Enap

Enap is een bloeddrukverlagend medicijn dat de stof enalapril bevat. Dit onderdrukt de activiteit van ACE, wat resulteert in een afname van de productie van angiotensine-2.

[ 1 ], [ 2 ]

Indicaties Enapa

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• primaire hypertensie;
• complexe therapie voor CHF;
• het voorkomen van de ontwikkeling van ernstig hartfalen bij mensen bij wie een linkerventrikeldisfunctie is vastgesteld zonder symptomen (complexe behandeling);
• om de incidentie van hartinfarcten te verminderen;
• om de frequentie van ziekenhuisopnames bij mensen met instabiele angina pectoris te verminderen.

[ 3 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten met verschillende volumes van de werkzame stof: 2,5, 5, 10 en 20 mg. Er zitten 10 van dergelijke tabletten in een blisterverpakking. Er zitten 2, 3 of 6 verpakkingen in een doos.

Farmacodynamiek

De component enalapril is een derivaat van aminozuren (zoals L-proline en L-alanine). Na orale toediening van het geneesmiddel wordt de component gehydrolyseerd en omgezet in enalaprilaat, wat de werking van ACE vertraagt. De activiteit van de component leidt tot een afname van de productie van angiotensine-2 uit angiotensine-1. Door een daling van de plasmawaarden neemt de activiteit van plasmarenine toe en neemt de productie van aldosteron af.

Omdat ACE vergelijkbaar is met kininase-2, kan enalapril de processen van bradykinine-afbraak (een peptide met vasopressieve eigenschappen) blokkeren. Het is nog niet definitief vastgesteld tot welk therapeutisch resultaat dit effect van enalapril leidt.

Het bloeddrukverlagende effect van de component berust op de onderdrukking van RAAS-activiteit, wat van groot belang is voor de regulering van de bloeddruk. Bij personen met een verhoogde bloeddruk en lage reninespiegels is echter ook een bloeddrukverlagend effect van enalapril waargenomen.

Het gebruik van het medicijn verlaagt de bloeddruk, ongeacht de positie van de patiënt. Er wordt geen significante toename van de hartslag waargenomen.

Symptomatische orthostatische collaps treedt slechts incidenteel op. In sommige gevallen zijn enkele weken behandeling nodig om een significante bloeddrukdaling te bereiken. Abrupt stoppen met Enap leidde niet tot een bloeddrukstijging.

Bij personen met primaire hypertensie worden bij een bloeddrukdaling een verzwakking van de perifere vaatweerstand en een toename van het hartminuutvolume waargenomen. Er wordt echter geen merkbare verandering in de hartslag geregistreerd. De bloedcirculatie in de nieren neemt toe en de glomerulaire filtratiesnelheid verandert niet. Deze indicator neemt echter wel toe bij personen met een lage filtratiesnelheid.

Bij patiënten met nefropathie, zowel diabetisch als niet-diabetisch, resulteerde enalapril in een vermindering van de proteïnurie of albuminurie en een afname van de renale uitscheiding van IgG.

Bij patiënten die behandeld worden voor CHF, treedt in het stadium van de behandeling met CG en diuretica en tegelijk met de introductie van enalapril een daling op van het hartminuutvolume of de bloeddruk met een totale perifere vaatweerstand, evenals van de hartslag (bij patiënten met CHF is deze indicator meestal verhoogd).

De capillaire congestie in de longen neemt af. Langdurig gebruik van het medicijn verhoogt de tolerantie voor fysieke activiteit en vermindert de ernst van de symptomen van hartfalen. Bij patiënten met matig of licht hartfalen vertraagt het medicijn de progressie van de ziekte en vermindert het de snelheid waarmee de linkerventrikel zich ontwikkelt.

Bij patiënten met linkerventrikeldisfunctie vermindert LS het risico op het ontwikkelen van symptomen van de meest voorkomende ischemische uitkomsten (vermindering van het aantal gevallen van myocardinfarct samen met het aantal ziekenhuisopnames in verband met angina pectoris).

[ 4 ], [ 5 ]

Farmacokinetiek

Een uitgesproken ACE-remmend effect wordt doorgaans waargenomen na 2-4 uur na orale toediening van het geneesmiddel. Het hypotensieve effect ontwikkelt zich vaak na 60 minuten na orale toediening van de stof en de Cmax-waarden worden na 4-6 uur bereikt. De duur van het effect wordt bepaald door de grootte van de therapeutische dosis. Bij gebruik van de door de arts aanbevolen doseringen houden het hypotensieve en hemodynamische effect ten minste 24 uur aan.

De werkzame stof wordt snel opgenomen, met een absorptiesnelheid van ongeveer 60%. De piekconcentraties van de stof in het bloed worden 60 minuten na toediening waargenomen; voedselinname heeft geen invloed op de absorptiesnelheid. Het geneesmiddel ondergaat actieve hydrolyse, waarbij enalaprilaat ontstaat, wat de werking van ACE vertraagt. De Cmax-waarden van enalaprilaat worden 3-4 uur na orale toediening gemeten. Na herhaalde toediening bedraagt de halfwaardetijd van enalapril 11 uur.

De stof ondergaat geen noemenswaardige transformatie in het lichaam, met uitzondering van de omzetting in enalaprilaat.

De uitscheiding vindt voornamelijk via de nieren plaats. In de urine wordt 40% van enalaprilaat aangetroffen, en 20% van enalapril in onveranderde vorm.

[ 6 ]

Dosering en toediening

Het medicijn moet oraal worden ingenomen, zonder rekening te houden met voedselinname. Het is noodzakelijk om het medicijn op hetzelfde tijdstip van de dag in te nemen, met een kleine hoeveelheid vloeistof.

Om een verhoogde bloeddruk te verlagen, wordt het medicijn aanvankelijk voorgeschreven in een dosis van 5-20 mg, eenmaal daags (een nauwkeurigere dosering hangt af van de ernst van de aandoening). Bij lichte hypertensie moet 5 of 10 mg van de stof per dag worden ingenomen.

Bij personen met een sterk verhoogde RAAS-activiteit kan de bloeddruk sterk dalen. In dergelijke gevallen is het noodzakelijk om lage doseringen te gebruiken - 5 mg per dag. De behandeling vindt plaats onder medisch toezicht.

Voordat u Enap gebruikt, moet u er rekening mee houden dat bij eerdere behandeling met diuretica (in hoge doses) uitdroging kan optreden en de kans op een bloeddrukdaling al aan het begin van de behandeling kan toenemen. In dit geval mag maximaal 5 mg van het geneesmiddel per dag worden ingenomen. Het gebruik van diuretica moet 2-34 dagen vóór aanvang van de behandeling worden gestaakt. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de nierfunctie te controleren en de kaliumspiegel in het bloed te bepalen.

De onderhoudsdosering is 20 mg, eenmaal daags in te nemen. Indien nodig kan de dagelijkse dosis worden verhoogd tot 40 mg. De dosering wordt over het algemeen individueel bepaald.

Tijdens de behandeling van hartfalen of linkerventrikeldisfunctie is het noodzakelijk om in eerste instantie 2,5 mg van het geneesmiddel per dag te gebruiken. Bij de behandeling van hartfalen wordt soms gecombineerd gebruik met CG, diuretica en bètablokkers voorgeschreven.

Na correctie van de verhoogde bloeddrukwaarden kan de dosis geleidelijk worden verhoogd met 2,5-5 mg met tussenpozen van 3-4 dagen tot het onderhoudsniveau van 20 mg per dag is bereikt. De maximaal toegestane dagelijkse dosis is 40 mg.

Omdat de therapie de bloeddruk aanzienlijk kan verlagen en nierfalen kan veroorzaken, moeten de nierfunctie en bloeddrukwaarden tijdens de behandelingscyclus nauwlettend worden gecontroleerd. Als de bloeddruk na inname van de eerste dosis sterk daalt, hoeft u niet te stoppen met het gebruik van het geneesmiddel.

Mensen met een nierziekte moeten de tijd tussen de innames van het medicijn verlengen of de dosering ervan verlagen.

Bij oudere patiënten dient de aanvangsdosis 1,25 mg te zijn, omdat enalapril bij hen langzamer wordt uitgescheiden.

[ 8 ]

Gebruik Enapa tijdens zwangerschap

Het is verboden om Enap voor te schrijven tijdens de zwangerschap, omdat er een risico bestaat op teratogene effecten. Indien zwangerschap wordt vastgesteld, dient het gebruik van het geneesmiddel onmiddellijk te worden gestaakt.

Bij gebruik van ACE-remmers bij zwangere vrouwen is periodiek echografie noodzakelijk om de parameters van het vruchtwater te beoordelen. Daarnaast wordt echografie van de nieren en schedelbeenderen van de foetus uitgevoerd.

De werkzame stof Enap komt voor in moedermelk. Daarom moet borstvoeding worden gestaakt tijdens de behandelperiode.

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• de aanwezigheid van intolerantie bij de patiënt voor het bestanddeel enalapril, evenals voor andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• voorgeschiedenis van Quincke-oedeem dat optrad tijdens de behandeling met ACE-remmers;
• Quincke-oedeem van idiopathische of erfelijke aard;
• porfyrie;
• gebruik in combinatie met aliskiren bij mensen met een nierziekte of diabetes mellitus;
• glucose-galactose malabsorptie, hypolactasie en lactasedeficiëntie (omdat het geneesmiddel lactose bevat).

Het medicijn moet met voorzichtigheid worden gebruikt in de volgende gevallen:

• stenose in verband met de slagaders in de nieren;
• hyperkaliëmie;
• personen die een niertransplantatie hebben ondergaan;
• Syndroom van Conn;
• verlaagde BCC-waarden;
• obstructieve cardiomyopathie van het hypertrofische type;
• stenose van de aorta- of mitralisklep;
• suikerziekte;
• IHD;
• algemene bindweefselletsels;
• onderdrukking van hematopoëtische processen;
• cerebrovasculaire pathologieën;
• nierfalen.

Voorzichtigheid is eveneens geboden bij gebruik door personen die een dieet volgen met een lage zoutinname, personen die immunosuppressiva of diuretica gebruiken en personen die hemodialyse ondergaan.

Mensen die ouder zijn dan 65 jaar dienen een arts te raadplegen alvorens dit medicijn te gebruiken.

[ 7 ]

Bijwerkingen Enapa

De therapie kan gepaard gaan met het ontstaan van de volgende bijwerkingen:

• stoornissen van de hematopoëse: trombocytopenie, neutro- of pancytopenie, bloedarmoede, en bovendien agranulocytose, lymfadenopathie, auto-immuunziekten, verlaagde hemoglobine- en hematocrietwaarden en onderdrukking van de hematopoëse;
• stofwisselingsstoornissen: hypoglykemie;
• problemen met de werking van het zenuwstelsel: hoofdpijn, paresthesie, duizeligheid, depressie, slapeloosheid, bewustzijnsstoornissen, een gevoel van sterke opwinding of slaperigheid en slaapstoornissen;
• letsels die de functie van het cardiovasculaire stelsel beïnvloeden: een scherpe daling van de bloeddruk, duizeligheid, angina pectoris, pijn op de borst, hartritmestoornissen, myocardinfarct of beroerte, hartkloppingen en de ziekte van Raynaud;
• signalen die verband houden met de zintuigen: oorsuizen, smaakveranderingen en wazig zien;
• Spijsverteringsstoornissen: misselijkheid, buikpijn, constipatie, braken, een opgeblazen gevoel, diarree, darmobstructie, evenals dyspepsie, pancreatitis, droge mond en anorexia. Daarnaast stomatitis, maagzweer, glossitis, leverfunctiestoornissen en galafscheiding, evenals aften, levernecrose, hepatitis en cholestase;
• ademhalingsproblemen: keelpijn, kortademigheid, hoesten, heesheid, bronchiale spasmen, loopneus, eosinofiele pneumonie en alveolitis van allergische oorsprong;
• epidermale afwijkingen: angio-oedeem, jeuk, intolerantieverschijnselen, huiduitslag, hyperhidrose, urticaria, erytrodermie, evenals alopecia, erythema multiforme, pemphigus, TEN en exfoliatieve dermatitis;
• aandoeningen van het urogenitale stelsel: proteïnurie, oligurie, nierfalen, gynaecomastie, nierfunctiestoornissen en impotentie;
• musculoskeletale disfunctie: spierkrampen;
• bevindingen van laboratoriumonderzoek: hyponatriëmie of hyperkaliëmie, verhoogd serumcreatinine, bloedureumspiegels, leverenzymactiviteit en bloedbilirubinespiegels;
• andere symptomen: myalgie, syndroom van Parhon, leukocytose, koorts, vasculitis, en bovendien myositis, serositis, verhoogde bezinkingssnelheid, artritis en tekenen van lichtgevoeligheid.

Overdose

Bij intoxicatie wordt na ongeveer 6 uur een sterke daling van de bloeddrukwaarden waargenomen. Collaps en stoornissen van de EBV-indices zijn mogelijk, evenals nierfalen, hyperventilatie, convulsies, bradycardie met een sterke hartslag, tachycardie en duizeligheid.

Bij overdosering is het noodzakelijk om het slachtoffer horizontaal te leggen, zodat het hoofd zich ter hoogte van het lichaam bevindt. Bij lichte vergiftiging wordt een maagspoeling uitgevoerd en krijgt de patiënt actieve kool toegediend. Bij ernstige aandoeningen wordt 0,9% NaCl intraveneus toegediend en kunnen daarnaast intraveneus catecholamines of plasmavervangende middelen worden gebruikt.

Uitscheiding van enalaprilaat kan worden bereikt door hemodialyse met een snelheid van 62 ml/minuut.

Mensen met bradycardie krijgen een pacemaker. Bij vergiftiging moeten de serumelektrolyten en creatininewaarden nauwlettend worden gecontroleerd.

[ 9 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Bij dubbele blokkade van de RAAS-activiteit (bij combinatie van ACE-remmers met angiotensine-2-terminale antagonisten of aliskiren) neemt de kans op een bloeddrukdaling toe. Indien een dergelijke combinatie van geneesmiddelen noodzakelijk is, is het noodzakelijk om de waarden van EBV, nierfunctie en bloeddruk nauwlettend te controleren.

Het geneesmiddel mag niet gecombineerd worden met aliskiren bij mensen met een nierziekte of bij diabetici.

ACE-remmers verminderen het kaliumverlies onder invloed van diuretica. Het gebruik van enalapril in combinatie met kaliumbevattende vervangende middelen of kaliumsparende diuretica kan leiden tot hyperkaliëmie. Bij deze combinatie is het noodzakelijk de serumkaliumwaarden te controleren.

Na eerdere behandeling met diuretica kan het circulerende bloedvolume afnemen en kan het risico op een bloeddrukdaling toenemen bij gebruik van enalapril. Dit effect kan worden verminderd door het gebruik van diuretica te staken, de dagelijkse hoeveelheid zout en water te verhogen en de dosis enalapril te verlagen.

De combinatie van Enap met methyldopa, nitroglycerine, α- en β-adrenerge blokkers, ganglionblokkers, CCB's of andere nitraten kan de bloeddruk bovendien verlagen.

Gebruik met lithiummiddelen leidt tot een tijdelijke verhoging van de lithiumspiegels en tot lithiumvergiftiging. Toediening van thiazidediuretica kan de serumlithiumspiegels verhogen. Dergelijke combinaties kunnen het beste worden vermeden. Indien een dergelijke combinatie noodzakelijk is, is het belangrijk om de serumlithiumspiegels nauwlettend te controleren.

Toediening van geneesmiddelen samen met bepaalde anesthetica, antipsychotica of tricyclische antidepressiva kan de bloeddrukwaarden verder verlagen.

Gecombineerd gebruik met NSAID's kan de bloeddrukverlagende werking van het geneesmiddel verminderen. Verzwakking van de nierfunctie is mogelijk (vooral bij mensen met nieraandoeningen). Een dergelijk effect is behandelbaar.

Gecombineerd gebruik met insuline en antidiabetische geneesmiddelen kan de antidiabetische activiteit versterken en de kans op hypoglykemie vergroten.

De hypotensieve eigenschappen van Enap worden versterkt door het gebruik van ethylalcohol.

Sympathicomimetica verminderen de bloeddrukverlagende werking van ACE-remmers.

Enalapril verzwakt de werking van medicijnen die de component theofylline bevatten.

Het gelijktijdig toedienen van cytostatica, immunosuppressiva of allopurinol aan het geneesmiddel verhoogt het risico op leukopenie. Bij mensen met nierfunctiestoornissen verhoogt het gebruik van ACE-remmers met allopurinol de kans op allergie.

Ciclosporine verhoogt het risico op het ontwikkelen van hyperkaliëmie.

De biologische beschikbaarheid van ACE-remmers wordt verminderd wanneer ze samen met antacida worden toegediend.

[ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Opslag condities

Enap moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. Temperatuurmarkeringen: niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Enap kan binnen 36 maanden na de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt niet gebruikt in de kindergeneeskunde (jonger dan 18 jaar).

[ 13 ], [ 14 ]

Analogen

Analogen van het therapeutische element zijn de geneesmiddelen Renipril, Enap R, Ednit en Bagopril met Invoril, evenals Berlipril, Enalapril met Vazolapril, enz.

[ 15 ]

Beoordelingen

Enap krijgt overwegend positieve recensies van artsen. Men is van mening dat bij correct gebruik van het medicijn de kwaliteit van leven van de patiënt aanzienlijk verbetert. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat het medicijn vaak bijwerkingen heeft. Patiënten melden vaak een droge hoest, enz. Het is belangrijk om te onthouden dat als de aandoening verergert, u onmiddellijk een arts moet raadplegen om de dosering van het medicijn te wijzigen of een ander medicijn voor te schrijven.