Zestra

Zestra is een systemisch antihistaminicum waarvan het werkzame bestanddeel cetirizine is.

Indicaties Zestra

Het is geïndiceerd voor de behandeling van rhinitis, evenals allergische conjunctivitis (regelmatig of seizoensgebonden) en ook terugkerende urticaria (chronische fase).

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletvorm, 10 stuks per blister. Eén verpakking bevat 1 blisterplaat.

Farmacodynamiek

Zestra is een combinatiemedicijn, de eigenschappen ervan worden bepaald door de werking van de bestanddelen die erin zitten.

Cetirizinehydrochloride is een antihistaminicum van de tweede generatie, een selectieve receptorblokker (H1); het heeft een langdurige werking. Het heeft ook zwakke anticholinerge eigenschappen en interageert niet met dopamine- en serotoninereceptoren, noch met H2- en α-adrenerge receptoren.

De sterke synthese met plasma-eiwitten en de polariteit van cetirizine zorgen ervoor dat het de BBB nauwelijks passeert en vrijwel geen onderdrukkend effect heeft op het centrale zenuwstelsel - dit onderscheidt dit medicijn van antihistaminica van de eerste generatie. Deze eigenschappen zijn voornamelijk te danken aan de lipofiliteit.

Het actieve bestanddeel beïnvloedt de vroege histamine-afhankelijke ontwikkelingsfase van allergische manifestaties en remt bovendien de processen van histamineafgifte uit basofiele leukocyten met vetcellen, en vermindert de bewegingsfrequentie van ontstekingscellen die betrokken zijn bij allergische reacties (vertraagt de beweging van eosinofielen en remt de processen van afgifte van ontstekingsgeleiders uit mestcellen). Het verzwakt ook het effect van geleiders van de allergische reactie (histamine en PG D2) en remt tegelijkertijd de beweging van eosinofielen bij mensen met atopische reacties. Bovendien vermindert het histamine-geïnduceerde bronchoconstrictie (bij bronchiale astma) en veroorzaakt het een langdurig selectief effect op receptoren (H1).

De medicinale werking begint 2 uur na inname en houdt 24 uur aan.

Pseudo-efedrinehydrochloride is een β-agonist met vaatvernauwende eigenschappen. Het vermindert de zwelling van het slijmvlies van de bovenste luchtwegen (met name de bijholten en de neuskeelholte) tijdens de symptomatische behandeling van infectieuze, inflammatoire en allergische aandoeningen in dit gebied.

[ 1 ]

Farmacokinetiek

Het actieve ingrediënt wordt snel opgenomen vanuit het maag-darmkanaal. De piekserumconcentratie bij steady state is 300 ng/ml (waargenomen 0,5-1 uur na inname). Bij toediening op een lege maag wordt ongeveer 70% van de stof opgenomen. Voedselinname heeft geen invloed op de absorptie, maar vertraagt de snelheid van dit proces. De maximale medicinale werking begint na 4-8 uur en houdt ongeveer 24 uur aan. Ongeveer 93% van het actieve ingrediënt wordt gesynthetiseerd met plasma-eiwitten.

Het distributievolume bedraagt 0,56-0,8 l/kg (volwassenen) en 0,7 l/kg (kinderen). De stof wordt gedeeltelijk gemetaboliseerd. Bij dagelijkse toediening van 10 mg van het geneesmiddel gedurende 10 dagen werd geen accumulatie van cetirizine vastgesteld.

Ongeveer 60% van de dosering wordt binnen 24 uur via de urine uitgescheiden, en vervolgens wordt ongeveer 10% van de stof op dezelfde manier uitgescheiden in de daaropvolgende 4 dagen. Bij kinderen wordt slechts 40% van het geneesmiddel binnen 24 uur uitgescheiden. Gedurende 5 dagen wordt ongeveer 10% van de dosering (inclusief afbraakproduct) via de ontlasting uitgescheiden.

De halfwaardetijd van het actieve bestanddeel is 7,4 uur. Bij nierfalen bij de patiënt zal de eliminatie trager verlopen. Bij milde nierfunctiestoornissen kan deze periode oplopen tot 19-21 uur.

De zuiveringscoëfficiënt van de stof in de nieren bedraagt 70 ml/minuut (bij een gezonde nierfunctie), maar bij lichte nierfunctiestoornissen bedraagt deze 7 ml/minuut; bij matige nierfunctiestoornissen 1,5 ml/minuut. Hemodialyse is niet geschikt om de component te verwijderen.

Pseudo-efedrinehydrochloride wordt vrij snel opgenomen via het spijsverteringskanaal en begint binnen een half uur na inname te werken. Over het algemeen houdt de werking vier uur aan.

Gedeeltelijk metabolisme van pseudo-efedrine vindt plaats in de lever via N-demethylering, waarbij het wordt omgezet in het actieve afbraakproduct norpseudo-efedrine.

De pseudo-efedrinecomponent wordt, samen met de afbraakproducten ervan, uitgescheiden in de urine; ongeveer 55-75% van een enkele dosis wordt onveranderd uitgescheiden. De uitscheidingssnelheid van de stof neemt toe bij oxidatie in de urine en neemt juist af bij alkalisatie.

De halfwaardetijd is 7 uur. Een klein deel van de pseudo-efedrine gaat over in de moedermelk (ongeveer 0,5-0,7% van een enkele dosis van het geneesmiddel die de moeder inneemt, gaat binnen 24 uur over in de melk).

[ 2 ], [ 3 ]

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen. Voor kinderen ouder dan 12 jaar en volwassenen is de dosering 1 tablet per dag, in te nemen met water. De duur van de kuur wordt voorgeschreven door de behandelend arts en is afhankelijk van de ernst van de aandoening en de toestand van de patiënt.

[ 5 ], [ 6 ]

Gebruik Zestra tijdens zwangerschap

Het is verboden dit geneesmiddel voor te schrijven aan zwangere vrouwen, evenals tijdens de borstvoedingsperiode.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel;
• ernstige nierfunctiestoornissen (creatinineklaring minder dan 10-10 ml/minuut);
• slapeloosheid;
• ongecontroleerde stijging van de bloeddruk, evenals tachycardie;
• obstructieve vorm van HCM;
• IHD;
• de patiënt heeft feochromocytoom, hyperthyreoïdie of diabetes mellitus;
• ernstige vormen van leverpathologieën;
• ventriculaire fibrillatie;
• gebruik van MAO-remmers in de periode voorafgaand aan 2 weken van geneesmiddelgebruik;
• jonger dan 12 jaar.

Bijwerkingen Zestra

Het gebruik van medicijnen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• Spijsverteringsorganen: gewichtstoename, dyspepsie, smaakstoornissen en smaakvertraging; anorexia, stomatitis, gastritis, diabetes mellitus en leverfunctiestoornissen (verhoogde activiteit van leverenzymen, Y-glutamyltransferase en alkalische fosfatase; en ook verhoogde activiteit van de bilirubinecomponent in het bloed) komen af en toe voor. Daarnaast komen af en toe een droge mond, dorst, zwelling en verkleuring van de tong, misselijkheid, een opgeblazen gevoel, buikpijn en braken voor;
• organen van het zenuwstelsel: een gevoel van slaperigheid en duizeligheid; af en toe hoofdpijn, tremor met migraine, hyperesthesie en hyperesthesie met paresthesie, toevallen en flauwvallen, evenals buitensporige agressiviteit, asthenie, verwardheid, een gevoel van opwinding of malaise, depressie, ernstige vermoeidheid, slapeloosheid en het optreden van hallucinaties;
• cardiovasculair stelsel: dystonie, tachycardie en verhoogde bloeddruk komen af en toe voor;
• organen van het hematopoëtische systeem: ontwikkeling van trombocytopenie;
• visuele organen: wazig zien, accommodatiestoornissen en onwillekeurige oogbewegingen;
• ademhalingsorganen: neusbloedingen, loopneus met hoest, bronchiale spasmen, ontwikkeling van faryngitis, longontsteking, bronchitis en dysfonie;
• organen van het immuunsysteem: huiduitslag en jeuk, evenals urticaria; oedeem, allergische reacties, anafylaxie en angio-oedeem worden sporadisch waargenomen;
• botstructuur en spieren: artritis, spier- en gewrichtspijn, spierzwakte en dyskinesie;
• urinewegstelsel: dysurie, problemen met urineren en bedplassen.

Bijwerkingen van pseudo-efedrinehydrochloride:

• cardiovasculair systeem: ontwikkeling van brady-, steno- of tachycardie, problemen met de hartslag, stijging/daling van de bloeddruk, ontstaan van oedeem, hartfalen, aritmie, alsmede pijn op de borst;
• Organen van het zenuwstelsel: duizeligheid en hoofdpijn, angst, nervositeit, agitatie, ontwikkeling van tremor en emotionele labiliteit. Daarnaast kunnen denk- of aandachtsstoornissen optreden, evenals psychoneurologische stoornissen (geheugenproblemen, desoriëntatie, ontwikkeling van psychomotorische agitatie, paniek of agressie, paranoia, schizofrenie, evenals het optreden van hallucinaties (dit alles wordt veroorzaakt door de centrale werking van pseudo-efedrine), en daarnaast slapeloosheid, slaapstoornissen, het optreden van convulsies en spiertrekkingen, hyperkinesie, gevoelens van euforie of geheugenverlies, en bovendien depressie);
• spijsverteringsstelsel: verhoogde eetlust, constipatie, verhoogde speekselvloed, misselijkheid, een opgeblazen gevoel, buikpijn, braken, diabetes en leverfunctiestoornissen;
• Urogenitaal stelsel: pijn of moeite met urineren (bij prostaathyperplasie), evenals vertraging ervan, ontwikkeling van blaasontsteking, polyurie, pyelitis, hematurie of dysurie. Daarnaast kan vaginitis of dysmenorroe optreden, evenals een verminderd libido;
• allergische verschijnselen: ontwikkeling van erythema multiforme;
• sensorische organen: pijn in de ogen of bloedingen daarin, visuele stoornissen, het optreden van oorsuizen of glaucoom, de ontwikkeling van doofheid, ptosis en xeroftalmie;
• Andere symptomen: koude rillingen, zwakte, koorts, hypokaliëmie of lymfadenopathie en toegenomen zweten. Deze symptomen verdwenen na het stoppen met het medicijn.

[ 4 ]

Overdose

Symptomen van overdosering worden meestal geassocieerd met de effecten op het centrale zenuwstelsel of worden veroorzaakt door de anticholinerge eigenschappen van het geneesmiddel. Deze symptomen omvatten: een gevoel van schaamte, duizeligheid, psycho-emotionele agitatie, een gevoel van irritatie, nervositeit, en daarnaast ernstige vermoeidheid, slaperigheid of slapeloosheid, hevige hoofdpijn en een toestand van sufheid. Daarnaast kunnen er vertragingen in het urineren, stoornissen in de bloedsomloop en overmatig zweten optreden. Daarnaast kunnen convulsies, tremoren, tachycardie en trillen van de ledematen optreden. Verlies van eetlust, braken, een droge mond, misselijkheid en diarree, verhoogde bloeddruk, jeuk met huiduitslag en mydriasis optreden.

Om deze symptomen te verlichten, moet de patiënt de maag spoelen en vervolgens enterosorbentia innemen.

Om de bovengenoemde verschijnselen te elimineren, worden daarnaast methoden gebruikt om het cardiovasculaire systeem te corrigeren en het externe ademhalingsproces te ondersteunen. Indien nodig worden anticonvulsiva gebruikt en wordt een blaaskatheterisatie uitgevoerd. Een effectieve optie om de eliminatie van pseudo-efedrine te versnellen, is dialyse of urineverzuring. Er is geen specifiek tegengif.

[ 7 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het actieve bestanddeel van Zestra interageert niet met andere geneesmiddelen (zoals cimetidine, pseudo-efedrine, erytromycine met ketoconazol en diazepam met azitromycine). Bij gebruik met grote hoeveelheden alcohol (bloedconcentratie-index hoger dan 0,8 ‰) is onderdrukking van de werking van het centrale zenuwstelsel mogelijk. Voorzichtigheid is geboden bij gebruik met geneesmiddelen die het centrale zenuwstelsel onderdrukken.

Gecombineerd gebruik met geneesmiddelen die een ototoxisch effect hebben (zoals gentamicine) kan de verschijnselen van ototoxiciteit (duizeligheid en oorsuizen) maskeren.

Gelijktijdige toediening met theofylline (dagelijkse dosering – 400 mg eenmaal) verlaagt de klaringscoëfficiënt van cetirizine (-16%), maar er werden geen veranderingen waargenomen in de eliminatie van theofylline.

Bij gebruik van Zestra (vanwege de aanwezigheid van pseudo-efedrine in de samenstelling ervan) is het noodzakelijk om andere sympathicomimetica (zoals mezaton of naftyzine), tricyclische middelen (waaronder imipramine met amitriptyline), anorexia-medicijnen (mazindol met desopimone), MAO-remmers (pyrazidol met nialamide) en furazolidon te weigeren - bij een dergelijke combinatie kan de bloeddruk sterk stijgen.

Pseudo-efedrine kan de werking van sympathicolytica (zoals octadine met reserpine) en β-adrenerge receptorblokkers (waaronder pindolol met nadolol) verzwakken.

Bij een combinatie van pseudo-efedrine en levodopa, en ook hartglycosiden, is de kans op het ontstaan van ernstige ventriculaire aritmieën groter.

[ 8 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel moet worden bewaard op een plaats beschut tegen vocht en zonlicht, buiten bereik van kleine kinderen. De bewaartemperatuur mag niet hoger zijn dan 25 ^° C.

[ 9 ]

Houdbaarheid

Zestra is geschikt voor gebruik binnen 3 jaar na de productiedatum van het geneesmiddel.