Genfastat

Genfastat is een analoog van de stof somatostatine. Het wordt gebruikt bij intensieve therapeutische procedures in de gastro-enterologie.

Indicaties Genfastata

Het wordt gebruikt in de volgende gevallen:

• acromegalie (als radiotherapie, chirurgische ingrepen en het gebruik van dopamine-agonisten niet het gewenste effect hebben gehad);
• neoplasmata waarbij een verhoogde productie van somatoliberine (STH-RF) wordt waargenomen;
• eliminatie van de verschijnselen die voortvloeien uit het afscheiden van neoplasmata in het maag-darmkanaal (dit omvat carcinoïde neoplasmata vergezeld van carcinoïdsyndroom, evenals insulinomen met glucagonomen en gastrinomen);
• preventie van het ontstaan van postoperatieve complicaties in de alvleesklier;
• diarree die ongevoelig is voor andere soorten behandeling bij mensen met AIDS.

Het wordt ook gebruikt om bloedingen te stoppen en te voorkomen dat deze terugkeren in spataderen van de slokdarm bij mensen met levercirrose (in combinatie met endoscopische sclerotherapie).

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

Het therapeutische middel wordt geleverd in de vorm van een vloeistof voor subcutane of intraveneuze injecties, in glazen flesjes met een inhoud van 1 ml. In de doos zitten 5 van dergelijke flesjes.

Farmacodynamiek

Genfastat is een kunstmatig analoog van het element somatostatine, dat een langdurig therapeutisch effect heeft. Het medicijn onderdrukt de afgifte van STH via de hypofysevoorkwab en bovendien de afgifte van TSH.

Tegelijkertijd onderdrukt het de endocriene (glucagon met insuline) en exocriene secretie van de pancreas, de secretie van zoutzuur met gastrine, secretine met cholecystokinine, vaso-intestinale peptiden met individuele andere peptiden, spijsverteringsenzymen en bioactieve componenten, waarvan de secretie plaatsvindt via het gastro-enteropancreatisch systeem. Het medicijn onderdrukt ook de motorische functie van het maag-darmkanaal.

[ 2 ]

Farmacokinetiek

Na subcutane injectie wordt het geneesmiddel snel en met hoge snelheid in de bloedbaan opgenomen. De plasma Cmax-waarde van het actieve ingrediënt wordt na een half uur gemeten. De intraplasmatische synthese met eiwit bedraagt 65%; het bindt zeer zwak aan gevormde bloedcomponenten. De Vd-waarden bedragen 0,27 l/kg.

De totale klaring bedraagt 160 ml/min. De halfwaardetijd bij subcutane injectie is 100 minuten. Bij intraveneuze injectie vindt de uitscheiding plaats in twee fasen, met halfwaardetijden van respectievelijk 10 en 90 minuten.

[ 3 ], [ 4 ]

Dosering en toediening

Het medicijn wordt gebruikt voor intraveneuze en subcutane injecties.

Bij endocriene neoplasmata wordt het medicijn subcutaan toegediend, met een aanvangsdosis van 50 mcg, 1-2 toedieningen per dag. Afhankelijk van het verkregen resultaat, het effect op de hormoonspiegels die de tumor produceert (bij carcinoïde neoplasmata is dit het effect op de uitscheiding van 5-hydroxyindolazijnzuur met urine) en de tolerantie, kan de dosis geleidelijk worden verhoogd tot 100-200 mcg, 3 keer per dag. Om een snelle respons te bereiken, bijvoorbeeld bij carcinoïde tumoren, wordt de aanvangsdosis van het medicijn toegediend als een verdunde bolusinjectie, waarbij de hartslag wordt gecontroleerd.

Indien er na 1 week behandeling van een carcinoïde tumor geen positieve veranderingen zijn opgetreden, kan de behandeling worden stopgezet.

Bij acromegalie wordt het medicijn subcutaan toegediend in een initiële dosis van 50-100 mcg, met tussenpozen van 12 uur. De dosering wordt vervolgens bepaald op basis van de resultaten van de bepaling van de GH-waarden in het bloed, de analyse van de klinische symptomen en de tolerantie voor het medicijn. In principe is 200-300 mcg van de stof per dag nodig. Indien de GH-waarde na 3 maanden therapie niet tot het vereiste niveau daalt en het klinische beeld van de ziekte niet verbetert, wordt de behandeling stopgezet.

Om postoperatieve complicaties in de pancreas te voorkomen, wordt de eerste dosis van het medicijn (100 mcg) 60 minuten vóór de laparotomie subcutaan toegediend; na de operatie wordt vervolgens gedurende de volgende 7 dagen 3 keer per dag 100 mcg toegediend. Alleen in uitzonderlijke gevallen kunnen hogere doses nodig zijn. Onderhoudsdoses worden individueel bepaald. Indien er na 1 week behandeling met de maximaal toegestane doses geen resultaat is, wordt de kuur gestaakt.

Bereiding van vloeistof voor intraveneuze procedures.

Direct vóór de procedure wordt de werkzame stof uit de injectieflacon voor meermalig gebruik opgelost in 0,9% NaCl. Het geneesmiddel mag niet worden opgelost in glucoseoplossing. In dit geval is de minimale oplossingsgraad van het geneesmiddel 1:1 en de maximale 1:9. Om besmetting met bacteriën te voorkomen, mag de stop van de injectieflacon maximaal 10 keer worden doorgeprikt. De bereide vloeistof moet binnen 8 uur worden gebruikt en de resterende, ongebruikte stof moet worden weggegooid.

Een geopende, herbruikbare fles met het geneesmiddel (200 mcg/ml) moet in de koelkast worden bewaard (temperatuurwaarden tussen 2 en 8 °C). De houdbaarheid is 15 dagen.

Voor toediening wordt de vloeistof gecontroleerd op de aanwezigheid van sediment en deeltjes, en op kleurveranderingen, transparantie en lekkage van de fles.

Het is verboden om een stof te gebruiken waarvan de kleur is veranderd of troebel is, of als er sediment met deeltjes aanwezig is, of als er sporen van vlekken op de fles zitten.

Gebruik Genfastata tijdens zwangerschap

Genfastat mag alleen worden voorgeschreven aan vrouwen die borstvoeding geven of zwanger zijn, indien er strikte vitale indicaties zijn.

Contra

Het gebruik van het geneesmiddel is gecontra-indiceerd bij intolerantie voor octreotide.

[ 5 ], [ 6 ]

Bijwerkingen Genfastata

Het toedienen van het geneesmiddel leidt tot het optreden van de volgende bijwerkingen:

• Maag-darmklachten: braken, buikpijn, anorexia, diarree, steatorroe, misselijkheid en winderigheid. Glucose-intolerantie kan optreden. Af en toe is er pijn bij palpatie, scherpe pijn in de bovenbuik, spierspanning in het peritoneum, hyperbilirubinemie en acute hepatitis, en een verhoogde activiteit van leverenzymen. Langdurig gebruik kan leiden tot de vorming van stenen in de galblaas;
• Lokale verschijnselen: jeuk, branderig gevoel, pijn, roodheid en zwelling op de injectieplaats.

[ 7 ]

Overdose

Doses van het medicijn tot 2000 mcg per dag, toegediend in de vorm van subcutane injecties gedurende meerdere maanden, worden vaak zonder complicaties verdragen.

Bij een maximale intraveneuze injectie met een enkele bolus voor een volwassene, met een maximale dosis van 1000 mcg van het geneesmiddel, kunnen verschijnselen optreden zoals roodheid van de huid in het gezicht, een verlaagde hartslag, spastische pijn in de buikstreek, misselijkheid, diarree en een leeg gevoel in de maag. Deze symptomen verdwijnen binnen 24 uur na toediening van het geneesmiddel.

Bij accidenteel gebruik van een te hoge dosis octreotide (250 mcg/uur, niet 25 mcg/uur) via een verlengde infusie zijn geen bijwerkingen gemeld. Acute intoxicatie leidt evenmin tot levensbedreigende symptomen. Symptomatische maatregelen worden genomen om de stoornissen te verhelpen.

[ 8 ], [ 9 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Stoffen die vergelijkbaar zijn met somatostatine kunnen de klaring van bestanddelen waarvan het metabolisme plaatsvindt met behulp van iso-enzymen van het hemoproteïne P450-systeem verminderen (dit kan gepaard gaan met de onderdrukking van groeihormoon).

Gecombineerd gebruik met bromocriptine zorgt voor een verhoogde biologische beschikbaarheid.

Combinatie met insuline kan de antidiabetische werking van het geneesmiddel versterken.

Gelijktijdige toediening met ciclosporine vermindert de absorptie van dit element.

Het gebruik van Genfastat en cimetidine remt de absorptie van laatstgenoemde.

[ 10 ], [ 11 ]

Opslag condities

Genfastat moet op een donkere plaats, buiten het bereik van kinderen, worden bewaard. Het geneesmiddel niet invriezen. De temperatuur kan variëren van 2-8 °C.

Houdbaarheid

Genfastat kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Er is slechts beperkte informatie over het gebruik van het medicijn bij kinderen. Daarom wordt het niet aan kinderen voorgeschreven.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Octra met Octrestatin en Sandostatin.

[ 12 ]