Hypatone

Ipaton is een antitrombotisch geneesmiddel. Het bevat de component ticlopidine. Het remt de adhesie en aggregatie van bloedplaatjes, evenals de afgifte van plaatjesfactor. Bovendien verlengt het de bloedingsperiode, vermindert het de terugtrekking van bloedstolsels, verlaagt het de viscositeit en fibrinogeenspiegels van het bloed en verhoogt het tegelijkertijd de filtratieactiviteit van rode bloedcellen in volbloed.

Uit de effecten die in verschillende testen naar voren zijn gekomen, blijkt dat het medicijn de kans op trombose in de slagaders vermindert (vooral bij vaatafwijkingen in de benen en bij stoornissen in de bloeddoorstroming in de hersenen). [ 1 ]

Ticlopidine heeft geen invloed op de fibrinolyse en de bloedstollingsprocessen. [ 2 ]

Indicaties Hypatone

Het wordt gebruikt om de ontwikkeling van ischemische complicaties (cardiovasculair of cerebrovasculair) te voorkomen bij mensen met stoornissen in de arteriële bloedstroom (perifeer of cerebraal).

Het wordt voorgeschreven om bloedplaatjesstoornissen te corrigeren of te voorkomen die verband houden met kunstmatige bloedtoevoer tijdens operaties of langdurige hemodialyse.

Het wordt gebruikt om te voorkomen dat er een subacute occlusie ontstaat die de geïmplanteerde coronaire stent aantast.

Bij de hierboven beschreven aandoeningen wordt het medicijn meestal gebruikt bij mensen met aspirine-intolerantie of wanneer het gebruik ervan niet effectief is.

Vrijgaveformulier

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten: 10 stuks in een blisterverpakking; er zitten 2 van dergelijke verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

Ticlopidine heeft een blokkerende werking op de bloedplaatjesaggregatie door de ADP-gerelateerde synthese van fibrinogeen en glycoproteïne IIb/IIIa (specifieke uiteinden van bloedplaatjeswanden) te remmen. Het geneesmiddel heeft geen effect op de bloedplaatjesactiviteit die geassocieerd wordt met AMP en COX. Hoewel het biochemische werkingsprincipe en de betrokken mediatoren goed bestudeerd zijn, treedt remming van de bloedplaatjesaggregatie alleen in vivo op; in vitro verandert ticlopidine de bloedplaatjesfunctie niet. [ 3 ]

Therapeutische doses ticlopidine maken het mogelijk de door het ADP-element (indicator 2,5 μmol/l) geïnduceerde bloedplaatjesaggregatie met 50-70% te onderdrukken. Na orale toediening is de antiplaatjesactiviteit van ticlopidine afhankelijk van de dosering tot een dagelijkse dosis van 0,5 g, maar neemt niet toe bij daaropvolgende verhogingen.

Bij tweemaal daagse toediening van het geneesmiddel in een dosis van 0,25 g ontstaat na 2 dagen een remming van de bloedplaatjesaggregatie en het maximale effect wordt waargenomen op de 5e-8e dag.

Bij de meeste patiënten stabiliseren de bloedingsperiode en andere bloedplaatjesfunctiewaarden zich 7 dagen na het stoppen van de medicatie.

Farmacokinetiek

Bij orale toediening in een enkele dosis wordt ticlopidine vrijwel volledig en met een hoge snelheid geabsorbeerd. In het plasma worden de Cmax-waarden na 2 uur geregistreerd.

Bij inname na de maaltijd neemt de biologische beschikbaarheid met 20% toe. Stabiele plasmaparameters worden bereikt na 7-10 dagen gebruik van het geneesmiddel in een dosis van 0,25 g tweemaal daags.

De synthese van ticlopidine met lipoproteïnen, albumine en α1-glycoproteïnen bedraagt 98%. Het remmende effect van ticlopidine op de bloedplaatjesaggregatie is niet geassocieerd met de plasmaspiegel van het geneesmiddel. Een grote hoeveelheid ticlopidine is betrokken bij het intrahepatische metabolisme, waarbij 20 metabole componenten worden gevormd die geen medicinale werking hebben.

Ongeveer 50-60% van de toegediende dosis wordt uitgescheiden via de urine en de rest via de feces. De halfwaardetijd van ticlopidine is ongeveer 30-50 uur.

Dosering en toediening

Om het optreden van maag-darmklachten te verminderen, worden de tabletten ingenomen met voedsel.

Een volwassene dient 2 maal daags 1 tablet in te nemen.

Om de ontwikkeling van subacute occlusie in verband met de plaatsing van een coronaire stent te voorkomen, start de behandeling vóór of direct na de plaatsing - neem 2 maal daags 1 tablet van het geneesmiddel in combinatie met aspirine (0,1-0,325 g per dag). Een dergelijke gecombineerde kuur moet minimaal 1 maand duren.

Gebruik bij mensen met leverfunctiestoornissen.

De behandeling moet zeer zorgvuldig worden uitgevoerd; soms is het nodig de dosering van Ipaton te verlagen. Bij geelzucht of hepatitis moet de behandeling worden gestaakt. Het medicijn mag niet worden gebruikt bij ernstige leverinsufficiëntie.

Bij ernstige nierfunctiestoornissen kan het nodig zijn de dosering van ticlopidine te verlagen of de behandeling te staken.

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde.

Gebruik Hypatone tijdens zwangerschap

Omdat er weinig informatie bekend is over het gebruik van Ipaton tijdens borstvoeding en zwangerschap, wordt het middel niet voorgeschreven tijdens deze periodes.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige intolerantie voor ticlopidine of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• hemorragische diathese;
• organische letsels die worden veroorzaakt door een neiging tot bloeden (waaronder verergering van zweren in het maag-darmkanaal of een hersenbloeding in de actieve fase);
• bloedpathologieën waarbij de bloedingsperiode verlengd is;
• ernstig leverfalen;
• trombocytopenie of leukopenie, evenals agranulocytose, aanwezig in de anamnese.

Het is ten strengste verboden om dit medicijn te gebruiken bij gezonde mensen als middel ter primaire preventie van trombo-embolie.

Bijwerkingen Hypatone

Belangrijkste bijwerkingen:

• Bloed- en lymfestelselaandoeningen: neutropenie (ook de ernstige vorm). Tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling werd voornamelijk ernstige neutropenie of agranulocytose waargenomen. Beenmergaplasie, pancytopenie of trombocytopenie (indicatoren <80.000/mm³) kunnen optreden. Ontwikkeling van TTP werd opgemerkt, evenals hemolytische anemie geassocieerd met trombocytopenie. Ernstige neutropenie kan sepsis veroorzaken. Septische shock is mogelijk, wat tot de dood kan leiden. Er bestaat een risico op hyponatriëmie;
• immuunstoornissen: er kunnen verschillende soorten immunologische symptomen worden waargenomen - waaronder tekenen van allergie, anafylactische verschijnselen, artralgie, nefropathie, angio-oedeem, vasculitis, eosinofilie, lupusachtig syndroom en interstitiële pneumonitis van allergische oorsprong;
• problemen met de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn of pijn in andere gebieden, oorsuizen, polyneuropathie, slaperigheid, nervositeit, zwakte, duizeligheid en concentratiestoornissen;
• letsels die het cardiovasculaire systeem aantasten: tachycardie of hartkloppingen;
• Vasculaire disfunctie: hematomen, hyperemie of bloedingen. Bloedingscomplicaties werden vaak waargenomen bij neusbloedingen. Pre- en postoperatieve bloedingen kunnen optreden, evenals hematurie, blauwe plekken en bloedingen in het bindvlies. Intracerebrale bloedingen zijn ook mogelijk;
• Maag-darmklachten: colitis kan optreden (inclusief de lymfocytaire vorm), die gepaard gaat met ernstige diarree. Bij een aanhoudend en ernstig stadium van de ziekte moet de behandeling worden gestaakt. Meestal ontwikkelt zich diarree met misselijkheid. Diarree is vaak van korte duur en matig (komt voor tijdens de eerste 3 maanden van de behandeling). In principe verdwijnt deze bijwerking binnen 7-14 dagen zonder dat het gebruik van het medicijn hoeft te worden gestaakt. Daarnaast kunnen maagzweren ontstaan of kan de eetlust verslechteren;
• Problemen met het hepatobiliaire systeem: af en toe treedt hepatitis (cholestatische of hemolytische geelzucht) op tijdens de eerste maand van de behandeling. Deze symptomen verdwijnen meestal na stopzetting van de behandeling. Fulminante hepatitis kan worden waargenomen. Het gebruik van ticlopidine kan een stijging van de leverenzymwaarden veroorzaken (een toename van de activiteit van niet-geïsoleerde of geïsoleerde alkalische fosfatase en serumtransaminasen, tweemaal zo hoog als normaal). Tijdens de behandeling is een lichte stijging van de serumbilirubinewaarden mogelijk;
• Laesies van de opperhuid en de onderhuid: gedurende de eerste 3 maanden van de behandeling verschijnen er vaak huiduitslag (maculopapulair of urticaria, vaak gepaard gaand met jeuk). Dermatologische symptomen kunnen gegeneraliseerd worden, maar na stopzetting van de behandeling verdwijnen ze binnen de eerste paar dagen. Polyform erytheem, TEN of SSD verschijnen sporadisch;
• systemische symptomen: ontwikkeling van een koortsachtige toestand;
• Verandering in laboratoriumgegevens: een stijging van 8-10% in de waarden van LDL-C, HDL-C, VLDL-C en serumtriglyceriden gedurende de eerste 1-4 maanden van de kuur zonder verdere progressie bij voortzetting van de therapie. De verhoudingen van de lipoproteïnefracties (met name HDL/LDL) blijven binnen de eerdere limieten. Informatie verkregen uit klinische tests toont aan dat deze reactie niet geassocieerd is met geslacht, leeftijd, de aanwezigheid van diabetes, alcoholgebruik en de kans op hart- en vaatziekten niet vergroot;
• Andere aandoeningen: faryngitis, artropathie, ulcera in het mondslijmvlies, nefrotisch syndroom en keelpijn komen incidenteel voor. Verlenging van de bloedingsperiode (twee-/vijfvoudig) ten opzichte van de waarden aan het begin van de behandeling kan voorkomen. Het geneesmiddel kan de fibrinogeenindex in het bloed verlagen.

Overdose

Gegevens uit dierproeven laten zien dat medicijnvergiftiging ernstige gastro-intestinale intoleranties kan veroorzaken.

Bij intoxicatie zijn het opwekken van braken, maagspoeling en het toepassen van ondersteunende maatregelen noodzakelijk.

Interacties met andere geneesmiddelen

Omdat ticlopidine de werking van bepaalde medicijnen kan beïnvloeden, moet het met de grootste voorzichtigheid worden gecombineerd met de volgende medicijnen.

Theofylline.

De plasmaspiegels stijgen bij gebruik van ticlopidine. Indien gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen noodzakelijk is, dient de toestand van de patiënt nauwlettend te worden gecontroleerd en dienen de plasmaspiegels van theofylline indien nodig te worden gecontroleerd. De dosering van theofylline moet mogelijk worden aangepast aan het begin en bij beëindiging van de behandeling met Ipaton.

Digoxine.

Een lichte (≈15%) daling van de plasmadigoxinespiegels is mogelijk.

Ciclosporine.

Toediening samen met dit geneesmiddel kan de plasmaspiegels van ciclosporine verlagen. Daarom moeten de spiegels nauwlettend in de gaten worden gehouden.

Fenytoïne.

Het is noodzakelijk om de intraplasmatische waarden van fenytoïne te controleren. Soms kan de combinatie van Ipaton met fenytoïne de waarden ervan verhogen en toxische symptomen veroorzaken.

Vanwege het verhoogde risico op bloedingen moeten het geneesmiddel en de hieronder beschreven stoffen met de grootste voorzichtigheid worden gecombineerd, waarbij de laboratoriumwaarden nauwlettend in de gaten moeten worden gehouden:

• Orale anticoagulantia (INR-waarden moeten regelmatig worden gecontroleerd);
• NSAID's;
• heparine-middelen (bij gebruik van ongefractioneerde heparine moeten de APTT-waarden vaker worden gecontroleerd);
• plaatjesaggregatieremmers (bijvoorbeeld salicylzuurderivaten).

Antacida verminderen de absorptie van het geneesmiddel, waardoor de plasmaspiegels dalen.

Cimetidine, dat het oxidatieproces van microsomen blokkeert, vermindert de klaring met de helft.

Opslag condities

Ipaton moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. Temperatuurwaarden - niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Ipatone kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Vazotik en Ticlopidine met Ticlid en Aklotin.