Isofluraan

Isofluraan is een geneesmiddel dat behoort tot een groep middelen die in de anesthesiologie worden gebruikt. Het gebruik ervan is gerechtvaardigd wanneer inhalatie van een geneesmiddel nodig is om de pijngevoeligheid te verminderen door de patiënt in diepe slaap te brengen. De reversibele remming van het centrale zenuwstelsel, die optreedt onder invloed van anesthesie, veroorzaakt tijdelijk bewustzijns- en geheugenverlies, een merkbare afname van sommige reflexen, spierontspanning en volledig gevoelsverlies, wat noodzakelijk is bij chirurgische ingrepen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Indicaties Isofluraan

"Isofluraan" is een inhalatieanesthesie. Het kan nodig zijn bij chirurgische ingrepen waarbij algehele anesthesie vereist is. Inhalatieanesthesie wordt ook vaak gebruikt in de verloskunde, bijvoorbeeld voor pijnbestrijding bij een keizersnede, en bij kleine chirurgische ingrepen waarbij geen sprake is van bewusteloosheid.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vrijgaveformulier

Het geneesmiddel wordt geproduceerd als een 100% isofluraanoplossing voor inhalatie in donkere glazen flessen van 100 en 250 ml. Beide vormen van toediening van een sterke pijnstiller die worden gebruikt in de chirurgie en verloskunde zijn flessen gevuld met een transparante, dikke, niet-ontvlambare vloeistof zonder specifieke kleur.

Inhalaties worden uitgevoerd met behulp van speciaal gekalibreerde anesthesieverdampers, die de vereiste concentratie van de aan het lichaam van de patiënt toegediende oplossing afgeven en handhaven, afhankelijk van het stadium van de anesthesie.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Farmacodynamiek

Isofluraan is een inhalatie-anesthesiemiddel dat wordt gebruikt bij algehele anesthesie. Het is even effectief bij het inleiden van anesthesie, het ondersteunen van de patiënt tijdens een operatie en het snel herstellen van de anesthesie.

Onder invloed van dit medicijn treedt er bij patiënten een snel verlies van gevoel op, nemen de faryngeale en laryngeale reflexen af en ontspannen de spieren, wat noodzakelijk is bij veel buikoperaties.

Het gebruik van isofluraan voor inhalatie-anesthesie maakt het gemakkelijk om de diepte (het niveau) van de anesthesie te regelen, wat erg belangrijk is tijdens een operatie, omdat een overschrijding van de dosering en werkzaamheid van het medicijn tragische gevolgen kan hebben en onvoldoende anesthesie kan leiden tot een voortijdige terugkeer van de gevoeligheid of het ontwaken van de patiënt.

De diepte van de anesthesie heeft een significante invloed op de arteriële druk. De druk daalt tijdens de inductiefase door de verwijding van de arteriële en veneuze bloedvaten, terwijl de bloeddruk in de chirurgische fase normaliseert. Een verdere toename van de anesthesiediepte kan leiden tot een proportionele drukdaling, tot het ontstaan van arteriële hypotensie.

Het medicijn verzwakt de spontane ademhaling aanzienlijk, maar heeft geen invloed op de hartslag en de bloeduitstroom tijdens myocardcontractie. Een verhoging van de hartslag tijdens kunstmatige beademing van de longen, mits de koolstofdioxideconcentratie in het arteriële bloed normaal is, wordt veroorzaakt door de noodzaak om het hartminuutvolume te handhaven.

Bij oppervlakkige anesthesie heeft het medicijn geen invloed op de bloeddoorstroming in de hersenen, maar bij een diepere anesthesie kan de bloeddoorstroming toenemen, waardoor de druk in het hersenvocht toeneemt. Stabilisatie van de toestand wordt bereikt door hyperventilatie de dag vóór of tijdens de anesthesie te verminderen. Hyperventilatie dient ook te worden toegepast als de patiënt een verhoogde intracraniale druk heeft.

Isofluraan heeft een licht irriterende werking vanwege de nauwelijks waarneembare, scherpe geur van ether, die de inductie van een gasvormige stof negatief kan beïnvloeden; de ontwikkelingssnelheid van deze processen tijdens de inductie van de anesthesie en in de laatste fase blijft echter vrij hoog.

Het EEG en de vasculaire activiteitsindex blijven normaal tijdens isofluraananesthesie. Veranderingen worden slechts in incidentele gevallen waargenomen.

Het gebruik van het medicijn veroorzaakt geen toename van de afscheiding van speekselklieren en tribronchiale klieren (speeksel en sputum).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Farmacokinetiek

De werkzame stof van het medicijn is zeer slecht oplosbaar in lichaamsvloeistoffen. Dit leidt tot een snelle ontwikkeling van partiële druk in de longblaasjes, wat noodzakelijk is voor anesthesie.

Isofluraan wordt vrij snel via de luchtwegen uitgescheiden en slechts een kleine hoeveelheid (minder dan 0,2%) wordt door de nieren uitgescheiden in de vorm van metabolieten. De concentratie organische en anorganische fluoriden die ontstaat door de metabolisatie en afbraak van isofluraan is vrij laag en wordt als veilig voor de nieren beschouwd; patiënten met een ernstige nierfunctiestoornis dienen echter met de nodige voorzichtigheid anesthesie te ondergaan.

[ 25 ], [ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ], [ 30 ]

Dosering en toediening

De anesthesie met het medicijn "Izufloran", zowel inleidend als in alle daaropvolgende stadia, wordt uitgevoerd met behulp van speciale verdampers.

De voorbereiding van patiënten op anesthesie vindt plaats met medicijnen die passen bij het gekozen type anesthesie. Bij de keuze van Isufloran voor anesthesie moet rekening worden gehouden met het feit dat dit middel een dempende werking op de ademhaling kan hebben. Geneesmiddelen die de geleiding van zenuwimpulsen remmen, kunnen worden gebruikt om de speekselproductie te verminderen (wat bij Isufloran helemaal niet nodig is), maar er moet rekening mee worden gehouden dat ze het effect van Isufloran op de hartslag kunnen versterken.

Inductieanesthesie. De aanbevolen aanvangsdosis isufloran in het anesthesiemengsel is 0,5%. Om hoesten tijdens inhalatie van isufloran te voorkomen, dient de anesthesie niet te worden gestart met de inhalatiemethode, maar met intraveneuze toediening van kortwerkende barbituraten of andere pijnstillers die bij anesthesie worden gebruikt. Hoesten kan optreden bij zowel volwassen patiënten als kinderen, wat gepaard gaat met een verhoogde speekselproductie.

Om een chirurgische anesthesie te bereiken, moet de concentratie van het medicijn worden teruggebracht tot 1,5-3%. In dat geval kan de operatie na 8-10 minuten beginnen.

Chirurgische fase van anesthesie. Een voldoende anesthesieniveau wordt bereikt met een isofloraanconcentratie van 1 tot 2,5% in een mengsel van zuurstof met 70% stikstofmonoxide. Bij gebruik van alleen zuurstof of met een laag stikstofmonoxidegehalte dient de isofloraanconcentratie te worden verhoogd tot 1,5-3,5%.

De bloeddrukdaling in deze fase van de anesthesie is afhankelijk van de diepte van de anesthesie. Indien een sterke bloeddrukdaling wordt waargenomen tijdens diepe anesthesie, moet de isofluraandosis worden aangepast. Gecontroleerde hypotensie tijdens kunstmatige beademing wordt bereikt met een isofluraanconcentratie van 2,5-4%. De in dit geval benodigde isofluraandosis kan worden verlaagd door profylactische toediening van clonidine.

Tijdens de herstelfase neemt de concentratie isofluraan geleidelijk af van 0,5% bij het sluiten van de operatiewond tot 0% aan het einde van de operatie. In deze fase is het noodzakelijk om ervoor te zorgen dat de werking van spierverslappers en diverse blokkers die tijdens de anesthesie worden gebruikt, ook is gestopt.

Wanneer alle anesthesie is uitgewerkt, worden de luchtwegen van de patiënt enige tijd beademd met zuivere zuurstof om de anesthesie te beëindigen. Dit proces verloopt vrij snel en gemakkelijk.

De werking van anesthetica wordt meestal gemeten in MAC (minimale alveolaire concentratie). Dit is de laagste effectieve dosis van het medicijn, die afhankelijk is van de leeftijd van de patiënt.

Het hoogste MAC-percentage wordt gevonden bij kinderen van één tot zes jaar (eerste levensmaand – 1,6%, tussen één en zes maanden stijgt het percentage tot 1,87, daarna daalt het licht tot 1,8% tot één jaar, en van één tot zes jaar keert het terug naar 1,6%). Tegelijkertijd is het MAC-percentage lager bij prematuren (tussen 6 en 7 maanden – 1,28%, tussen 8 maanden – 1,41%). Bij kinderen ouder dan 6 jaar, tieners en adolescenten bedraagt het MAC-percentage 1,25%.

Bij volwassenen zijn de minimale concentratiewaarden relatief laag. Voor jongeren van 20 tot 40 jaar ligt de MAC-waarde binnen 1,18%, voor mensen van middelbare leeftijd (tot ongeveer 60 jaar) daalt deze waarde tot 1,15% en voor ouderen bedraagt deze 1,05%.

Deze cijfers gelden indien isofluraan in combinatie met zuurstof wordt gebruikt, maar indien het hoofdbestanddeel een mengsel is van zuurstof met 70% lachgas (voor kinderen met 75% lachgas), dient de concentratie isofluraan aanzienlijk te worden verlaagd (meer dan 2 keer). Voor mensen van middelbare leeftijd bedraagt de MAC-waarde bijvoorbeeld 0,50%, voor jongeren 0,56% en voor ouderen 0,37%.

Op het eerste gezicht lijken de getallen zo klein dat ze nauwelijks van elkaar verschillen, maar in de geneeskunde, en met name in de anesthesiologie, is elke honderdste procent een waarde die gelijkstaat aan iemands leven. Bovenstaande getallen zijn slechts bij benadering, zoals gebruikt door anesthesiologen om de benodigde concentratie isofluraan in het gas te berekenen. Deze waarde kan namelijk afhangen van de gezondheid van de patiënt en enkele fysiologische kenmerken van zijn lichaam, met name van de tolerantie voor het medicijn.

[ 37 ], [ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ]

Gebruik Isofluraan tijdens zwangerschap

Wat betreft het gebruik van isofluraan tijdens de zwangerschap, zijn er geen precieze instructies in de bijsluiter van de fabrikant. Het gebruik van isofluraan wordt afgeraden in het eerste trimester van de zwangerschap. Dit vanwege de mogelijke toxiciteit van het geneesmiddel en de negatieve invloed ervan op de voortplantingsfunctie. Onderzoek op dit gebied is alleen bij dieren uitgevoerd; er is geen effect op mensen vastgesteld.

Over het algemeen wordt het afgeraden om anesthesie te gebruiken tijdens de zwangerschap. Indien er sprake is van een extreme noodzaak, dient het gebruik van isofluraan te worden uitgevoerd met inachtneming van alle risico's voor de gezondheid en het leven van moeder en foetus.

Bij geboorteoperaties onder narcose (bijvoorbeeld een keizersnede) moet een mengsel van zuurstof en stikstofmonoxide worden gebruikt. De aanbevolen dosering isofluraan ligt dan tussen 0,5 en 0,75%.

Het wordt afgeraden om Isofluraan te gebruiken bij gynaecologische operaties (zoals gynaecologische reiniging) die onder algehele narcose worden uitgevoerd, omdat dit het risico op ernstig bloedverlies vergroot.

Tijdens het geven van borstvoeding is het gebruik van anesthesie met isofluraan niet verboden. De borstvoeding moet echter worden onderbroken totdat alle anesthesie uit het lichaam van de moeder is verdwenen.

Contra

Zoals de meeste medicijnen heeft isofluraan zijn eigen contra-indicaties. Een van deze contra-indicaties is maligne hyperpyrexie (of hyperthermie), die zich manifesteert in een sterke stijging van de lichaamstemperatuur tijdens anesthesie, wat levensbedreigend is voor de patiënt. Deze aandoening is erfelijk en treedt op onder invloed van anesthesiemedicijnen.

Om deze reden is het gebruik van isofluraan onaanvaardbaar bij patiënten die reeds soortgelijke verschijnselen hebben ervaren of een erfelijke aanleg voor de ziekte hebben. Dit laatste geldt zowel voor gevallen van de ziekte in de familie als voor de ontwikkeling van aandoeningen die kunnen leiden tot een verhoogd spiermetabolisme (verschillende vormen van myopathie, myotonie, syndroom van King, spierdystrofie, enz.).

Isofluraananesthesie wordt niet gebruikt bij geelzucht en ernstige leverschade. Ook niet bij zeer hoge koorts.

Het gebruik van Isofloran is onaanvaardbaar bij een verhoogde gevoeligheid voor deze oplossing of voor anesthetica die halogenen bevatten. Hetzelfde geldt voor gevallen van eosinofilie, wanneer onder invloed van de hierboven beschreven geneesmiddelen het aantal eosinofiele cellen in het bloed, die een beschermende functie hebben in de leukocytenformule, stijgt.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Bijwerkingen Isofluraan

Het gebruik van het medicijn "Isofluraan" voor anesthesie gaat soms gepaard met ongewenste symptomen die verband houden met de bijwerkingen van dit medicijn. De meest voorkomende reacties, kenmerkend voor alle halogeenbevattende geneesmiddelen die in de anesthesiologie worden gebruikt, zijn hartritmestoornissen, verhoogde bloeddruk en depressie van het ademhalingscentrum.

"Isofluraan" kan, net als elk ander anestheticum, onaangename symptomen veroorzaken zoals misselijkheid met braken, kortdurende veranderingen in de samenstelling van het bloed met een toename van leukocyten, koude rillingen, darmobstructie, bewusteloosheid na voltooiing van de operatie en de effecten van de anesthesie.

Soms ervaren patiënten een vertraging van de hartslag (bradycardie) of een versnelling ervan (tachycardie), bloedingen in verschillende organen, een verhoging van het carboxyhemoglobinegehalte (een verbinding van hemoglobine met koolmonoxide) en de ontwikkeling van extreme myopathie (rhabdomyolyse). Stemmingswisselingen door anesthesie komen vaak voor, maar bronchospasmen veroorzaakt door het gebruik van isofluraan zijn vrij zeldzaam.

Soms krijgen artsen te maken met een dergelijke bijwerking van het medicijn, zoals de ontwikkeling (tijdens het gebruik) van leverdisfuncties van verschillende ernst, variërend van geelzucht en hepatitis tot leverweefselnecrose en overlijden. Bij kinderen zijn gevallen van laryngospasme veroorzaakt door verhoogde speekselproductie niet ongewoon.

In zeldzame gevallen zijn reacties opgetreden die verband houden met maligne hyperthermie, verhoogde kaliumspiegels in het bloedplasma en andere veranderingen in de samenstelling ervan, anafylactische reacties en hartstilstand.

[ 34 ], [ 35 ], [ 36 ]

Overdose

Een onjuist berekende isofluraanspiegel kan leiden tot een overdosis van het geneesmiddel, wat zich manifesteert in een significante remming van de ademhalingsfunctie en een daling van de bloeddruk tot kritische waarden. De bloeddrukdaling wordt in dit geval ook niet geassocieerd met myocarddepressie, maar met het vaatverwijdende effect van isofluraan.

Bij een overdosis wordt de medicatie onmiddellijk stopgezet en wordt preventieve beademing van de longen met zuivere zuurstof toegepast om de resterende anesthesie te verwijderen. Dit is een zeer onaangename situatie, aangezien deze zich tijdens een operatie kan voordoen. In dit geval wordt zuurstofbeademing vervangen door gecontroleerde beademing met kleine doses isofluraan.

[ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij het gebruik van isofluraan voor anesthesie moet rekening worden gehouden met informatie over geneesmiddelinteracties met andere geneesmiddelen.

Om spieren te ontspannen, wat nodig is bij buik- en andere operaties, wordt de werking van isofluraan soms aangevuld met medicijnen uit de groep spierverslappers. In dit geval versterkt isofluraan hun werking, wat betekent dat de doses spierverslappers, rekening houdend hiermee, relatief laag moeten zijn. Om de effectiviteit van niet-depolariserende medicijnen voor het ontspannen van skeletspieren te verminderen, wordt "Proserin" gebruikt (de werkzame stof is neostigminemethylsulfaat), dat niet reageert met isofluraan.

De gelijktijdige werking van isufloran en adrenaline of amfetaminen op het menselijk lichaam kan leiden tot het ontstaan van hartritmestoornissen. Als de patiënt geen hartproblemen heeft, mag de dosis adrenaline niet hoger zijn dan 3 microgram per kilogram lichaamsgewicht, maar bij hartritmestoornissen moet de dosering aanzienlijk worden verlaagd. Het is nog beter om te stoppen met het gebruik van geneesmiddelen die behoren tot de klasse van bèta-sympathica, ten minste een paar dagen voor de verwachte operatiedatum.

Gelijktijdig gebruik van isofluraan en vaatverwijders kan leiden tot een aanzienlijke daling van de bloeddruk.

Het gelijktijdig gebruiken van anesthesiemiddelen en MAO-remmers is niet toegestaan. Deze laatste versterken namelijk de werking van isufloran en andere vergelijkbare middelen. Stop ten minste 2 weken voor de geplande operatie met het gebruik van MAO-remmers.

Sommige medicijnen, met name bètablokkers, kunnen het hart van de patiënt beschermen tegen mogelijke hartritmestoornissen veroorzaakt door isofluraan. Indien nodig kan de hartslag worden verhoogd en de noodzakelijke vasoconstrictie worden bereikt met behulp van geschikte sympathicomimetica. Een lijst hiervan zou beschikbaar moeten zijn voor elke anesthesist.

Het medicijn "Isomyazide", dat wordt gebruikt bij de behandeling en preventie van tuberculose, kan de gevoeligheid van de lever voor de toxische effecten van isoflurane vergroten. Daarom is het raadzaam om ten minste 7 dagen vóór de operatiedatum te stoppen met het innemen van het bovengenoemde medicijn om de lever tegen vernietiging te beschermen.

Opioïde (narcotische) pijnstillers (morfine, omnopon, isopromedol, methadon en andere) die parallel met isoflurane worden gebruikt, dragen bij aan een verergering van de ademhalingsdepressie, wat levensbedreigend kan zijn voor de patiënt.

Wanneer de in anesthesieapparatuur gebruikte CO2-absorberende stoffen uitdrogen _, kan de toediening van isoflurane leiden tot een toename van carboxyhemoglobine in het bloed. Dit heeft een sterk toxisch effect en leidt tot de vernietiging van levercellen.

Om leverfunctiestoornissen te voorkomen, is het niet raadzaam om herhaaldelijk anesthesie toe te passen met dezelfde halogeenhoudende geneesmiddelen, waaronder Isufloran.

[ 46 ], [ 47 ], [ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ]

Opslag condities

Halogeenhoudende anesthesiemiddelen behouden hun eigenschappen bij een temperatuur van maximaal 30 graden Celsius. De veiligheid van het medicijn en de omgeving wordt gewaarborgd door het medicijn "Isofluraan" te bewaren op plaatsen die ontoegankelijk zijn voor kinderen met hun enorme cognitieve vermogens.

[ 52 ], [ 53 ]

Houdbaarheid

De houdbaarheid van het geneesmiddel bedraagt 5 jaar, mits het in de originele, verzegelde verpakking wordt bewaard.