Hallucinogenen

Perceptuele vervormingen zoals hallucinaties of illusies, evenals denkstoornissen (bijv. paranoia), kunnen door veel drugs worden veroorzaakt wanneer ze in toxische doses worden ingenomen. Perceptuele vervormingen en hallucinaties kunnen ook optreden tijdens het stoppen met kalmerende middelen (bijv. alcohol of barbituraten). Sommige drugs veroorzaken echter zelfs bij lage doses waarnemings-, denk- en affectieve stoornissen die het geheugen en de oriëntatie niet significant beïnvloeden. Dergelijke drugs worden vaak hallucinogenen (psychedelica) genoemd. Hun gebruik leidt echter niet altijd tot hallucinaties. In de Verenigde Staten zijn de meest gebruikte psychedelica lyserginezuurdiethylamide (LSD), fencyclioïne (PCP), methylenedioxymethamfetamine (MDMA, "ecstasy") en diverse anticholinergica (atropine, benzotropine). Het gebruik van deze stoffen trok in de jaren zestig en zeventig de aandacht van het publiek, maar nam in de jaren tachtig af. In 1989 begon het gebruik van hallucinogenen in de Verenigde Staten weer toe te nemen. In 1993 gaf 11,8% van de studenten aan minstens één keer een van deze middelen te hebben gebruikt. De stijgende trend in gebruik was vooral opvallend onder adolescenten, beginnend in de achtste klas.

Hoewel diverse stoffen psychedelische effecten kunnen veroorzaken, behoren de belangrijkste psychedelische drugs tot twee groepen. De indoleamine-hallucinogenen omvatten LSD, DMT (N,N-dimethyltryptamine) en psilocybine. De fenethylamines omvatten mescaline, dimethoxymethylamphetamine (DOM), methylenedioxyamphetamine (MDA) en MDMA. Drugs uit beide groepen hebben een sterke affiniteit voor serotonine 5-HT₂-receptoren (Titeler et al., 1988), maar verschillen in hun affiniteit voor andere 5-HT₂-receptorsubtypen. Er is een sterke correlatie tussen de relatieve affiniteit van deze verbindingen voor 5-HT₂-receptoren en hun vermogen om hallucinaties bij mensen te induceren. De rol van 5-HT₂-receptoren bij het ontstaan van hallucinaties wordt ook ondersteund door het feit dat antagonisten van deze receptoren, zoals ritanserine, de gedrags- en elektrofysiologische reacties die door hallucinogenen bij proefdieren worden geïnduceerd, effectief blokkeren. Recente bindingsstudies met gekloonde 5-HT-receptoren hebben aangetoond dat LSD in nanomolaire concentraties interageert met de meeste van de 14 subtypen van deze receptoren. Het is daarom twijfelachtig of het psychedelische effect verband houdt met een effect op één van de serotonine-receptorsubtypen.

LSD is de meest actieve drug van deze groep en veroorzaakt zelfs bij lage doseringen van 25-50 mcg al aanzienlijke psychedelische effecten. LSD is dan ook 3000 keer actiever dan mescaline.

LSD wordt op de ondergrondse markt in verschillende vormen verkocht. Een populaire moderne vorm zijn postzegels met een lijmlaagje dat verschillende doses LSD bevat (van 50 tot 300 mg of meer). Hoewel de meeste monsters die als LSD worden verkocht, daadwerkelijk LSD bevatten, bevatten monsters van giftige paddenstoelen en andere plantensubstanties die als psilocybine en andere psychedelica worden verkocht, zelden het beweerde hallucinogene middel.

De effecten van hallucinogenen variëren sterk van persoon tot persoon, zelfs binnen dezelfde persoon op verschillende tijdstippen. Naast de dosis van de stof hangen de effecten ervan af van de individuele gevoeligheid en externe omstandigheden. LSD wordt snel opgenomen na orale toediening en begint binnen 40 minuten te werken. Het effect bereikt zijn hoogtepunt na 2-4 uur en neemt vervolgens binnen 6-8 uur af. Bij een dosis van 100 mcg veroorzaakt LSD vervorming van de waarneming en hallucinaties, evenals stemmingswisselingen, waaronder euforie of depressie, paranoia, intense opwinding en soms een gevoel van paniek. Tekenen van LSD-gebruik kunnen zijn: verwijde pupillen, verhoogde bloeddruk, verhoogde pols, blozen, speekselvloed, tranenvloed en toegenomen reflexen. Vervorming van de visuele waarneming is vooral uitgesproken bij gebruik van LSD. Kleuren lijken intenser, de vorm van objecten kan vervormd zijn, iemand let op ongewone nuances, zoals het patroon van haargroei op de rug van de hand. Er zijn meldingen dat deze middelen de effectiviteit van psychotherapie kunnen versterken en kunnen helpen bij de behandeling van verslaving en andere psychische stoornissen. Deze meldingen worden echter niet ondersteund door gecontroleerde studies. Er is momenteel geen bewijs dat het gebruik van deze middelen als behandeling ondersteunt.

De zogenaamde "bad trip" wordt gekenmerkt door intense angst, hoewel soms ernstige depressie en suïcidale gedachten worden waargenomen. Visuele stoornissen zijn meestal prominent aanwezig. De "bad trip" die gepaard gaat met LSD-gebruik is moeilijk te onderscheiden van reacties op anticholinergica en fencyclidine. Er zijn geen gedocumenteerde gevallen van overlijden door LSD-gebruik, maar er zijn wel dodelijke ongevallen en zelfmoorden gemeld tijdens de werking van LSD of kort nadat de effecten ervan zijn uitgewerkt. Langdurige psychotische reacties die twee dagen of langer aanhouden, kunnen optreden na inname van een hallucinogeen. Bij gevoelige personen kunnen deze stoffen schizofrenie-achtige episodes uitlokken. Bovendien kan langdurig gebruik van deze stoffen volgens sommige rapporten leiden tot de ontwikkeling van een aanhoudende psychotische stoornis. Frequent gebruik van psychedelische stoffen is zeldzaam en daarom ontwikkelt zich doorgaans geen tolerantie. Tolerantie voor de gedragsveranderingen die door LSD worden veroorzaakt, ontwikkelt zich wel als de stof 3-4 keer per dag wordt gebruikt, maar ontwenningsverschijnselen treden niet op. In experimentele modellen is kruistolerantie tussen LSD, mescaline en psilocybine aangetoond.

[ 1 ]

Behandeling voor hallucinogeenmisbruik

Vanwege de onvoorspelbaarheid van de effecten van psychedelische middelen brengt elk gebruik een zeker risico met zich mee. Hoewel afhankelijkheid en verslaving zich niet ontwikkelen, kan medische hulp nodig zijn bij "bad trips". Soms lijkt het erop dat ernstige opwinding het gebruik van drugs vereist, maar in deze situatie kan het gewenste effect worden bereikt met een eenvoudig kalmerend gesprek. Antipsychotica (dopamine-receptorantagonisten) kunnen onaangename ervaringen versterken. Diazepam, 20 mg oraal, kan effectief zijn. Een bijzonder ongunstige bijwerking van LSD en andere vergelijkbare drugs is het optreden van episodische visuele stoornissen, die worden waargenomen bij een klein deel van de mensen die in het verleden LSD hebben gebruikt. Dit fenomeen wordt een "flashback" genoemd en lijkt op de sensaties die ontstonden tijdens de werking van LSD. Momenteel wordt het in officiële classificaties aangeduid als een aanhoudende waarnemingsstoornis veroorzaakt door hallucinogenen. Dit fenomeen manifesteert zich door valse beelden in het perifere gezichtsveld, een stroom van gekleurde geometrische pseudohallucinaties en positieve sporenbeelden. In de helft van de gevallen blijft deze visuele stoornis stabiel en is er dus sprake van een aanhoudende stoornis van de visuele analysator. Uitlokkende factoren zijn onder andere stress, vermoeidheid, verblijf in een donkere kamer, gebruik van marihuana, neuroleptica en angst.

MDMA (ecstasy)

MDMA en MDA zijn fenylethylamines met zowel stimulerende als psychedelische effecten. MDMA werd in de jaren 80 populair op sommige universiteitscampussen vanwege het vermogen om zintuiglijke vermogens en introspectie te versterken. Sommige psychotherapeuten hebben de drug aanbevolen ter ondersteuning van de behandeling, maar er is geen bewijs voor deze bewering. Acute effecten zijn dosisafhankelijk en omvatten tachycardie, een droge mond, kaakklemmen, spierpijn en, bij hogere doses, visuele hallucinaties, agitatie, hyperthermie en paniekaanvallen.

MDA en MDMA veroorzaken degeneratie van serotonerge neuronen en hun axonen bij ratten. Hoewel dit effect niet is aangetoond bij mensen, zijn er lage concentraties serotoninemetabolieten aangetroffen in de cerebrospinale vloeistof van chronische MDA-gebruikers. Deze stof kan dus neurotoxische effecten hebben, terwijl de vermeende voordelen van MDMA onbewezen zijn.

Fencyclidine

De farmacologische werking verschilt van die van andere psychedelica, waarvan LSD het prototype is. Fencyclidine werd aanvankelijk in de jaren vijftig als anestheticum voorgesteld, maar werd niet gebruikt vanwege de hoge incidentie van delirium en hallucinaties in de postoperatieve periode. Het werd geclassificeerd als een dissociatief anestheticum, omdat patiënten onder anesthesie hun bewustzijn behouden, een starende blik hebben, een bevroren gezicht en stijve spieren. Het misbruik van dit medicijn begon in de jaren zeventig. Aanvankelijk werd het oraal ingenomen en vervolgens gerookt, wat zorgde voor een betere controle over de dosis. Het effect van het medicijn werd onderzocht op gezonde vrijwilligers. Bij een dosis van 0,05 mg/kg veroorzaakt fencyclidine emotionele afstomping, verarming van het denkvermogen en bizarre reacties bij projectieve tests. Fencyclidine kan ook een katatone houding en een schizofrenie-achtig syndroom veroorzaken. Personen die hoge doses van het medicijn gebruiken, kunnen actief reageren op hallucinaties en vijandig en agressief gedrag vertonen. Het verdovende effect neemt toe met toenemende dosis. Ze kunnen in een toestand van sufheid of coma raken, gepaard gaande met spierstijfheid, rhabdomyolyse en hyperthermie. Bij intoxicatie kunnen patiënten een progressieve verslechtering van hun toestand ervaren, van agressief gedrag tot de ontwikkeling van coma met verwijde, niet-reactieve pupillen en hoge bloeddruk.

Fencyclidine heeft een hoge affiniteit voor de structuren van de cortex en het limbisch systeem, wat leidt tot blokkade van het N-methyl-D-aspartaat (NMDA)-type glutamaatreceptoren. Sommige opioïden en andere geneesmiddelen hebben in laboratoriummodellen hetzelfde effect als fencyclidine en binden zich specifiek aan deze receptoren. Volgens sommige gegevens is stimulatie van NMDA-receptoren door een groot aantal exciterende aminozuren een van de schakels in de "ischemische cascade" die leidt tot neuronale dood. In dit verband is er interesse in de ontwikkeling van analogen van fencyclidine die ook NMDA-receptoren blokkeren, maar geen psychotogeen effect hebben.

Fencyclidine veroorzaakt een versterkend fenomeen bij primaten, zoals blijkt uit experimenten met zelftoediening die tot intoxicatie leiden. Mensen gebruiken fencyclidine meestal episodisch, maar volgens sommige studies wordt in ongeveer 7% van de gevallen dagelijks gebruik waargenomen. Volgens sommige gegevens ontwikkelt zich bij dieren tolerantie voor de gedragsmatige effecten van PCP, maar dit fenomeen is bij mensen niet systematisch onderzocht. Bij primaten worden na onderbreking van de dagelijkse toediening ontwenningsverschijnselen waargenomen: slaperigheid, tremoren, epileptische aanvallen, diarree, pilo-erectie, bruxisme en vocalisaties.

[ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Behandeling van fencyclidinemisbruik

Bij overdosering zijn alleen ondersteunende maatregelen nodig, aangezien er geen geneesmiddel is dat de werking van fencyclidine blokkeert en de effectiviteit van maatregelen om de eliminatie van fencyclidine te versnellen niet is bewezen. Er zijn wel aanbevelingen voor het verzuren van de urine. Coma bij een overdosis fencyclidine kan 7 tot 10 dagen duren. Agitatie of psychose veroorzaakt door fencyclidine kan worden gestopt door toediening van diazepam. Aanhoudende psychotische stoornissen vereisen toediening van neuroleptica, zoals haloperidol. Omdat fencyclidine een anticholinerg effect heeft, dienen neuroleptica met een vergelijkbaar effect, zoals chloorpromazine, te worden vermeden.

Inhalatiemiddelen

Inhalatiemiddelen omvatten verschillende categorieën chemicaliën die verdampen bij kamertemperatuur en bij inademing dramatische veranderingen in de mentale toestand kunnen veroorzaken. Voorbeelden hiervan zijn tolueen, kerosine, benzine, tetrachloorkoolstof, amylnitraat en lachgas. Oplosmiddelen (bijv. tolueen) worden vaak gebruikt door kinderen vanaf 12 jaar. De stof wordt meestal in een plastic zak gedaan en ingeademd. Duizeligheid en vergiftiging treden binnen enkele minuten op. Aerosolen die fluorkoolwaterstof bevatten, worden ook veel gebruikt. Langdurig of dagelijks gebruik kan schade veroorzaken aan verschillende lichaamssystemen: hartritmestoornissen, beenmergsuppressie, hersendegeneratie, leverschade, nierschade en perifere zenuwschade. De dood is mogelijk, waarschijnlijk gerelateerd aan hartritmestoornissen, met name bij fysieke inspanning of obstructie van de bovenste luchtwegen.

Amylnitraat (poppers) is een gladde spierontspanner en werd in het verleden gebruikt voor de behandeling van angina pectoris. Het is een gele, vluchtige, ontvlambare vloeistof met een fruitige geur. De laatste jaren worden amylnitraat en butylnitraat gebruikt om gladde spieren te ontspannen en het orgasme te bevorderen, vooral bij mannelijke homoseksuelen. Het is verkrijgbaar als kamerdeodorant. Het kan opwinding, een blozend gevoel en duizeligheid veroorzaken. Bijwerkingen zijn onder andere hartkloppingen, orthostatische hypotensie, hoofdpijn en in ernstige gevallen bewusteloosheid.

Gasvormige anesthetica zoals lachgas of halothaan worden soms gebruikt om vergiftiging te veroorzaken bij zorgverleners. Lachgas wordt ook misbruikt door horecamedewerkers, omdat het in kleine aluminium wegwerpbekers zit die gebruikt worden voor slagroom. Lachgas veroorzaakt euforie, pijnstilling en vervolgens bewusteloosheid. Dwangmatig gebruik en chronische vergiftiging worden zelden gemeld, maar er bestaat een risico op overdosering bij misbruik van dit anestheticum.

Verslavingsbehandeling

De behandeling van middelenmisbruik en -afhankelijkheid moet worden afgestemd op de aard van het middel en de individuele kenmerken van elke individuele patiënt. Het algoritme houdt rekening met verschillende therapeutische opties. Voor elke categorie psychoactieve middelen wordt de beschikbare medicamenteuze behandeling gepresenteerd. Behandeling is onmogelijk zonder kennis van de farmacologische eigenschappen van de middelen of combinaties van middelen die de patiënt gebruikt. Dit is met name belangrijk bij de behandeling van een overdosis of bij het detoxificeren van een patiënt met ontwenningsverschijnselen. Het is belangrijk om te begrijpen dat verslavingsbehandeling vele maanden en jaren revalidatie vereist. Gedragspatronen die zich gedurende duizenden toedieningen van middelen hebben ontwikkeld, zullen niet verdwijnen na detoxificatie of zelfs na een typisch klinisch revalidatieprogramma van 28 dagen. Langdurige ambulante behandeling is noodzakelijk. Hoewel het de voorkeur verdient om te streven naar volledige abstinentie, komen veel patiënten in de praktijk in de verleiding om het middel weer te gaan gebruiken, wat herhaalde behandelkuren kan vereisen. In dit geval kan onderhoudstherapie, zoals langdurige methadonbehandeling voor opioïdafhankelijkheid, effectief zijn. Dit proces kan worden vergeleken met de behandeling van andere chronische ziekten, zoals diabetes, astma of hypertensie, die langdurige medicatie vereisen en waarvan volledig herstel onwaarschijnlijk is. Als we verslaving beschouwen in de context van een chronische ziekte, kan de bestaande behandeling voor verslaving als zeer effectief worden beschouwd. Langdurige behandeling gaat gepaard met een verbetering van de fysieke en mentale toestand, evenals sociale en professionele activiteit. Helaas, vanwege het algemene pessimisme in de medische gemeenschap over de effectiviteit van de behandeling, zijn therapeutische inspanningen voornamelijk gericht op het corrigeren van complicaties - long-, cardiovasculaire en levercomplicaties - in plaats van het corrigeren van gedragsveranderingen die verband houden met verslaving. Door de inspanningen te richten op de behandeling van de verslaving zelf, kunnen somatische complicaties worden voorkomen, en dit vereist een langdurig revalidatieprogramma.