Fact-checked
х

Alle iLive-inhoud wordt medisch beoordeeld of gecontroleerd op feiten om zo veel mogelijk feitelijke nauwkeurigheid te waarborgen.

We hebben strikte richtlijnen voor sourcing en koppelen alleen aan gerenommeerde mediasites, academische onderzoeksinstellingen en, waar mogelijk, medisch getoetste onderzoeken. Merk op dat de nummers tussen haakjes ([1], [2], etc.) klikbare links naar deze studies zijn.

Als u van mening bent dat onze inhoud onjuist, verouderd of anderszins twijfelachtig is, selecteert u deze en drukt u op Ctrl + Enter.

Hemofagocytaire lymfohistiocytose

Medisch expert van het artikel

kinderimmunoloog
, Medische redacteur
Laatst beoordeeld: 12.07.2025

Hemofagocytaire lymfohistiocytose is een groep ziekten die zich ontwikkelen vanuit gewone macrofagen en die gekenmerkt worden door een snel, fataal beloop. De belangrijkste klinische symptomen zijn koorts, massale splenomegalie, bi- of pancytopenie, hypofibrinogenemie, hypertriglyceridemie en symptomen van schade aan het centrale zenuwstelsel (CZS). Er zijn twee groepen lymfohistiocytose: primaire (familiaire en sporadische) met een autosomaal recessieve overerving en secundaire, geassocieerd met diverse infecties, immunodeficiënties, auto-immuunziekten en andere ziekten. De Histiocyte Society classificeert primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose als een groep histiocytosen afkomstig van macrofaagcellen.

trusted-source[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Epidemiologie

Primaire (familiaire en sporadische) hemofagocytaire lymfohistiocytose komt voor bij verschillende etnische groepen en is wereldwijd verspreid. De incidentie van primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose bedraagt volgens J. Henter ongeveer 1,2 per 1.000.000 kinderen jonger dan 15 jaar of 1 per 50.000 pasgeborenen. Deze cijfers zijn vergelijkbaar met de prevalentie van fenylketonurie of galactosemie bij pasgeborenen.

De verhouding tussen zieke jongens en meisjes met primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose is ongeveer gelijk. Bij 56-80% van de kinderen ontwikkelt de ziekte zich in het eerste levensjaar en bij sommigen wordt de diagnose al bij de geboorte gesteld. Bij ongeveer 20% van de kinderen manifesteren de eerste klinische tekenen van de ziekte zich pas na 3 jaar. Er zijn gegevens over het optreden van de ziekte op latere leeftijd: 6, 8, 12 en 25 jaar. Het is belangrijk om op te merken dat de leeftijd van zieke broers en zussen vaak samenvalt. In ongeveer de helft van de gevallen is er een positieve familiegeschiedenis: zieke broers en zussen of een bloedverwantschap.

trusted-source[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Oorzaken hemofagocytische lymfohistiocytose.

Het symptoomcomplex van lymfohistiocytose werd voor het eerst beschreven in 1952 door J.W. Farquhar en AEClaireaux. De auteurs rapporteerden een snel progressieve, fatale ziekte bij twee pasgeboren broers en zussen. Het klinische beeld van beide patiënten, bij afwezigheid van infectie, werd gedomineerd door koorts, braken, diarree, verhoogde prikkelbaarheid en uitgesproken splenomegalie; laboratoriumveranderingen werden gekenmerkt door normochrome anemie, granulocytopenie en trombocytopenie. In beide gevallen eindigde de ziekte fataal. Bij autopsie werd significante histiocytaire proliferatie vastgesteld in de lymfeklieren, lever en nieren (het beenmerg werd niet onderzocht) met actieve fagocytose, voornamelijk van erytrocyten, lymfocyten en granulocyten. Vervolgens werd een soortgelijke ziekte vastgesteld bij het vierde kind in dit gezin. De auteurs classificeerden dit syndroom in een groep histiocytosen, genaamd "familiaire hemofagocytaire reticulose", waarbij ze de verschillen met de ziekte van Letterer-Siwe op verschillende vlakken benadrukten: familiale aard, afwezigheid van botdefecten en aanwezigheid van hemofagocytose in de aangetaste weefsels. De volgende stappen in het onderzoek naar de klinische en diagnostische manifestaties van lymfohistiocytose bij kinderen waren de review van G. Janka, gepubliceerd in 1983 (123 gevallen van de ziekte) en de oprichting in 1996 van het International Registry of Hemophagocytic Lymphohistiocytosis in Children, dat aanvankelijk 122 kinderen omvatte. Een gedetailleerde studie van de ziekte bij een grote groep patiënten maakte het mogelijk om diagnostische criteria te formuleren en een behandelprotocol voor dit syndroom voor te stellen. Tot op heden is de genetische aard van hemofagocytaire lymfohistiocytose gedeeltelijk ontrafeld, maar sommige aspecten van de pathogenese zijn tot op heden nog onvoldoende onderzocht.

trusted-source[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Pathogenese

De erfelijke aard van primaire hemofagocytaire lymfohistiocytose werd al in vroege studies verondersteld. De hoge frequentie van consanguine huwelijken in families met hemofagocytaire lymfohistiocytose, en meerdere gevallen van de ziekte binnen één generatie met gezonde ouders, duidden op een autosomaal recessief karakter van overerving. Pas met de ontwikkeling van moderne methoden voor genetische analyse was het mogelijk om de ontstaansgeschiedenis van familiale hemofagocytaire lymfohistiocytose (FHLH) gedeeltelijk te ontrafelen.

De eerste pogingen om het genetische defect te lokaliseren werden begin jaren negentig ondernomen op basis van koppelingsanalyse van polymorfe markers geassocieerd met genen die betrokken zijn bij de regulatie van de activering van T-lymfocyten en macrofagen. De gegevens uit deze studies maakten het mogelijk om genen zoals CTLA-4, interleukine (IL)-10 en CD80/86 van de kandidatenlijst uit te sluiten. In 1999 identificeerde koppelingsanalyse van honderden polymorfe markers in meer dan twintig families met familiale hemofagocytaire lymfohistiocytose twee significante loci: 9q21.3-22 en 10qHl-22. Locus 9q21.3-22 werd in kaart gebracht in vier Pakistaanse families, maar er werd geen betrokkenheid van deze locus vastgesteld bij patiënten van andere etniciteiten, wat wijst op een mogelijk "founder effect"; kandidaatgenen in deze regio zijn tot op heden niet geïdentificeerd.

Pathogenese van lymfohistiocytose

trusted-source[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Symptomen hemofagocytische lymfohistiocytose.

De eerste symptomen van lymfohistiocytose zijn talrijk en niet-specifiek: koorts met symptomen van gastro-intestinale pathologie of virale infectie, progressieve hepatosplenomegalie, lymfadenopathie, niet-specifieke huiduitslag, geelzucht, oedeem, symptomen van schade aan het centrale zenuwstelsel en zelden een hemorragisch syndroom.

De volgende symptomen zijn dus vrijwel onvermijdelijk: langdurige koorts met spontane regressie bij sommige patiënten, die ongevoelig is voor antibacteriële therapie; snel groeiende milt, vaak in combinatie met een vergrote lever. Alle andere manifestaties worden veel minder vaak waargenomen, gemiddeld bij een derde van de patiënten. Hieronder vallen: voorbijgaande maculopapulaire huiduitslag, wijdverspreide lymfacinopathie van matige ernst, zonder conglomeraten en verkleving van lymfeklieren aan elkaar en omliggende weefsels; neurologische symptomen in de vorm van verhoogde prikkelbaarheid, braken, convulsies, tekenen van intracraniële hypertensie en een vertraagde psychomotorische ontwikkeling.

Symptomen van lymfohistiocytose

trusted-source[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ]

Diagnostics hemofagocytische lymfohistiocytose.

De belangrijkste laboratoriumkenmerken van lymfohistiocytose zijn: veranderingen in het perifere bloedbeeld, enkele biochemische parameters en matige pleiocytose van het cerebrospinaalvocht met een lymfocytisch-monocytaire aard. Anemie en trombocytopenie worden het vaakst vastgesteld. Anemie is meestal normocytisch, met onvoldoende reticulocytose, veroorzaakt door intramedullaire destructie van rode bloedcellen en het remmende effect van TNF. Trombocytopenie is een diagnostisch relevanter element, waarmee we de mate van activiteit van het syndroom en de effectiviteit van de behandeling kunnen beoordelen. Het aantal leukocyten kan variëren, maar leukopenie met een neutrofielenconcentratie van minder dan 1000 per μl wordt het vaakst vastgesteld; atypische lymfocyten met hyperbasofiel cytoplasma worden vaak in de leukocytenformule aangetroffen.

Cytopenie van het perifere bloed gaat meestal niet gepaard met hypocellulariteit of dysplasie van het beenmerg. Integendeel, het beenmerg is rijk aan cellulaire elementen, met uitzondering van de late stadia van de ziekte. Volgens G. Janka vertoont 2/3 van de 65 patiënten geen veranderingen in het beenmerg of specifieke veranderingen zonder verstoring van de rijping en hypocellulariteit. Het fenomeen hemofagocytose wordt niet bij alle patiënten vastgesteld en vaak kunnen hemofagocytaire cellen alleen worden aangetoond met herhaald onderzoek van het beenmerg en andere aangetaste organen.

Diagnose van lymfohistiocytose

trusted-source[ 25 ], [ 26 ]

Behandeling hemofagocytische lymfohistiocytose.

In de overgrote meerderheid van de gevallen is de ziekte fataal. Een van de eerste reviews over hemofagocytaire lymfohistiocytose meldde dat de mediane overleving vanaf het begin van de ziektesymptomen ongeveer 6-8 weken bedroeg. Vóór de introductie van moderne chemotherapie- en immunosuppressieve therapieprotocollen en BMT/HSCT was de mediane overleving 2-3 maanden.

Volgens de gegevens van G. Janka, gepresenteerd in een literatuuronderzoek uit 1983, stierven 40 van de 101 patiënten in de eerste maand van de ziekte, nog eens 20 in de tweede maand van de ziekte, leefde slechts 12% van de patiënten langer dan zes maanden en overleefden slechts 3 kinderen.

Het eerste echte therapeutische succes bij hemofagocytaire lymfohistiocytose was het gebruik van epipodofyllotoxine VP16-213 (VP-16) bij twee kinderen, wat leidde tot volledige remissie (1980). Later ontwikkelden beide kinderen echter een recidief met CZS-schade, wat leidde tot overlijden 6 maanden en 2 jaar na de diagnose. Dit is gebaseerd op het feit dat VP-16 de hemato-encefale barrière niet penetreert. A. Fischer et al. voerden in 1985 een gecombineerde behandeling uit van vier kinderen met VP-16, steroïden in combinatie met intrathecale methotrexaat of craniale bestraling. Alle vier kinderen waren ten tijde van de publicatie in remissie met een follow-up van 13-27 maanden.

Behandeling van lymfohistiocytose


Het iLive-portaal biedt geen medisch advies, diagnose of behandeling.
De informatie die op de portal wordt gepubliceerd, is alleen ter referentie en mag niet worden gebruikt zonder een specialist te raadplegen.
Lees aandachtig de regels en beleidsregels van de site. U kunt ook contact met ons opnemen!

Copyright © 2011 - 2025 iLive. Alle rechten voorbehouden.