Ichthyosen

Ichthyosis is een groep erfelijke huidziekten die gekenmerkt worden door een verminderde keratinisatie.

[ 1 ]

Oorzaken en pathogenese van ichthyosis

De oorzaken en pathogenese zijn nog niet volledig duidelijk. Veel vormen van ichthyosis zijn gebaseerd op mutaties of verstoringen in de expressie van genen die coderen voor verschillende vormen van keratine. Bij lamellaire ichthyosis is er sprake van een tekort aan keratinocyttransglutaminase en proliferatieve hyperkeratose. Bij X-gebonden ichthyosis is er sprake van een tekort aan sterolsulfatase.

[ 2 ], [ 3 ]

Pathomorfologie van ichthyosis

Gekenmerkt door hyperkeratose, verdunning of afwezigheid van korrelige, dunnere haarzakjes van de opperhuid. Hyperkeratose breidt zich vaak uit tot aan de monding van de haarzakjes, wat zich klinisch manifesteert als folliculaire keratose.

De stekelhuid vertoont lichte atrofie en bestaat uit kleine, atrofische epitheelcellen of juist grote cellen met vacuolisatieverschijnselen. De hoeveelheid melanine in de basale laag is soms verhoogd. De mitotische activiteit is normaal of verminderd. Het aantal haarzakjes is verminderd en de talgklieren zijn atrofisch.

In de lederhuid is het aantal kleine bloedvaten toegenomen. Er zijn kleine perivasculaire infiltraten te zien, die bestaan uit lymfoïde cellen en weefselbasofielen.

Histogenese van ichthyosis

Verdunning of afwezigheid van de korrellaag wordt veroorzaakt door een defect in de synthese van keratohyaline. De korrels lijken klein, fijnkorrelig of sponsachtig op elektronenmicroscopische beelden, gelokaliseerd aan de randen van de tonofilamentbundels. In de hoornlaag zijn de cellen afgeplat, hun desmosomen lossen op in de 25e-35e rij (normaal gesproken vindt dit proces plaats in de 4e-8e rij), wat zich morfologisch manifesteert door een vertraging in de afstoting van stratum corneumcellen en een toename van de hechting van stratum corneumcellen. De basis van de verstoring van het keratinisatieproces is een defect in de synthese van het belangrijkste eiwit van de opperhuid - keratohyaline, een verstoring van de normale polymerisatie ervan, wat het gevolg kan zijn van een onjuiste volgorde van aminozuren in de polypeptideketen, het verlies van een van de componenten ervan of een verandering in de hoeveelheid, evenals een verstoring van de activiteit van specifieke keratinisatie-enzymen. De relatie tussen het defect in de keratohyalinesynthese en een verandering in de adhesieve eigenschappen van hoornschubben is echter nog onduidelijk. De aanwezigheid van een gecombineerd genetisch defect kan niet worden uitgesloten.

Symptomen van ichthyosis

Er wordt onderscheid gemaakt tussen de volgende vormen van ichthyosis: gewone, X-gebonden, lamellair en epidermolytisch.

Ichthyosis vulgaris is de meest voorkomende vorm van de ziekte en wordt op autosomaal dominante wijze overgeërfd.

Klinisch manifesteert het zich meestal aan het einde van het eerste levensjaar als een droge huid, folliculaire keratose, schilfering en de aanwezigheid van lichte, stevig aangehechte, veelhoekige schubben die lijken op "visschubben". Er zijn geen ontstekingsverschijnselen. De strekoppervlakken van de extremiteiten, de rug en in mindere mate de buik worden voornamelijk aangetast; er zijn geen veranderingen in de huidplooien.

De huid van de handpalmen en voetzolen ziet er seniel uit door het toegenomen papillenpatroon en de verdieping van de huidplooien.

Ichthyosis begint vaak in de vroege kindertijd (3-12 maanden) en wordt autosomaal dominant overgeërfd. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen. Het pathologische proces van de huid wordt gekenmerkt door droogheid en schilfering van de huid, het meest uitgesproken op de strekoppervlakken van de extremiteiten, folliculaire hyperkeratose. Op de handpalmen en voetzolen is het huidpatroon verergerd, soms - keratodermie. De huid is bleek, met een geelgrijze tint, bedekt met overvloedige droge of grotere, veelhoekige, grijswit of vaker vuilgrijze, doorschijnende schubben in het midden en afbladderend aan de randen, waardoor de huid een gebarsten, zemelachtige uitstraling krijgt. Sommige patiënten hebben grote schilfers in de vorm van visschubben. De hoofdhuid is droog, overvloedig bedekt met zemelachtige schubben (alsof ze met bloem bestrooid zijn). Het haar is droog, dunner en dof. De nagels van de meeste patiënten zijn niet veranderd, maar soms worden dystrofische veranderingen waargenomen. Subjectieve aandoeningen zijn meestal afwezig, maar er kan jeuk optreden met een uitgesproken droogheid, vaker in de winter, wanneer een verergering van de ziekte vaak wordt opgemerkt. Atopie komt vaker voor. De algemene gezondheid van de meeste patiënten is niet aangetast. De ziekte, hoewel enigszins verlicht met de leeftijd, bestaat het hele leven, met een afname in de zomer.

X-gebonden recessieve ichthyosis

X-gebonden recessieve ichthyosis (synoniem: zwarte ichthyosis, ichthyosis nigricans). Komt voor met een frequentie van 1:6000 bij mannen, het type overerving is recessief, geslachtsgebonden, het volledige klinische beeld wordt alleen bij mannen waargenomen. Het kan vanaf de geboorte bestaan, maar verschijnt meestal in de eerste weken of maanden van het leven. De huid is bedekt met grote, bruinachtige, stevig aangehechte dikke schilfers, voornamelijk gelokaliseerd op het voorste oppervlak van de romp, het hoofd, de nek, de flexor- en extensoroppervlakken van de ledematen. Huidletsels gaan vaak gepaard met hoornvliesvertroebeling, hypogonadisme, cryptorchisme. In tegenstelling tot normale ichthyosis wordt een eerder begin van de ziekte opgemerkt, er zijn geen veranderingen in de handpalmen en voetzolen, huidplooien zijn aangetast, manifestaties van de ziekte zijn meer uitgesproken op de flexoroppervlakken van de ledematen en op de buik. In de regel is folliculaire keratose afwezig.

X-gebonden recessieve ichthyosis komt minder vaak voor dan normaal en de manifestaties van de ziekte kunnen vergelijkbaar zijn met die van gebruikelijke ichthyosis. Deze vorm van ichthyosis wordt echter gekenmerkt door een aantal kenmerkende klinische symptomen. Dermatose begint in de eerste weken of maanden van het leven, maar kan al vanaf de geboorte aanwezig zijn. De huid is droog en bedekt met fijn gecoate, soms grotere en dikkere, stevig aan het oppervlak hechtende, donkerbruine tot zwarte schilfers. Het proces is gelokaliseerd op de romp, met name op de strekzijden van de ledematen. De handpalmen en voetzolen zijn niet aangetast, folliculaire hyperkeratose is afwezig. Vertroebeling van het hoornvlies wordt waargenomen bij 50% van de patiënten en cryptorchisme bij 20%.

Pathomorfologie. Het belangrijkste histologische teken is hyperkeratose met een normale of licht verdikte granulaire laag. De hoornlaag is massief, reticulair en plaatselijk vele malen dikker dan normaal. De granulaire laag bestaat uit 2-4 rijen cellen. Elektronenmicroscopisch onderzoek toont keratohyaliene granula van normale grootte en vorm. Het aantal lamellaire granula is verminderd. Het melaninegehalte in de basale laag is verhoogd. De proliferatieve activiteit van de epidermis is niet aangetast; de transittijd is licht toegenomen ten opzichte van de norm. In de dermis worden doorgaans geen veranderingen waargenomen.

Histogenese. Net als bij de gebruikelijke vorm van de ziekte wordt bij X-gebonden ichthyosis de retentiehyperkeratose afgebroken, maar de oorsprong ervan is anders. Het belangrijkste genetische defect bij deze vorm van ichthyosis is een tekort aan sterolsulfatase (steroïdesulfatase), waarvan het gen zich bevindt in de Xp22.3-locus. Steroïdesulfatase hydrolyseert zwavelesters van 3-bèta-hydroxysteroïden, waaronder cholesterolsulfaat en een aantal steroïde hormonen. In de epidermis bevindt cholesterolsulfaat, geproduceerd uit cholesterol, zich in de intercellulaire ruimten van de korrellaag. Door disulfidebruggen en lipidepolarisatie speelt het een rol bij de stabilisatie van membranen. De hydrolyse bevordert de exfoliatie van de stratum corneum, aangezien glycosidase en sterolsulfatase in deze laag bijdragen aan intercellulaire adhesie en desquamatie. Het is duidelijk dat bij afwezigheid van sterolsulfatase de intercellulaire verbindingen niet worden verzwakt en er geen retentiehyperkeratose ontstaat. In dit geval wordt een hoog gehalte aan cholesterolsulfaat in de stratum corneum gevonden. Een afname of afwezigheid van sterolsulfatase werd gevonden in de kweek van fibroblasten en epitheelcellen, haarfollikels, neurofilamenten en leukocyten van patiënten. Een indirecte indicator voor hun deficiëntie kan de versnelling van de elektroforese van 3-lipoproteïnen in bloedplasma zijn. Enzymdeficiëntie wordt ook vastgesteld bij vrouwen - gendragers. Prenatale diagnostiek van dit type ichthyosis is mogelijk door het oestrogeengehalte in de urine van zwangere vrouwen te bepalen. Arylsulfatase C van de placenta hydrolyseert dehydroepiandrosteronsulfaat, geproduceerd door de bijnieren van de foetus, een voorloper van oestrogenen. Bij afwezigheid van het bovengenoemde enzym daalt het oestrogeengehalte in de urine. Observatie van de ontwikkeling van kinderen van moeders met hormoondeficiëntie toonde aan dat de etnische manifestaties van X-gebonden ichthyosis variabel zijn. Met behulp van biochemisch onderzoek van enzymen werd in sommige gevallen X-gebonden ichthyosis vastgesteld bij patiënten met het klinische beeld van gewone ichthyosis. X-gebonden ichthyosis kan deel uitmaken van complexere, genetisch bepaalde syndromen. Een geval van een combinatie van huidafwijkingen die kenmerkend zijn voor X-gebonden ichthyosis met een kleine gestalte en mentale retardatie geassocieerd met translocatie van het Xp22.3-pter-segment van het chromosoom wordt beschreven.

Syndromen waarbij ichthyosis een van de symptomen is, zijn met name de syndromen van Refsum en Podlit.

Refsum-syndroom

Het Refsumsyndroom omvat, naast huidveranderingen die lijken op gewone ichthyosis, cerebellaire ataxie, perifere neuropathie, retinitis pigmentosa, soms doofheid, oog- en skeletveranderingen. Histologisch onderzoek toont, naast tekenen van gewone ichthyosis, vacuolisatie van de cellen in de basale laag van de opperhuid, waarin vet zichtbaar is bij kleuring met Sudan III.

De basis van histogenese is een defect dat zich uit in het onvermogen om fytaanzuur te oxideren. Normaal gesproken wordt het niet in de opperhuid aangetroffen, maar bij het Refsumsyndroom hoopt het zich op en vormt het een aanzienlijk deel van de lipidefractie van de intercellulaire substantie. Dit leidt tot een verstoring van de hechting van hoornschubben en hun exfoliatie, en tot een verstoring van de vorming van arachidonzuurmetabolieten, met name prostaglandinen, die betrokken zijn bij de regulatie van de epidermale proliferatie, wat resulteert in de ontwikkeling van proliferatieve gynerkeratose en acanthose.

Podlit-syndroom

Het Podlit-syndroom omvat, naast huidveranderingen van het type gewone ichthyosis, haarafwijkingen (gekrulde haren, nodulaire trichorrhexis) met hun schaarste, dystrofische veranderingen in de nagelplaten, cariës, staar en mentale en fysieke achterstand. Het wordt autosomaal recessief overgeërfd; de ontwikkeling van het proces is gebaseerd op een defect in de synthese, het transport of de assimilatie van zwavelhoudende aminozuren. Histologische veranderingen zijn hetzelfde als bij gewone ichthyosis.

Behandeling. De algemene behandeling bestaat uit neotigazon in een dagelijkse dosis van 0,5-1,0 mg/kg of vitamine A in hoge doses. Emolliënten en keratolytica worden lokaal toegediend.

Lamellaire ichthyosis

Lamellaire ichthyosis is een zeldzame, ernstige ziekte die in de meeste gevallen autosomaal recessief overerft. Sommige patiënten hebben een defect in epidermale transglutaminase. Klinische verschijnselen bij de geboorte zijn onder andere "collodion foetus" of diffuus erytheem met lamellaire schilfering.

Lamellaire (plaat) ichthyosis

Lamellaire (plaat) ichthyosis bestaat vanaf de geboorte en is ernstig. Kinderen worden geboren in een hoornachtige "schelp" (collodion foetus) van grote, dikke, donkergekleurde, plaatachtige schubben, gescheiden door diepe scheuren. Het huidpathologische proces is wijdverspreid en tast de gehele huid aan, inclusief het gezicht, de hoofdhuid, handpalmen en voetzolen. De meeste patiënten hebben een uitgesproken ectropion en oormisvorming. De handpalmen en voetzolen vertonen massieve keratose met scheuren, waardoor de beweging van kleine gewrichten wordt beperkt. Dystrofie van de nagels en nagelplaten wordt opgemerkt, vaak volgens het type opichogryfose. Zweet- en talgafscheiding zijn verminderd. Er is een sterke schilfering van de hoofdhuid, het haar plakt aan elkaar met schubben en het wordt dunner. Cicatriciale alopecia wordt waargenomen als gevolg van een secundaire infectie. Dermatose kan gepaard gaan met verschillende ontwikkelingsafwijkingen (kleine gestalte, doofheid, blindheid, enz.). De ziekte duurt het hele leven.

De ziekte wordt autosomaal dominant overgedragen, kan aangeboren zijn of kort na de geboorte beginnen. Mannen en vrouwen worden in gelijke mate getroffen. Kort na de geboorte verschijnen er blaren, die opengaan en erosies vormen, die vervolgens genezen zonder sporen achter te laten. Vervolgens ontwikkelt de keratinisatie van de huid zich tot wratachtige lagen in de huidplooien, ellebogen en knieholte. De schubben zijn donker, stevig aan de huid gehecht en vormen meestal een fluweelachtig patroon. De uitslag gaat gepaard met een onaangename geur. Het herhaaldelijk verschijnen van blaren op de verhoornde huid, evenals de afschilfering van de hoornlagen, leidt ertoe dat de huid een volkomen normaal uiterlijk krijgt. Er zijn ook eilandjes van normale huid te zien in het midden van de keratinisatiehaarden - dit is een kenmerkend diagnostisch teken. Het proces is alleen gelokaliseerd op de huid van de plooien, handpalmen en voetzolen. Het haar verandert niet, vervorming van de nagels is mogelijk.

Collodion fruit

Collodion foetus (syn.: ichthyosis sebacea, seborrhea squamosa neonatorum) is een uiting van verschillende aandoeningen van het keratinisatieproces. In de meeste gevallen (60%) gaat collodion foetus vooraf aan niet-bulleuze recessieve ichthyosiforme erythrodermie. Bij de geboorte is de huid van de baby bedekt met een laagje van dicht op elkaar liggende, onelastische schubben die lijken op collodion. Onder het laagje is de huid rood, in de plooien bevinden zich scheurtjes van waaruit de vervelling begint, die doorgaat vanaf de eerste levensdag tot 18-60 dagen. Ectropion, exlabion en veranderingen in de vorm van de oorschelpen worden vaak waargenomen, de vingers zijn gefixeerd in een halfgebogen positie met de duim gestrekt. In 9,7% van de gevallen verdwijnt de aandoening zonder gevolgen.

Patiënten met een normaal uitziende huid bij de geboorte zijn beschreven, maar in dergelijke gevallen moet X-gebonden ichthyosis worden uitgesloten. Meestal is het hele lichaam, inclusief huidplooien, bedekt met grote, gelige, soms donkere, schotelvormige schubben tegen een achtergrond van erytrodermie. Bijna alle patiënten hebben een uitgesproken ectropion, diffuse keratodermie van de handpalmen en voetzolen, toegenomen haar- en nagelgroei met misvorming van de nagelplaten. Minder vaak voorkomend zijn kaalheid, brachy- en syndactylie van de voeten, een kleine gestalte, misvorming en kleine omvang van de oorschelpen en cataract.

Pathomorfologie. Matige acanthose, papillomatose (gelijktijdige proliferatie van dermale en epidermale papillen), verbreding van epidermale uitgroeisels en uitgesproken hyperkeratose worden in de epidermis aangetroffen. De dikte van de stratum corneum is onder normale omstandigheden 2 keer zo groot als de dikte van de gehele epidermis; in zeldzame gevallen wordt focale parakeratose waargenomen. De granulaire laag is grotendeels onveranderd, hoewel deze soms verdikt is. De spinosus en basale lagen vertonen een verhoogde mitotische activiteit geassocieerd met een verhoogde proliferatie van epitheelcellen, waarvan de transittijd is verkort tot 4-5 dagen. Elektronenmicroscopie toont een verhoogde metabole activiteit van epitheelcellen, zoals blijkt uit een toename van het aantal mitochondriën en ribosomen in hun cytoplasma. Elektrontransparante kristallen, intracellulair gelokaliseerd, worden gedetecteerd in de stratum corneum en elektronendichte clusters worden gevonden langs de cytoplasmatische membranen. Op sommige plaatsen zijn er gebieden met onvolledige keratinisatie, met de aanwezigheid van resten van vernietigde organellen en lipide-insluitsels. Tussen de hoornschubben en de korrellaag bevinden zich 1-2 rijen parakeratotische cellen. Keratohyalinekorrels bevinden zich in ongeveer 7 rijen cellen, en in de intercellulaire ruimten bevinden zich talrijke lamellaire korrels.

Histogenese. Het pathologische proces is gebaseerd op het onvermogen van epitheelcellen om een marginale band te vormen in het stratum corneum, d.w.z. de buitenste schil van plaveiselepitheelcellen. Elektrontransparante kristallen zijn volgens L. Kanerva et al. (1983) cholesterolkristallen. Naast autosomaal recessieve lamellaire ichthyosis is een autosomaal dominante variant beschreven, die qua klinische en histologische kenmerken vergelijkbaar is. Het onderscheidende kenmerk is echter de aanwezigheid van een bredere laag parakeratotische cellen, wat wijst op een vertraging van het keratinisatieproces. De structuur van het stratum corneum is onveranderd.

Behandeling: Hetzelfde als bij X-gebonden ichthyosis.

[ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Epidermolytische ichthyosis

Epidermolytische ichthyosis (synoniemen: congenitale bulleuze ichthyosiforme erythrodermie van Brocq, bulleuze ichthyosis, enz.)

Histopathologie: De korrellaag vertoont gigantische keratohyalinekorrels en vacuolisatie, cellyse en vorming van subcorneale multiloculaire bullae, evenals papillomatose en hyperkeratose.

Behandeling: Hetzelfde als bij andere vormen van ichthyosis.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Behandeling van ichthyosis

Er worden verzachtende middelen en keratolytische middelen voorgeschreven.