Gaviran

Geviran is een systemisch antiviraal geneesmiddel.

Indicaties Guevirana

Van toepassing op:

• eliminatie van huidinfecties en infectieuze processen op de slijmvliezen veroorzaakt door het herpes simplex-virus (dit omvat de genitale vorm van herpes van het primaire of recidiverende type);
• onderdrukking (preventie van recidieven) van infectieuze processen veroorzaakt door het herpes simplex-virus bij mensen met normale immuunparameters;
• preventie van infecties veroorzaakt door het herpes simplex-virus bij personen met immuundeficiëntie;
• eliminatie van infectieuze pathologieën veroorzaakt door het varicella-zostervirus (gordelroos en waterpokken).

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten, 10 stuks in een blisterverpakking. In een aparte verpakking - 3 blisterplaten met tabletten.

Farmacodynamiek

Acyclovir is een kunstmatig analoog van een purinenucleoside dat in vitro en in vivo de replicatieprocessen remt van virussen uit de categorie Herpes die gevaarlijk zijn voor het menselijk lichaam: veel voorkomende herpestypen 1 en 2, evenals het waterpokkenvirus.

Het effect van aciclovir op het vertragen van de replicatie van de hierboven beschreven virussen is vrij selectief. Er is geen substraat voor interne thymidinekinase in cellen die niet geïnfecteerd zijn met de ziekte, waardoor het toxische effect van de stof op cellen onbeduidend wordt. Maar TK, die een virale aard hebben (HSV- en VZV-virussen), fosforyleren de actieve component van het geneesmiddel tot een monofosfaatderivaat (een analoog van een nucleoside), dat vervolgens door cellulaire enzymen wordt gefosforyleerd tot di- en trifosfaat-aciclovir. Dit laatste element is een substraat voor het DNA-polymerase van het virus en helpt het binnendringen in het DNA van het virus, wat de binding van de DNA-keten van het virus voltooit en het replicatieproces remt.

Langdurig gebruik van aciclovir of herhaalde kuren bij mensen met ernstige immuundeficiëntie kan leiden tot de ontwikkeling van virale stammen die resistent zijn tegen aciclovir. Binnen de meeste van de genoemde stammen met verminderde gevoeligheid is er sprake van een tekort aan het TK-element, maar er zijn ook stammen beschreven waarbij het virale TK of DNA-polymerase is gewijzigd.

In-vitrotests hebben aangetoond dat HSV-stammen met verminderde gevoeligheid kunnen ontstaan. Het is niet bekend of er een verband bestaat tussen de in-vitrogevoeligheid van het herpesvirus voor aciclovir en de respons op de behandeling.

Farmacokinetiek

Een deel van aciclovir wordt opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De gemiddelde evenwichtspiekconcentratie bij inname van het geneesmiddel in een dosering van 200 mg om de 4 uur bedraagt 3,1 μmol/l (of 0,7 μg/ml), en de vergelijkbare minimumconcentratie is 1,8 μmol/l (of 0,4 μg/ml). Bij inname van het geneesmiddel in een dosering van 400 of 800 mg om de 4 uur bereiken de gemiddelde evenwichtspiekwaarden 5,3 μmol/l (of 1,2 μg/ml), en 8 μmol/l (of 1,8 μg/ml), en de minimumwaarden zijn 2,7 μmol/l (of 0,6 μg/ml), en 4 μmol/l (of 0,9 μg/ml).

De halfwaardetijd van de stof in plasma is ongeveer 2,9 uur. Het grootste deel van het geneesmiddel wordt onveranderd in de urine uitgescheiden. De klaringssnelheid van aciclovir in de nieren is veel hoger dan de vergelijkbare waarden van CC, wat ons doet concluderen dat tubulaire secretie en glomerulaire filtratie betrokken zijn bij de uitscheiding van het geneesmiddel met de urine. Het belangrijkste afbraakproduct van aciclovir is 9-carboxymethoxymethylguanine, dat in de urine wordt uitgescheiden in een hoeveelheid van ongeveer 10-15% van de ingenomen dosis.

Het innemen van 1 gram probenecide 1 uur vóór inname van aciclovir verlengt de halfwaardetijd van aciclovir met 18% en verhoogt de AUC in plasma met 40%.

De halfwaardetijd van het geneesmiddel in plasma bedraagt 3,8 uur.

Bij mensen met chronisch nierfalen bedraagt de halfwaardetijd van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel 19,5 uur. Tijdens hemodialyse daalt deze waarde tot 5,7 uur. Tijdens dialyse dalen de plasmawaarden van de stof met 60%.

De concentratie aciclovir in het hersenvocht bedraagt ongeveer 50% van de plasmaconcentratie. De synthese van de stof met plasma-eiwitten is vrij zwak (ongeveer 9-33%), waardoor er geen sprake is van competitieve verdringing van de component door andere geneesmiddelen vanuit de syntheseplaats.

Dosering en toediening

De Geviran-tablet moet in zijn geheel met water worden doorgeslikt. Bij gebruik van grote doses is het noodzakelijk om de hydratatie-indicatoren van het lichaam te controleren.

Voor volwassenen.

Bij het bestrijden van infectieuze processen veroorzaakt door het herpes simplex-virus is het noodzakelijk om het medicijn in te nemen in een dosering van 200 mg, 5 keer per dag, met een interval van ongeveer 4 uur tussen de doses (behalve 's nachts). De behandelingsduur bedraagt 5 dagen, maar kan in geval van een ernstige primaire infectieziekte worden verlengd.

Bij personen met een ernstige immuundeficiëntie (bijvoorbeeld na een beenmergtransplantatie) of bij wie de absorptie via de darmen verminderd is, mag de dosering van het geneesmiddel worden verdubbeld tot 400 mg of de juiste dosering intraveneus worden toegediend.

De behandeling dient zo snel mogelijk na het optreden van de infectie te worden gestart. Bij terugkerende herpes is het optimaal om de behandeling te starten tijdens de prodromale periode of nadat de eerste symptomen van huidlaesies zijn opgetreden.

Ter voorkoming van recidieven (de zogenaamde suppressieve behandeling) van infectieziekten veroorzaakt door het herpes simplexvirus, moeten mensen met een gezonde immuniteit het medicijn innemen in een hoeveelheid van 200 mg viermaal daags, met tussenpozen van 6 uur. Er is ook een handiger regime: tweemaal daags 400 mg Geviran innemen, met tussenpozen van 12 uur.

Een behandelingsregime waarbij de dosering wordt verlaagd naar 200 mg driemaal daags (met tussenpozen van 8 uur) of tweemaal daags (met tussenpozen van 12 uur) zal ook effectief zijn.

Bij sommige patiënten wordt een duidelijke verbetering van de toestand waargenomen bij een dagelijkse dosis van 800 mg.

Om mogelijke veranderingen in het natuurlijke beloop van de pathologie vast te stellen, wordt de behandeling periodiek onderbroken (met een tussenpoos van zes maanden tot een jaar).

Om infectieziekten die verband houden met het herpes simplexvirus te voorkomen, moeten mensen met immuundeficiëntie het medicijn innemen in een dosering van 200 mg, viermaal daags met tussenpozen van 6 uur.

De duur van een dergelijke profylaxe hangt af van de duur van de risicoperiode.

Bij de behandeling van herpes zoster en waterpokken moet het medicijn worden ingenomen in een dosering van 800 mg, 5 keer per dag, met tussenpozen van 4 uur (exclusief de nacht). De behandelingsduur bedraagt 1 week.

Mensen met een ernstige immuundeficiëntie (bijvoorbeeld na een beenmergtransplantatie) of met een verminderde intestinale absorptie, wordt aangeraden Geviran te gebruiken in een doseringsvorm die bedoeld is voor intraveneuze injecties.

Voor kinderen.

Om infectieziekten veroorzaakt door het herpes simplex-virus uit te roeien of te voorkomen, worden bij kinderen met immuundeficiëntie (ouder dan 2 jaar) doseringen gebruikt die vergelijkbaar zijn met die voor volwassenen.

Neem bij de behandeling van waterpokken bij kinderen ouder dan 6 jaar 800 mg van het medicijn viermaal daags. Kinderen van 2-6 jaar moeten 400 mg van het medicijn viermaal daags innemen. De kuur duurt 5 dagen.

Om de dosering nauwkeuriger te berekenen, moet rekening worden gehouden met het gewicht van het kind: 20 mg/kg per dag (maar niet meer dan 800 mg per dag). De dagelijkse dosis wordt verdeeld in 4 afzonderlijke doses.

Mensen met nierfalen.

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik bij mensen met nierinsufficiëntie. Het is noodzakelijk om de vereiste hydratatie in het lichaam te handhaven.

Bij de behandeling en preventie van infectieziekten veroorzaakt door het herpes simplex-virus bij mensen met ernstig nierfalen (CC-waarden lager dan 10 ml/minuut) is het noodzakelijk om een dosering van 200 mg te gebruiken (tweemaal daags ingenomen met een interval van ongeveer 12 uur tussen de doses).

Tijdens de behandeling van infectieziekten veroorzaakt door het varicella-zostervirus (gordelroos en waterpokken) bij mensen met een sterk verminderde immuniteit: bij ernstig nierfalen (met CC-waarden lager dan 10 ml/minuut), neem 800 mg tweemaal daags in met tussenpozen van ongeveer 12 uur. Bij matig nierfalen (CC-waarden lager dan 10-25 ml/minuut), neem 800 mg driemaal daags in met tussenpozen van ongeveer 8 uur.

Gebruik Guevirana tijdens zwangerschap

Postmarketingtests van geneesmiddelen die aciclovir bevatten, hebben aangetoond dat zwangere vrouwen die het geneesmiddel gebruikten, afwijkingen ontwikkelden. De resultaten van deze tests toonden aan dat er geen verhoogde incidentie van geboorteafwijkingen was bij kinderen van moeders die aciclovir gebruikten in vergelijking met de algemene bevolking. Er kon geen verband worden vastgesteld tussen het gebruik van aciclovir door zwangere vrouwen en het optreden van geboorteafwijkingen bij pasgeborenen.

Het gebruik van aciclovir is uitsluitend toegestaan indien het verwachte voordeel voor de vrouw opweegt tegen het risico op bijwerkingen bij de foetus.

Tijdens de borstvoeding moet de stof met voorzichtigheid worden gebruikt, rekening houdend met de mogelijke risico's voor de baby.

Contra

Contra-indicaties zijn onder meer: intolerantie voor aciclovir met valaciclovir of andere bestanddelen van het geneesmiddel, evenals kinderen jonger dan 2 jaar.

Bijwerkingen Guevirana

Het gebruik van dit medicijn kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• reacties van de lymfe en de systemische bloedstroom: ontwikkeling van trombocytopenie of bloedarmoede, evenals een afname van het aantal leukocyten;
• immuunstoornissen: optreden van anafylactische reacties;
• Psychische problemen en reacties van het zenuwstelsel: het optreden van tremoren, hoofdpijn, hallucinaties, convulsies en duizeligheid. Daarnaast zijn er gevoelens van verwardheid, agitatie, slaperigheid en psychotische verschijnselen. Dysartrie, encefalopathie, ataxie en een comateuze toestand ontwikkelen zich ook. Deze verschijnselen zijn vaak tijdelijk en treden meestal op bij mensen met functionele nierstoornissen of andere factoren die gunstig zijn voor de ontwikkeling van pathologieën;
• problemen met de werking van het ademhalingsstelsel: ontwikkeling van verstikking;
• reacties van het maag-darmstelsel: het optreden van buikpijn, misselijkheid, diarree en braken;
• aandoeningen van het hepatobiliaire systeem: ontwikkeling van geelzucht of hepatitis, evenals een voorbijgaande stijging van de bilirubinespiegels of de activiteit van levertransaminase;
• Dermatologische reacties: het optreden van huiduitslag of jeuk, evenals de ontwikkeling van urticaria, fotofobie, angio-oedeem en versnelde alopecia van het gegeneraliseerde type. Aangezien de oorzaak van de ontwikkeling van deze laatste aandoening verschillende pathologieën en het gebruik van verschillende geneesmiddelen kan zijn, is het onmogelijk om met zekerheid te zeggen dat alopecia wordt veroorzaakt door het gebruik van aciclovir;
• Nier- en urinewegaandoeningen: pijn in de nieren, verhoogde serumureum- en creatininespiegels en acuut nierfalen. Nierpijn kan worden veroorzaakt door kristalurie of nierfalen. Het is noodzakelijk om de hydratatie van de patiënt te controleren. Functionele nieraandoeningen verdwijnen vaak na herstel van de vochtbalans in het lichaam of na verlaging of stopzetting van de dosering van het geneesmiddel;
• systemische verschijnselen: verhoogde temperatuur of gevoel van vermoeidheid.

Overdose

De stof aciclovir wordt gedeeltelijk opgenomen vanuit het maag-darmkanaal, maar eenmalig gebruik in een dosering tot 20 g leidt niet tot intoxicatie. Soms, bij gebruik van het medicijn gedurende 7 dagen, traden de volgende verschijnselen van overdosering op: vanuit het maag-darmkanaal - braken met misselijkheid, en vanuit het zenuwstelsel - een gevoel van verwardheid en hoofdpijn. Neurologische aandoeningen zoals het optreden van hallucinaties, convulsies, een gevoel van opwinding of verwardheid, evenals een coma, werden ook waargenomen bij overdosering na gebruik van het medicijn in de vorm van een injectie.

Bij inname van een hoge dosis is het noodzakelijk de patiënt te controleren op tekenen van intoxicatie. Indien deze zich voordoen, is symptomatische behandeling vereist. Hemodialyse helpt de uitscheiding van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel uit het bloed te versnellen, waardoor het gebruik ervan in geval van intoxicatie is toegestaan.

Interacties met andere geneesmiddelen

Aciclovir wordt grotendeels onveranderd uitgescheiden via de niertubuli. Combinatie met geneesmiddelen die via dezelfde route in het lichaam worden gemetaboliseerd, kan leiden tot verhoogde plasmaconcentraties van aciclovir.

Cimetidine met probenecide kan de AUC van aciclovir verhogen en ook de klaring ervan in de nieren verminderen.

Een vergelijkbare stijging van de plasmaspiegels van aciclovir met zijn inactieve afbraakproduct, mycofenolaatmofetil (een immunosuppressivum dat gebruikt wordt na orgaantransplantatie), is waargenomen bij gelijktijdig gebruik van deze geneesmiddelen. Omdat aciclovir echter een breed werkingsspectrum heeft, is geen dosisaanpassing nodig.

[ 1 ], [ 2 ]

Opslag condities

Geviran moet bewaard worden op een plaats waar zonlicht en vocht niet kunnen doordringen en die bovendien buiten bereik van kleine kinderen is. De temperatuur mag niet hoger zijn dan 25 °C.

[ 3 ], [ 4 ]

Houdbaarheid

Geviran kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.