antivirale middel, waardoor gecombineerd gebruik ervan onmogelijk wordt.

Het is noodzakelijk om zeer voorzichtig te zijn bij het toedienen en aanpassen van de dosering van het geneesmiddel in één therapeutisch protocol van het betreffende antivirale middel en geneesmiddelen uit de antidepressivagroep. Er is een hoog risico op bijwerkingen.

Een behandeling in combinatie met antischimmelmedicijnen wordt eveneens afgeraden.

Tijdens de behandeling met Kaletra mogen geen orale anticonceptiva worden gebruikt, omdat de effectieve bescherming hiervan kan worden verminderd en deze vervangen moeten worden door andere vormen van anticonceptie.

Opslag condities

De opslagcondities voor Kaletra vereisen dat aan de volgende punten wordt voldaan:

1. De bewaarplaats voor lopinavir en ritonavir moet beschermd worden tegen direct zonlicht.
2. De toegestane opslagtemperatuur ligt tussen +15 en +30 graden boven nul.
3. Het antiretrovirale geneesmiddel moet op een plaats bewaard worden die ontoegankelijk is voor tieners en jonge kinderen.

Houdbaarheid

In dit geval is de houdbaarheid van het betreffende medicijn, Kaletra, vier jaar.