Herpes simplex (herpetische infectie) - Oorzaken en pathogenese

Oorzaken van herpes simplex (herpesinfectie)

Herpes simplex (herpesinfectie) wordt veroorzaakt door herpes simplexvirussen type 1 en 2 (humaan herpesvirus type 1 en 2), familie Herpesviridae, onderfamilie Alphaherpesvirussen, geslacht Simplexvirus.

Het genoom van het herpes simplexvirus bestaat uit dubbelstrengs lineair DNA met een molecuulgewicht van ongeveer 100 mDa. De capside is regelmatig van vorm en bestaat uit 162 capsomeren. Replicatie van het virus en de vorming van nucleocapsiden vinden plaats in de kern van de geïnfecteerde cel. Het virus heeft een uitgesproken cytopathisch effect, wat leidt tot de dood van aangetaste cellen. De penetratie van het herpes simplexvirus in sommige cellen (met name neuronen) gaat echter niet gepaard met replicatie van het virus en celdood. De cel heeft een remmende werking op het virale genoom en brengt het in een latente toestand, wanneer het bestaan van het virus verenigbaar is met zijn normale activiteit. Na verloop van tijd kan activering van het virale genoom optreden, met daaropvolgende replicatie van het virus. In sommige gevallen kunnen herpetische erupties terugkeren, wat wijst op reactivering en de overgang van de latente vorm van de infectie naar de manifeste vorm. Het genoom van herpes simplexvirus-1 en herpes simplexvirus-2 is voor 50% homoloog. Beide virussen kunnen huidletsels, inwendige organen, het zenuwstelsel en de genitaliën veroorzaken. Herpes simplexvirus type 2 veroorzaakt echter veel vaker genitale letsels. Er zijn aanwijzingen dat het herpes simplexvirus kan muteren en nieuwe antigene eigenschappen kan verwerven.

Het herpes simplexvirus is bestand tegen uitdroging en bevriezing en wordt binnen 30 minuten geïnactiveerd bij een temperatuur van 50-52 °C. De lipoproteïne-envelop van het virus lost op onder invloed van alcoholen en zuren.

Conventionele desinfectiemiddelen hebben geen significant effect op het herpes simplexvirus. Ultraviolette straling inactiveert het virus snel.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Pathogenese van herpes simplex (herpesinfectie)

Het herpes simplexvirus dringt het menselijk lichaam binnen via slijmvliezen en beschadigde huid (er zijn geen receptoren voor het virus in de cellen van het verhoornde epitheel van de huid). Reproductie van het virus in epitheelcellen leidt tot hun dood met de vorming van haarden van necrose en blaasjes. Vanuit de primaire haarden migreert het herpes simplexvirus door retrograde axonaal transport naar de sensorische ganglia: HSV-1 voornamelijk naar het ganglion van de nervus trigeminus. HSV-2 - naar de lumbale ganglia. In de cellen van de sensorische ganglia wordt de virusreplicatie onderdrukt en blijft het daar levenslang aanwezig. Primaire infectie gaat gepaard met de vorming van humorale immuniteit, waarvan de intensiteit wordt gehandhaafd door periodieke activering van het virus en zijn penetratie in de slijmvliezen van de orofarynx (HSV-1) en genitaliën (HSV-2). In sommige gevallen gaat reactivatie van het virus gepaard met klinische manifestaties in de vorm van vesiculaire huiduitslag (recidief van de herpesinfectie). Hematogene verspreiding van het virus is ook mogelijk, zoals blijkt uit het verschijnen van algemene huiduitslag, schade aan het centrale zenuwstelsel en inwendige organen, en detectie van het virus in het bloed met behulp van PCR. Recidieven van een herpesinfectie gaan gepaard met een afname van de specifieke immuniteit onder invloed van niet-specifieke factoren (overmatige blootstelling aan zonlicht, onderkoeling, infectieziekten, stress).

Normaal gesproken wordt er bij één patiënt één stam van het herpes simplexvirus geïsoleerd, maar bij patiënten met immuundeficiëntie kunnen meerdere stammen van hetzelfde subtype van het virus worden geïsoleerd.

De immuunstatus van het lichaam bepaalt grotendeels de kans op het ontwikkelen van de ziekte, de ernst van de ziekte, het risico op het ontwikkelen van een latente infectie en persistentie van het virus, en de frequentie van daaropvolgende recidieven. De status van zowel de humorale als de cellulaire immuniteit is belangrijk. De ziekte verloopt veel ernstiger bij mensen met een verminderde cellulaire immuniteit.

Herpesinfectie (herpes simplex) kan leiden tot immuundeficiëntie. Een bewijs hiervoor is het vermogen van het virus om zich te vermenigvuldigen in T- en B-lymfocyten, wat leidt tot een afname van hun functionele activiteit.

Epidemiologie van herpes simplex (herpesinfectie)

Herpesinfecties komen veel voor. Antilichamen tegen het herpes simplexvirus worden aangetroffen bij meer dan 90% van de bevolking ouder dan 40 jaar. De epidemiologie van herpesinfecties veroorzaakt door HSV-1 en HSV-2 verschilt. Primaire infectie met HSV-1 treedt op in de eerste levensjaren (van 6 maanden tot 3 jaar) en manifesteert zich meestal als vesiculaire stomatitis.

Antilichamen tegen het herpes simplexvirus-2 worden meestal aangetroffen bij mensen in de puberteit. De aanwezigheid van antilichamen en hun titer correleren met seksuele activiteit. Bij 30% van de mensen met antilichamen tegen het herpes simplexvirus-2 zijn er in de anamnese aanwijzingen voor een doorgemaakte of huidige infectie van de genitaliën, gepaard gaande met huiduitslag.

De bron van het herpes simplexvirus-1 is een persoon tijdens de reactivatie van een herpesinfectie waarbij het virus vrijkomt in de omgeving. Asymptomatische afgifte van het herpes simplexvirus-1 via speeksel wordt waargenomen bij 2-9% van de volwassenen en 5-8% van de kinderen. De bron van het herpes simplexvirus-2 zijn patiënten met genitale herpes en gezonde personen bij wie het genitale slijmvlies het herpes simplexvirus-2 bevat.

De transmissiemechanismen van HSV-1 en HSV-2 verschillen ook. Een aantal auteurs classificeert herpes simplex virus-1 als een infectie met een aerosolmechanisme van pathogene transmissie. Hoewel een infectie met herpes simplex virus-1 echter in de kindertijd voorkomt, zijn, in tegenstelling tot andere druppelinfecties bij kinderen, focaliteit (bijvoorbeeld in kindertehuizen) en seizoensgebondenheid niet kenmerkend voor een HSV-1-infectie. De belangrijkste substraten van het virus zijn speeksel, secretie van het slijmvlies van de orofarynx en de inhoud van herpetische blaasjes. De overdracht van het virus vindt dus plaats via direct of indirect contact (speelgoed, servies, andere met speeksel bedekte voorwerpen). Schade aan de luchtwegen en de aanwezigheid van catarrale verschijnselen die de overdracht van de ziekteverwekker via de lucht verzekeren, zijn van weinig belang.

Het belangrijkste transmissiemechanisme van het herpes simplexvirus-2 is ook contact, maar dit gebeurt voornamelijk via seksueel contact. Omdat de overdracht van het herpes simplexvirus-1 ook mogelijk is via seksueel contact (oraal-genitaal contact), wordt een herpesinfectie geclassificeerd als een seksueel overdraagbare aandoening. HSV kan worden gedetecteerd in speeksel en het genitale kanaal van klinisch gezonde personen. Bij actieve manifestaties van de infectie neemt de frequentie van virusuitscheiding echter enkele malen toe en de titer van het virus in de aangetaste weefsels met een factor 10-1000 of meer. Transplacentale overdracht van het virus is mogelijk als een zwangere vrouw een recidief van de herpesinfectie krijgt, gepaard gaand met viremie. Vaker echter treedt infectie van de foetus op tijdens de passage door het geboortekanaal.

Het virus kan worden overgedragen via bloedtransfusie en orgaantransplantatie. De vatbaarheid is hoog. Als gevolg van een herpesinfectie ontstaat een niet-steriele immuniteit, die door verschillende endo- en exogene oorzaken verstoord kan raken.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]