Equoral

Het geneesmiddel Ekvoral behoort tot de farmacologische reeks van antineoplastische immunomodulerende geneesmiddelen. Het belangrijkste werkzame bestanddeel is ciclosporine, een polypeptide met 11 aminozuren.

Indicaties Equoral

Ciclosporine is een krachtig immunosuppressivum. Het heeft een positief effect op getransplanteerde organen, met name op de huid, het hart, de longen, het beenmerg en de nieren. Daarom wordt Ekvoral met succes gebruikt voor en na orgaantransplantaties, omdat het medicijn de hechting van het getransplanteerde orgaan verbetert en de levensduur ervan verlengt.

Naast chirurgische ingrepen wordt Ekvoral gebruikt:

• bij endogene uveïtis (mid-posterieure lokalisatie, evenals bij de ziekte van Behçet);
• bij nefrotisch syndroom;
• bij ernstige gevallen van reumatoïde artritis;
• bij ernstige gevallen van psoriasis;
• bij ernstige gevallen van atopische dermatitis.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Vrijgaveformulier

Ekvoral wordt geproduceerd in de vorm van zachte capsules met verschillende doseringen:

• 25 mg per stuk – geelachtige capsules met een gelatine-omhulsel en olieachtige vloeistof erin;
• 50 mg per stuk – gelatine capsules met een okerkleurige tint, met daarin een olieachtige vloeistof;
• 100 mg per stuk – bruine capsules met olieachtige inhoud.

Op elke capsule staat een inscriptie met de dosering van het medicijn en een logo in de vorm van een zandloper.

Ekvoral wordt geleverd met 10 capsules in een blisterverpakking. Een kartonnen doos bevat 5 blisterverpakkingen.

[ 5 ]

Farmacodynamiek

Het werkzame bestanddeel van het geneesmiddel Ekvoral is ciclosporine, een polypeptide met 11 aminozuren. Ciclosporine is een krachtig immunosuppressivum dat het verloop van cellulaire reacties remt, waaronder immuunprocessen die verband houden met de transplantatie. Op cellulair niveau remt Ekvoral de vorming en afgifte van lymfokinen, bijvoorbeeld interleukine-2, een groeifactor voor T-lymfocyten.

Het actieve bestanddeel van Ekvoral fixeert lymfocyten in de rustige fase G0 of G1 van de celcyclus en remt tevens de antigeenafhankelijke afgifte van lymfokines door gestimuleerde T-lymfocyten. Beschikbare informatie wijst erop dat het geneesmiddel lymfocyten op een reversibele en specifieke manier kan beïnvloeden. Het heeft geen dempend effect op de hematopoëse (zoals cytostatica) en verandert de functionaliteit van fagocyten niet. Patiënten die met Ekvoral worden behandeld, zijn minder vatbaar voor infecties dan patiënten die andere immunosuppressiva gebruiken.

Er zijn positieve effecten van Ekvoral waargenomen bij de behandeling van verschillende pathologieën en aandoeningen die als auto-immuun worden beschouwd.

Ekvoral is ook effectief gebleken bij de behandeling van steroïdafhankelijke nefrosyndromen bij kinderen.

[ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

Na inwendig gebruik van Ekvoral capsules kan het maximale gehalte van de werkzame stof in het bloed gedurende 60-120 minuten worden waargenomen. De volledige orale biologische beschikbaarheid bedraagt 20 tot 50%.

Bij gebruik van Ekvoral tegen de achtergrond van een speciaal vetarm dieet, wordt een afname van de AUC en de maximale concentratie met respectievelijk 13 en 33% waargenomen. De verhouding tussen de aanbevolen dosering en de blootstelling is lineair binnen het bereik van de therapeutische dosis. Het bereik van de AUC en de maximale concentratie kan ongeveer 15% bedragen. De medicinale vloeistof in de vorm van een oplossing en de elastische capsules worden als bio-equivalent beschouwd.

Het geneesmiddel wordt gedistribueerd in een gemiddeld volume van 3,5 l per kg. Ongeveer 40% wordt in plasma aangetroffen, ongeveer 5-6% in lymfocyten, ongeveer 8-10% in granulocyten en ongeveer 50% in erytrocyten. De binding met plasma-eiwitten bedraagt ongeveer 90%.

Het actieve bestanddeel ciclosporine wordt gemetaboliseerd tot ongeveer 15 metabolieten. Deze processen vinden voornamelijk plaats in de lever.

Het werkzame bestanddeel wordt uitgescheiden via de gal, en slechts 6% via de urine.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Het therapeutische regime gebaseerd op het gebruik van Ekvoral is afhankelijk van de indicatie en wordt door de arts individueel bepaald. De keuze van de aanvankelijk effectieve dosis, evenals de correctie ervan, wordt uitgevoerd rekening houdend met de dynamiek van weefseltransplantatie of pathologie. Daarnaast is de concentratie van het actieve bestanddeel in het bloedserum, die dagelijks wordt bepaald, ook van belang.

Ekvoral capsules zijn bedoeld voor inwendig gebruik. De benodigde dosis wordt ingenomen zonder te pletten en met vloeistof ingenomen. De dagelijkse hoeveelheid van het geneesmiddel wordt gewoonlijk verdeeld over twee doses.

Volwassen patiënten krijgen vóór een beenmergtransplantatie intraveneuze injecties met Ekvoral in een hoeveelheid van 3 tot 5 mg/kg lichaamsgewicht per dag. Daarna krijgen ze gedurende 14 dagen dezelfde dosering en gaan ze pas daarna over op onderhoudsbehandeling met Ekvoral-capsules.

Bij orgaantransplantatie wordt een enkele injectie met Ekvoral van 3-5 mg/kg lichaamsgewicht toegediend, enkele uren vóór de chirurgische ingreep. Vervolgens wordt het medicijn gedurende 14 dagen dagelijks in dezelfde dosering toegediend. De onderhoudsdosis bedraagt 0,7-2 mg per dag.

[ 20 ], [ 21 ]

Gebruik Equoral tijdens zwangerschap

Er zijn geen volledige studies naar de mogelijkheid om Ekvoral te gebruiken tijdens zwangerschap en borstvoeding. Er wordt aangenomen dat vrouwen die het medicijn hebben gebruikt een verhoogd risico op vroeggeboorte hebben.

Wanneer dit geneesmiddel wordt gebruikt door vrouwen die borstvoeding geven, bestaat het risico dat er ernstige bijwerkingen optreden bij de baby die borstvoeding krijgt.

Om deze redenen wordt behandeling met het geneesmiddel tijdens de genoemde periodes niet aanbevolen. Een uitzondering hierop is het gebruik van het geneesmiddel voor vitale indicaties.

Contra

Ekvoral mag niet worden voorgeschreven als u gevoelig bent voor allergieën voor de bestanddelen van het geneesmiddel.

Gebruik Ekvoral niet in de volgende situaties:

• bij ernstige ongecontroleerde arteriële hypertensie;
• in de acute fase van infectieziekten;
• bij aanwezigheid van kwaadaardige gezwellen;
• bij aanhoudende nierfunctiestoornissen (uitzondering: nefrotisch syndroom).

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ]

Bijwerkingen Equoral

Gedurende de gehele behandelingsperiode met Ekvoral kunnen de volgende bijwerkingen optreden:

• een gevoel van druk in de bovenbuikstreek, verlies van eetlust, soms misselijkheid en braken, diarree, leverpijn, zwelling van het slijmvlies van het tandvlees;
• periodieke hoofdpijn, gevoelloosheid en krampen in de ledematen;
• verhoogde bloeddruk;
• nierfunctiestoornis;
• verhoogde niveaus van urinezuur en kalium in het bloed;
• verhoogde haargroei, voorbijgaande menstruatieonregelmatigheden;
• gevoel van zwakte en spierkrampen;
• lichte bloedarmoede;
• roodheid van de ogen, verlies van gezichtsscherpte, allergische reacties.

Indien de bijwerkingen aanhouden of toenemen, is het zinvol om te overwegen de dosering van Ekvoral te verlagen.

[ 19 ]

Overdose

Er zijn weinig gegevens over overdosering met Ekvoral. Inwendig gebruik van maximaal 10 g van het geneesmiddel kan leiden tot lichte klinische verschijnselen zoals braken, vermoeidheid, hoofdpijn, een verhoogde hartslag en soms nierfunctiestoornissen. Echter, accidentele inname van grote hoeveelheden van het geneesmiddel door zuigelingen heeft geleid tot de ontwikkeling van ernstige intoxicatieverschijnselen.

Bij vermoeden van een overdosis schrijft de arts symptomatische therapie en ondersteunende maatregelen voor. Direct na inname van een grote dosis van het medicijn moet de kokhalsreflex worden opgewekt en moet de maag worden gespoeld.

Hemodialyse en hemoperfusie worden als ineffectief beschouwd.

Interacties met andere geneesmiddelen

De combinatie van Ekvoral en kaliumbevattende medicijnen verhoogt het risico op hyperkaliëmie.

Combinatietherapie met aminoglycosiden, ciprofloxacine, trimethoprim en niet-steroïdale anti-inflammatoire geneesmiddelen kan leiden tot een verminderde nierfunctie en met colchicine of lovastatine tot verergering van de spierpijn.

De werking van Ekvoral kan worden versterkt door: erytromycine, ketoconazol, verapamil, doxycycline, anticonceptiepillen, methylprednisolon, amiodaron, fluconazol, allopurinol, enz.

De werking van Ekvoral wordt verzwakt door: slaappillen, carbamazepine, rifampicine, orlistat, medicijnen op basis van Sint Janskruid, fenytoïne, sulfadimidine, griseofulvine, etc.

Het gelijktijdige gebruik van Ekvoral en prednisolon wordt niet aanbevolen.

Daarnaast raden artsen de volgende combinaties met Ekvoral af:

• diuretica - kunnen nierfunctiestoornissen veroorzaken;
• doxorubicine - de toxiciteit ervan neemt toe;
• methotrexaat - verhoogt het risico op nefro-intoxicatie en verhoogde bloeddruk;
• melfalan - verhoogt het risico op het ontwikkelen van nierinsufficiëntie;
• teniposide - de toxiciteit ervan neemt toe;
• enalapril - mogelijke toename van tekenen van nierfalen;
• nifedipine - verhoogt tandvleeshyperplasie;
• diclofenac - verhoogt het risico op voorbijgaande nierfunctiestoornissen;
• ACE-remmers, aminoglycosiden, cefalosporinen, ciprofloxacine, trimethoprim, antivirale middelen - verhogen de mate van nefrotoxiciteit van Ekvoral;
• cilastatine - kan tekenen van neuro-intoxicatie veroorzaken;
• Immunosuppressiva – verhogen het risico op infecties en lymfoproliferaties.

[ 22 ], [ 23 ], [ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Opslag condities

Ekvoral moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal +30 °C, in de originele verpakking en buiten bereik van kinderen. Het geneesmiddel mag niet worden ingevroren, anders verliest het zijn medicinale eigenschappen.

[ 27 ]

Houdbaarheid

Equor kan maximaal 3 jaar bewaard worden.

[ 28 ]