Infectieuze mononucleose - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van infectieuze mononucleosis

De oorzaak van infectieuze mononucleosis is het Epstein-Barr-virus, dat behoort tot de herpesvirusgroep (familie Herpesviridae, onderfamilie Gammaherpesvirinae, geslacht Lymphocryptovirus), humaan herpesvirus type 4. Het bevat DNA in de vorm van een dubbele helix, dat codeert voor meer dan 30 polypeptiden. Het virion bestaat uit een capside met een diameter van 120-150 nm, omgeven door een membraan met lipiden. De capside van het virion heeft de vorm van een icosaëder. EBV heeft een tropisme voor B-lymfocyten vanwege de aanwezigheid van receptoren voor dit virus op hun oppervlak. Het virus kan lange tijd in latente vorm in de gastheercellen aanwezig zijn. Het heeft antigene componenten die gemeenschappelijk zijn met andere herpesvirussen. Het is antigeen homogeen en bevat de volgende specifieke antigenen: viraal capside-antigeen, nucleair antigeen, vroeg antigeen en membraanantigeen. Virale antigenen induceren de productie van antilichamen – markers voor EBV-infectie. De stabiliteit in de omgeving is laag. Het virus sterft snel af bij droging, onder invloed van hoge temperaturen (koken, autoclaveren) en behandeling met alle mogelijke desinfectiemiddelen.

In tegenstelling tot andere herpesvirussen veroorzaakt het Epstein-Barr-virus geen dood, maar proliferatie van aangetaste cellen. Daarom wordt het geclassificeerd als een oncogeen virus. Het wordt met name beschouwd als een etiologische factor voor Burkitt-sarcoom, nasofarynxcarcinoom, B-cellymfoom, bepaalde immunodeficiënties, harige leukoplakie van de tong en hiv-infectie. Na een primaire infectie blijft het Epstein-Barr-virus levenslang in het lichaam aanwezig en integreert het in het genoom van de aangetaste cellen. Bij stoornissen in het immuunsysteem en blootstelling aan andere factoren is reactivatie van het virus mogelijk.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Pathogenese van infectieuze mononucleosis

Wanneer het Epstein-Barr-virus via speeksel binnendringt, fungeert de orofarynx als toegangspoort tot de infectie en de plaats van replicatie. De infectie wordt ondersteund door B-lymfocyten, die oppervlaktereceptoren voor het virus hebben; zij worden beschouwd als het belangrijkste doelwit van het virus. Virusreplicatie vindt ook plaats in het epitheel van het slijmvlies van de orofarynx en nasofarynx, en in de afvoergangen van de speekselklieren. Tijdens de acute fase van de ziekte worden specifieke virale antigenen aangetroffen in de kernen van meer dan 20% van de circulerende B-lymfocyten. Nadat het infectieproces is afgenomen, kunnen virussen alleen nog worden gedetecteerd in individuele B-lymfocyten en epitheelcellen van de nasofarynx.

B-lymfocyten die met het virus geïnfecteerd zijn, beginnen onder invloed van virale mutagenen intensief te prolifereren en transformeren tot plasmacellen. Door polyklonale stimulatie van het B-systeem stijgt het immunoglobulinegehalte in het bloed, met name heterohemagglutininen, die in staat zijn vreemde erytrocyten (ram, paard) te agglutineren, die gebruikt worden voor diagnostiek. De proliferatie van B-lymfocyten leidt ook tot de activering van T-suppressoren en natural killers. T-suppressoren onderdrukken de proliferatie van B-lymfocyten. Hun jonge vormen verschijnen in het bloed, die morfologisch gekarakteriseerd worden als atypische mononucleaire cellen (cellen met een grote celkern, zoals een lymfocyt, en een breed basofiel cytoplasma). T-killers vernietigen geïnfecteerde B-lymfocyten door antilichaamafhankelijke cytolyse. Activering van T-suppressoren leidt tot een daling van de immunoregulerende index onder 1,0, wat het ontstaan van een bacteriële infectie vergemakkelijkt. Activering van het lymfestelsel manifesteert zich door een toename van lymfeklieren, amandelen en andere lymfoïde structuren in de keelholte, milt en lever. Histologisch onderzoek toont proliferatie van lymfoïde en reticulaire elementen aan, en in de lever - periportale lymfoïde infiltratie. In ernstige gevallen is necrose van lymfoïde organen en het ontstaan van lymfoïde infiltraten in de longen, nieren, het centrale zenuwstelsel en andere organen mogelijk.

Epidemiologie van infectieuze mononucleosis

Infectieuze mononucleosis is een antroponose; de bron van de infectieuze agens is een ziek persoon, inclusief personen met een verzwakte vorm van de ziekte, en een virusdrager. Het epidemische proces in de bevolking wordt in stand gehouden door virusdragers, personen die besmet zijn met het Epstein-Barr-virus, die het virus periodiek via speeksel in de omgeving afgeven. Het virus wordt in 15-25% van de gevallen aangetroffen in orofaryngeale uitstrijkjes van seropositieve gezonde personen. Bij vrijwilligers die besmet werden met faryngeale uitstrijkjes van patiënten met infectieuze mononucleosis, traden duidelijke laboratoriumveranderingen op die kenmerkend zijn voor EBV-infectieuze mononucleosis (matige leukocytose, een toename van het aantal mononucleaire leukocyten, een toename van de activiteit van aminotransferasen, heterohemagglutinatie); een volledig klinisch beeld van mononucleosis werd echter in geen geval waargenomen. De frequentie van virusafgifte neemt sterk toe bij aandoeningen van het immuunsysteem. De belangrijkste transmissieroute is via de lucht. Besmetting is ook mogelijk via direct contact (zoenen, geslachtsgemeenschap) en indirect contact via huishoudelijke artikelen en speelgoed dat besmet is met speeksel dat het virus bevat. Een latente infectie in B-lymfocyten in het perifere bloed van donoren creëert een risico op infectie tijdens bloedtransfusies.

Mensen zijn gemakkelijk vatbaar voor het Epstein-Barr-virus. Het tijdstip van de primaire infectie hangt af van de sociale en leefomstandigheden. In ontwikkelingslanden en sociaal achtergestelde gezinnen raken de meeste kinderen besmet tussen de leeftijd van 6 maanden en 3 jaar. Bovendien verloopt de ziekte in de regel asymptomatisch; soms wordt een beeld van acute luchtweginfecties waargenomen. De gehele bevolking is besmet tegen de leeftijd van 18 jaar. In ontwikkelde landen en sociaal welvarende gezinnen treedt infectie op oudere leeftijd op, vaker tijdens de adolescentie of jeugd. Tegen de leeftijd van 35 jaar is de meerderheid van de bevolking besmet. Bij infectie op de leeftijd van meer dan 3 jaar ontwikkelt 45% een typisch beeld van infectieuze mononucleosis infectiosa. De immuniteit bij degenen die infectieuze mononucleosis hebben gehad, is levenslang, niet-steriel, herhaalde ziekten worden niet waargenomen, maar verschillende manifestaties van een EBV-infectie zijn mogelijk, veroorzaakt door reactivatie van het virus.

Mannen worden vaker getroffen. Mensen ouder dan 40 jaar worden zeer zelden getroffen. Bij hiv-geïnfecteerden kan reactivatie van het Epstein-Barr-virus echter op elke leeftijd optreden.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]