Hypothalamus prepuberaal hypogonadisme: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Hypothalamische prepuberale hypogonadisme kan worden waargenomen bij afwezigheid van organische veranderingen in de hypothalamusregio. In dit geval wordt een aangeboren, mogelijk erfelijke aard van de pathologie verondersteld. Het wordt ook waargenomen bij structurele laesies van de hypothalamus en hypofysesteel bij craniofaryngiomen, interne hydrocefalie, neoplastische processen van verschillende aard, waaronder leukemie, granuloom (eosinofiel granuloom, histiocytose-X, sarcoïdose, tuberculose), encefalitis, microcefalie, ataxie van Friedreich en demyeliniserende aandoeningen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Oorzaken hypothalamisch prepuberaal hypogonadisme.

Deze aandoening kan verschillende oorzaken hebben, waaronder:

1. Genetische factoren: Bepaalde genetische mutaties of syndromen kunnen leiden tot onderontwikkeling van de hypothalamus of hypofyse, wat hypogonadotroop hypogonadisme kan veroorzaken.
2. Trauma en operatie: Trauma of operatie aan het hoofd, waaronder hersenletsel, kan de hypothalamus of hypofyse beschadigen, wat van invloed kan zijn op de regulatie van de geslachtsklierfunctie.
3. Obesitas: Obesitas kan de gevoeligheid van de hypothalamus voor gonadotrope hormonen verminderen, wat kan leiden tot hypogonadotroop hypogonadisme.
4. Chronische ziekten: Bepaalde chronische ziekten, zoals coeliakie en polycysteus-ovariumsyndroom bij vrouwen, kunnen de geslachtsklierfunctie beïnvloeden en hypogonadotroop hypogonadisme veroorzaken.
5. Emotionele stress: Ernstige emotionele stress of depressie kan de werking van de hypothalamus en de hypofyse beïnvloeden, wat kan leiden tot hypogonadotroop hypogonadisme.
6. Medicamenteuze behandeling: Sommige medicijnen, zoals opioïden of sommige antidepressiva, kunnen de functie van de hypothalamus en de hypofyse beïnvloeden en hypogonadotroop hypogonadisme veroorzaken.
7. Andere factoren: Leeftijd, hormonale veranderingen, auto-immuunziekten en andere factoren kunnen ook een rol spelen bij de ontwikkeling van hypothalamische prepuberale hypogonadisme.

Pathogenese

Er is sprake van een disfunctie van de hypofyse en de geslachtsklieren als gevolg van een tekort of verminderde uitscheiding van de LH-releasing factor.

Symptomen hypothalamisch prepuberaal hypogonadisme.

Pathologie wordt pas waargenomen op de leeftijd van 5-6 jaar. Rond de leeftijd van 6-7 jaar worden bij jongens kleine balzakken, testikels en penissen vastgesteld. Cryptorchisme wordt vaak vastgesteld. De aandacht wordt gevestigd op de "eunuchoïde, hoge gestalte", spierzwakte, asthenische lichaamsbouw en specifieke veranderingen in de tanden (grote mediale snijtanden met een spatelvorm, laterale snijtanden zijn slecht ontwikkeld, hoektanden zijn kort en stomp). Droge, zachte huid met bleke pigmentatie wordt opgemerkt. Acne wordt nooit waargenomen bij adolescenten. Zeer weelderig haar op het hoofd gaat gepaard met een afwezigheid van beharing op de huid. Gynaecomastie ontwikkelt zich later. Jongens zijn meestal teruggetrokken, raken snel gewond en er wordt vaak typisch meisjesgedrag waargenomen.

Prepuberale hypothalamische hypogonadisme bij meisjes manifesteert zich door de afwezigheid van normale seksuele rijping en primaire amenorroe. Eunuchoïde lichaamsproporties, een huid met veel acne, afwezigheid van huidbeharing met weelderige haargroei op het hoofd, vaak vitiligo, onderontwikkeling van de uitwendige geslachtsorganen, borstklieren en infantiele proporties van de baarmoeder worden opgemerkt. De mentale ontwikkeling verloopt binnen normale grenzen. Meisjes worden gekenmerkt door een minderwaardigheidsgevoel, verlegenheid, een meegaand karakter, snelle gevoeligheid en huilerigheid.

Diagnostics hypothalamisch prepuberaal hypogonadisme.

Het diagnosticeren van hypothalamische prepuberale hypogonadisme kan een uitdaging zijn en vereist een multidisciplinaire aanpak. Hieronder volgen enkele van de belangrijkste methoden en stappen die worden gebruikt om deze aandoening te diagnosticeren:

1. Klinische beoordeling en anamnese:

   • De arts voert een gesprek met de patiënt en diens ouders (bij kinderen en adolescenten) om symptomen te identificeren die verband houden met een vertraagde puberteit.
   • Er wordt informatie verzameld over de groei, de ontwikkeling van secundaire geslachtskenmerken (zoals borstontwikkeling bij meisjes of vergroting van de balzak bij jongens) en andere tekenen.

2. Uitsluiting van andere oorzaken:

   • Er kunnen aanvullende tests en onderzoeken worden uitgevoerd om andere medische aandoeningen die soortgelijke symptomen kunnen veroorzaken, uit te sluiten.

3. Hormoonspiegels meten:

   • Er kunnen bloedtesten worden uitgevoerd om de niveaus van hormonen zoals gonadotropine-releasing hormone (GnRH), follikelstimulerend hormoon (FSH), luteïniserend hormoon (LH), oestrogeen en testosteron te bepalen, om de functie van de geslachtsklieren te beoordelen.

4. Hersenbeeld:

   • Magnetic resonance imaging (MRI) van de hersenen kan worden uitgevoerd om afwijkingen of tumoren in de hypothalamus en hypofyse uit te sluiten.

5. Gonadotrope stimulatie:

   • Gonadotrope stimulatietesten worden soms gebruikt om de reactie van de gonaden op hormonale stimulatie te beoordelen.

6. Genetische tests:

   • In sommige gevallen kan genetisch onderzoek nodig zijn om genetische aandoeningen te identificeren die verband houden met hypothalamische prepuberale hypogonadisme.

Differentiële diagnose

Hypothalamische hypogonadisme in de prepuberale periode moet worden onderscheiden van de ziekte van Babinski-Frohlich, hypofysaire dwerggroei in de context van Lauren-Lewy infantilisme, van vormen van hypothalamische obesitas met hypogonadisme, Laurence-Moon-Bardet-Biedl-syndroom, Prader-Willi-syndroom, primair hypopituïtarisme, van vormen met primaire testisschade bij jongens, en het syndroom van Turner bij meisjes. Obesitas, een kleine lichaamslengte, aangeboren afwijkingen, retinitis pigmentosa en mentale retardatie maken het mogelijk de diagnose prepuberale hypogonadisme uit te sluiten.

De gonadotropinerespons op een enkele injectie met LH-releasing factor (LH-RF) is duidelijk verminderd of afwezig, wat wijst op onvoldoende voorafgaande (endogene) stimulatie door LH-RF. Indien herhaalde toediening van LH-RF een "afgifte" van gonadotropinen veroorzaakt en een normale of zelfs overmatige respons wordt waargenomen, wordt de diagnose primair hypopituïtarisme uitgesloten en, omgekeerd, de diagnose prepuberaal hypogonadisme bevestigd. Bij jongens dient ook een differentiële diagnose te worden gesteld met het Kallmann-syndroom (olfactorisch-genitale dysplasie), waarbij de symptomen van prepuberaal hypothalamisch hypogonadisme gepaard gaan met ano- of hyposmie, kleurenblindheid en doofheid.

Behandeling hypothalamisch prepuberaal hypogonadisme.

Geslachtshormonen worden gebruikt om de ontwikkeling en het behoud van secundaire geslachtskenmerken te bevorderen. Een behandelmethode met LH-releasing factor-analogen is momenteel in ontwikkeling.