Tarka

Het medicijn voor het stabiliseren van de bloeddruk Tarka behoort tot de calciumantagonisten – geneesmiddelen op basis van verapamil.

Indicaties Tarki

Tarka kan worden gebruikt om de toestand van mensen met essentiële hypertensie te verbeteren als hun bloeddrukwaarden stabiliseren na inname van trandolapril en/of verapamil.

Vrijgaveformulier

Tarka wordt in capsulevorm geproduceerd en is geclassificeerd als een geneesmiddel met verlengde afgifte.

Eén capsule Tarka bevat twee actieve ingrediënten:

• trandolapril in een hoeveelheid van 2 mg;
• verapamilhydrochloride in een hoeveelheid van 180 mg.

Tarka-capsules zijn dichte, lichtroze gelatinevormen met daarin een gegranuleerde massa van trandolapril en een tablet verapamilhydrochloride.

De blisterverpakking bevat tien capsules met het geneesmiddel. De kartonnen verpakking bevat twee blisterverpakkingen en een gebruiksaanwijzing voor Tarka.

Farmacodynamiek

Tarka capsules zijn een farmaceutische combinatie van de calcium-antagonist verapamil met de ACE-remmer trandolapril.

De farmacologische werking van verapamil wordt verklaard door de remming van de doorstroming van calciumionen door de langzame calciumkanalen van de celmembranen van de gladde spierstructuur van de bloedvaten en de hartspier.

Verapamil heeft de volgende eigenschappen:

• verlaagt de bloeddruk in rust of tijdens fysieke activiteit (door middel van vaatverwijding);
• vermindert de mate van weerstand van de perifere bloedvaten en vermindert de zuurstofbehoefte van de hartspier;
• vermindert de contractiele functie van de hartspier zonder dat de symptomatische regulatie van de hartactiviteit wordt beïnvloed.

De functionele oriëntatie van trandolapril is het blokkeren van het serum renine-angiotensine-aldosteroncomplex, het verlagen van de angiotensine II-spiegel in het bloedserum, het verminderen van de vasopressoractiviteit en het normaliseren van de aldosteronproductie. Trandolapril in Tarka verbetert de perifere vaatverwijding door het prostaglandinesysteem te stimuleren. Waarschijnlijk treedt een vergelijkbaar mechanisme op bij het hypotensieve effect van ACE-remmers, en is dit ook verantwoordelijk voor het optreden van individuele bijwerkingen.

Bij patiënten met hoge bloeddruk leidt behandeling met ACE-remmers tot een bloeddrukdaling, ongeacht de lichaamshouding. Tegen deze achtergrond wordt geen compenserende versnelling van de hartactiviteit waargenomen. De perifere arteriële weerstand neemt af: het hartminuutvolume blijft gelijk of neemt toe.

Een verhoogde nierdoorbloeding kan worden waargenomen. De filtratiesnelheid verandert echter niet. Om een stabiele bloeddrukdaling te bereiken, moeten sommige mensen enkele weken lang behandeld worden. Tegelijkertijd blijft het effect van Tarka behouden, zelfs bij langdurige behandeling. De bloeddruk stijgt in de toekomst niet, zelfs niet als de behandeling met Tarka-capsules abrupt wordt onderbroken.

Er werden in de experimenten geen negatieve interacties tussen de actieve ingrediënten van Tarka gevonden. Daarom wordt aangenomen dat het synergetische effect van verapamil en trandolapril te danken is aan hun gecombineerde farmacologische eigenschappen. Een dergelijke combinatie wordt als effectiever beschouwd dan het afzonderlijk innemen van beide geneesmiddelen.

Farmacokinetiek

Tarka-capsules bevatten verapamilhydrochloride, dat een langzame afgifte heeft, en trandolapril met een versnelde afgifte.

Verapamil wordt voor ongeveer 90% opgenomen. De gemiddelde biologische beschikbaarheid is 22% en kan bij langdurig gebruik oplopen tot 30%.

De aanwezigheid van voedsel in de maag heeft geen invloed op de biologische beschikbaarheid van verapamil.

De gemiddelde tijd om de maximale serumconcentratie te bereiken is 4 uur. Een evenwicht bij langdurige toediening van het geneesmiddel met een frequentie van eenmaal daags wordt na 3-4 dagen bereikt.

De binding van verapamil aan plasma-albuminen kan 90% bedragen.

De halfwaardetijd na langdurige behandeling met Tarka bedraagt ongeveer acht uur. Ongeveer 3,5% van de toegediende hoeveelheid geneesmiddel wordt onveranderd uitgescheiden via nierfiltratie. Metabolieten worden voor 70% uitgescheiden in de urine en voor 16% in de feces.

De biologische beschikbaarheid kan toenemen bij patiënten met levercirrose. De kinetische eigenschappen van verapamil blijven echter onveranderd.

Trandolapril wordt relatief snel opgenomen, de absorptie kan variëren van 30 tot 60%, ongeacht de aanwezigheid van voedsel in de maag.

Het maximale niveau van het geneesmiddel wordt een half uur na toediening gedetecteerd.

Trandolapril uit Tarka-capsules wordt snel uit het bloedserum geëlimineerd, met een gemiddelde halfwaardetijd van minder dan 60 minuten. Het geneesmiddel ondergaat hydrolyseprocessen in het plasma om trandolaprilaat te vormen.

De tijd tot het bereiken van de gemiddelde piekconcentratie in het serum kan variëren van 3 tot 8 uur. De totale biologische beschikbaarheid is 13%.

De binding van trandolaprilaat aan plasma-albuminen bedraagt bijna 80%. De binding aan ACE wordt als verzadigd beschouwd. Het grootste deel van het circulerende trandolaprilaat wordt ook gebonden door een onverzadigde eiwitbinding te creëren. Een evenwicht kan worden bereikt na 4 dagen continue toediening van Tarka.

De halfwaardetijd van trandolaprilaat wordt geschat op 15 en 23 uur.

Tussen 9 en 14% van de toegediende hoeveelheid trandolapril wordt in de urine uitgescheiden als onveranderd trandolaprilaat.

De klaringswaarden van trandolaprilaat vertonen een lineaire correlatie met de creatinineklaring en liggen in het bereik van 0,15-4 l/uur, afhankelijk van de dosering. De serumconcentraties van trandolaprilaat zijn sterk verhoogd bij patiënten met een creatinineklaring van minder dan 30 ml/min. Na herhaalde toediening aan patiënten met chronisch nierfalen wordt binnen vier dagen een steady state waargenomen.

De serumconcentraties van trandolapril bij patiënten met levercirrose zijn doorgaans ongeveer tien keer hoger dan bij gezonde personen.

Omdat het farmacokinetische type van de interactie van de afzonderlijke componenten verapamil en trandolapril niet is onderzocht, worden de kinetische waarden van zowel het eerste als het tweede geneesmiddel gebruikt in relatie tot het geneesmiddel Tarka.

Dosering en toediening

Volwassen patiënten dienen dagelijks één capsule Tarka in te nemen, bij voorkeur 's ochtends, ongeacht of er voedsel in de maag zit. De Tarka-capsule wordt in zijn geheel doorgeslikt: de inhoud van de capsule niet kauwen of leegmaken.

[ 3 ], [ 4 ]

Gebruik Tarki tijdens zwangerschap

Het gebruik van Tarka door zwangere patiënten is verboden.

Deskundigen hebben de veiligheid van Tarka tijdens de zwangerschap niet kunnen bewijzen. Integendeel, er zijn gevallen van intra-uteriene pulmonale hypoplasie, remming van de intra-uteriene foetale groei en hypoplastische craniale ontwikkelingsstoornissen gemeld.

Vrouwen in de vruchtbare leeftijd dienen er zeker van te zijn dat ze niet zwanger zijn en betrouwbare anticonceptiemethoden te gebruiken voordat ze met de behandeling met Tarka beginnen.

De hoofdbestanddelen van Tarka worden uitgescheiden in de moedermelk. Behandeling met dit geneesmiddel tijdens de borstvoeding is daarom ook gecontra-indiceerd.

Contra

Tarka-capsules worden niet voorgeschreven bij de volgende pijnlijke aandoeningen:

• neiging tot allergie voor dit medicijn of voor andere ACE-remmers;
• een episode van atrioventriculair blok van de tweede of derde graad, bij afwezigheid van een functionerende IVR;
• erfelijke of idiopathische vorm van angio-oedeem;
• cardiogene shock;
• acute vorm van een hartinfarct, gepaard gaande met complicaties;
• zwakte van de sinusknoop bij patiënten zonder een functionerend sinusveneus systeem;
• hartinsufficiëntie in het decompensatiestadium;
• atriumflutter en/of -fibrilleren;
• de periode waarin een kind wordt gedragen en borstvoeding krijgt.

Bijwerkingen Tarki

Meestal gaat het gebruik van Tarka gepaard met ongewenste symptomen zoals hoesten, hoofdpijn, moeite met de stoelgang, duizeligheid en opvliegers.

Minder vaak voorkomende bijwerkingen kunnen zijn:

• trombocytopenie, leukopenie;
• allergie;
• verandering in lichaamsgewicht richting afname;
• slaapstoornissen, angst, apathie;
• trillingen in de ledematen, verminderde gevoeligheid van de ledematen, vestibulaire stoornissen;
• verslechtering van het gezichtsvermogen;
• eerstegraads atrioventriculair blok;
• bronchitis, longcongestie;
• buikpijn, diarree of constipatie, dorst, ontsteking van de alvleesklier;
• geelzucht, hepatitis;
• zwelling van het gezicht, huiduitslag, hyperhidrose, roodheid van de huid;
• pijn in spieren en gewrichten;
• toename van het dagelijkse urinevolume;
• vergroting van de borstklieren, erectiestoornissen;
• gevoel van vermoeidheid.

[ 1 ], [ 2 ]

Overdose

Het innemen van te hoge doses Tarka kan gepaard gaan met de volgende symptomen:

• overmatige daling van de bloeddruk;
• elektrolytenonevenwichtigheden;
• vertragen of verhogen van de hartslag;
• verlies van bewustzijn;
• staat van shock;
• atrioventriculair blok;
• hartfalen

Er zijn gevallen bekend van patiënten die zijn overleden als gevolg van een overdosis Tarka.

Bij overdosering dient men zich te richten op het behoud van vitale lichaamsfuncties. Infusies van calciumhoudende medicijnen, β-adrenerge stimulatie en reiniging van maag en darmen worden toegepast.

Vanwege de langdurige werking van het medicijn Tarka is het noodzakelijk om de toestand van de patiënt gedurende ten minste 2 dagen onder medisch toezicht te houden.

In dergelijke gevallen wordt hemodialyse niet toegepast.

[ 5 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Tarka + antiaritmica en bètablokkers	Bijwerkingen op de hartfunctie
Tarka + kinidine	Versterking van het hypotensieve effect
Tarka + antihypertensiva, diuretica en vaatverwijders	Versterking van het hypotensieve effect
Tarka + prazosine, terazosine	Versterking van het hypotensieve effect
Tarka + medicijnen gebruikt bij HIV-therapie (bijv. ritonavir)	Verhoogde serumverapamilconcentraties
Tarka + carbamazepine	Verhoogde bloedspiegels van carbamazepine en meer bijwerkingen van carbamazepine
Tarka + lithiumpreparaten	Verhoogde neurotoxische effecten van lithium
Tarka + rifampicine	Verminderd hypotensief effect van verapamil
Tarka + sulfinpyrazon	Vermindering van het hypotensieve effect van verapamil
Tarka + spierverslappers	Versterking van de werking van spierverslappers
Tarka + aspirin	Verhoogd risico op bloedingen
Tarka + ethylalcohol	Verhoogde concentratie ethylalcohol in het bloed
Tarka + simvastatine en lovastatine	Verhoogde plasmaconcentraties van de genoemde geneesmiddelen
Tarka + kaliumpreparaten	Verhoogd risico op hyperkaliëmie
Tarka + hypoglycemische medicijnen	Verhoogd hypoglycemisch effect en risico op hypoglykemie
Tarka + niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen	Verminderd hypotensief effect

[ 6 ]

Opslag condities

Tarka-capsules moeten zonder verpakking worden bewaard in droge en warme ruimtes. Het is optimaal om het geneesmiddel te bewaren bij een temperatuur van +18 tot +25 °C, buiten bereik van kinderen.

Houdbaarheid

Tarka capsules kunnen maximaal 3 jaar bewaard worden.