Egolanza

De Hongaarse farmaceutische fabriek Egis OJSC levert de nieuwe generatie neuroleptica Egolanza, met sterke antipsychotische eigenschappen, aan de moderne markt.

Indicaties Egolanza

Het medicijn is doelbewust ontwikkeld, daarom zijn de indicaties voor het gebruik van Egolanza authentiek en specifiek, hoewel ze een systemische werking op het menselijk lichaam hebben.

• Schizofrenie is een vrij veel voorkomende polymorfe psychische stoornis die ongeveer één procent van de totale wereldbevolking treft. Het medicijn wordt zowel gebruikt tijdens een exacerbatie, als onderhoudstherapie en als langdurige anti-recidiefbehandeling.
• Manisch-depressieve psychose, als monotherapie of als onderdeel van een complexe behandeling (in combinatie met valproïnezuur en chemische verbindingen op basis van lithiumionen). In acute fasen van de ziekte, bij snelle afwisseling van periodes van opwinding en apathie.
• Het stoppen van terugval van een bipolaire stoornis.
• Preventie van recidieven van bipolaire stoornissen als er een positieve dynamiek wordt waargenomen in het geval van het stoppen van de manische fase van de pathologie.

[ 1 ]

Vrijgaveformulier

De actieve chemische verbinding die de basis vormt van Egolanza is olanzapinedihydrochloridetrihydraat. Voor gebruiksgemak en het handhaven van de vereiste dosering, biedt de fabrikant verschillende afgiftevormen aan op de farmacologische markt.

Dit is een tablet met een harde gele coating. De vorm van de werkzame stof is rond, enigszins langwerpig en heeft licht bolle zijkanten. Op het ene vlak van de tablet is een scheidingsgroef te zien en op het andere vlak een reliëf dat verschilt afhankelijk van de concentratie olanzapinedihydrochloridetrihydraat in de werkzame stof.

1. Op de geneesmiddeleneenheid staat de inscriptie "E 402", waarin de concentratie van de werkzame stof 7,03 mg bedraagt, wat overeenkomt met 5 mg olanzapine (olanzapinum).
2. Op de geneesmiddeleneenheid staat de inscriptie "E 403", waarin de concentratie van de werkzame stof 10,55 mg bedraagt, wat overeenkomt met 7,5 mg olanzapine (olanzapinum).
3. Een andere vorm van afgifte is een tablet met de opdruk "E 404" op een geneesmiddeleenheid, waarin de concentratie van de werkzame stof 14,06 mg bedraagt, wat overeenkomt met 10 mg olanzapine (olanzapinum).
4. Op de geneesmiddeleneenheid staat de inscriptie "E 405", waarin de concentratie van de werkzame stof 21,09 mg bedraagt, wat overeenkomt met 15 mg olanzapine (olanzapinum).
5. Op de geneesmiddeleneenheid staat de inscriptie "E 406", waarin de concentratie van de werkzame stof 28,12 mg bedraagt, wat overeenkomt met 20 mg olanzapine (olanzapinum).

De aanvullende stoffen in de samenstelling van het geneesmiddel in tabletvorm zijn microscopisch kleine kristallen van cellulose (van 40,99 mg tot 163,94 mg), hydroxypropylcellulose (van 5 mg tot 20 mg), lactosemonohydraat (van 40,98 mg tot 163,94 mg), magnesiumstearaat (van 1 mg tot 4 mg), crospovidon (van 5 mg tot 20 mg).

De coatinglaag van de tablet bestaat uit kininegeel, hypromellose en opadray.

Eén blister bevat zeven medicinale eenheden. De fabrikant produceert kartonnen dozen met vier of acht blisters.

[ 2 ]

Farmacodynamiek

Het geneesmiddel is ontwikkeld als neurolepticum met een uitgebreid farmacologisch werkingsspectrum. De farmacodynamiek van Egolanza is voornamelijk gebaseerd op de chemische en fysische eigenschappen van olanzapine, een chemische verbinding die de basis van het geneesmiddel vormt. Olanzapine is selectief in zijn werking en selecteert slechts enkele receptoren. Door de vergelijkbare farmacodynamiek remt of activeert de werkzame stof effectief de werking van de zenuwuiteinden serotonine 5HT6, 5HT3 en 5-HT2A/C.

Egolanza beïnvloedt effectief muscarine (M1-5), H1-histamine en α1-adrenerge receptoren. Tegelijkertijd is olanzapine een persistente antagonist van dopamine (D1, D2, D3, D4, D5), cholinerge en 5HT-serotonine zenuwuiteinden.

De werking van het geneesmiddel vermindert progressief de mate van excitatie van A10-mesolimbische neuronen gerelateerd aan dopaminerge receptoren. Er is geen significant effect op de A9-striatale zenuwimpulsroutes vastgesteld.

Het medicijn Egolanza is actief in de regulatieprocessen van de motoriek van de patiënt. Onder invloed hiervan treedt een selectieve vermindering van beschermende reflexen op. Een dergelijk therapeutisch beeld kan worden verkregen met lage doses van het medicijn, wat helpt bij het voorkomen van de ontwikkeling van een pathologische aandoening zoals catalepsie - een symptoom van bewegingsstoornissen dat wordt gekenmerkt door het langdurig bevriezen van de patiënt in één positie of een plotseling verlies van spierspanning, waardoor de patiënt "als een bundel" valt.

Bij het slagen voor een anxiolytische test, die wordt uitgevoerd om emotionele en gedragsmatige reacties op stress te beoordelen en de stressbeschermende effecten te beoordelen, versterkt olanzapine het resultaat van de angstbestrijding. Het medicijn is effectief in het stoppen van zowel negatieve als productieve symptomen, waaronder hallucinaties en waanvoorstellingen.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het geneesmiddel perfect opgenomen door het slijmvlies van het spijsverteringskanaal. Voedselinname heeft geen significant effect op de absorptie- en distributiekarakteristieken. De farmacokinetiek van Egolanza toont de maximale concentratie Cmax van de werkzame stof in het bloedserum na vijf tot acht uur na toediening. De verandering in Cmax in het bloed, bij een dosis van 1 tot 20 mg, vindt plaats volgens lineaire wetten: hoe hoger de toegediende hoeveelheid van het betreffende geneesmiddel, hoe hoger de concentratie in het plasma.

Olanzapine heeft een hoge eiwitbindingssnelheid (ongeveer 93%). Het bindt voornamelijk aan alfa-1-zuur glycoproteïne en albumine.

Door oxidatie- en conjugatieprocessen ondergaat olanzapine biotransformatie, wat plaatsvindt in de lever. Het resultaat van het metabolisme is de belangrijkste chemische verbinding 10-N-glucuronide, die vervolgens door de lichaamssystemen van de patiënt circuleert. Glucuronide kan de bloed-hersenbarrière niet passeren.

Andere metabolieten van het geneesmiddel, 2-hydroxymethyl en N-desmethyl, worden gebiotransformeerd met de directe deelname van de CYP2D6- en CYP1A2-iso-enzymen.

De belangrijkste farmacokinetiek van Egolanza is te danken aan olanzapine; het effect van de metabolieten is minder merkbaar. Het geneesmiddel wordt voornamelijk in de vorm van metabolieten via de nieren en de urine uitgescheiden.

Afhankelijk van de individuele lichaamskenmerken van de patiënt bedraagt de halfwaardetijd van het geneesmiddel gemiddeld 33 uur, maar kan de T1/2 ook 21 tot 54 uur bedragen. De gemiddelde plasmaklaringssnelheid ligt tussen 12 en 47 l/u, met een gemiddelde van 26 liter per uur.

De halfwaardetijd T1/2-indicator hangt grotendeels af van het geslacht en de leeftijd van de patiënt, en ook van zijn rookstatus:

• Indien de patiënt een vrouw is: de plasmaklaring van olanzapine bedraagt ongeveer 18,9 l/u, de halfwaardetijd bedraagt 36,7 uur.
• Indien de patiënt een man is: de plasmaklaring van olanzapine is hoger en kan overeenkomen met een waarde van 27,3 l/u, de halfwaardetijd bedraagt gemiddeld 32,3 uur.
• De patiënt rookt: de plasmaklaring van olanzapine bedraagt ongeveer 27,7 l/u, de halfwaardetijd bedraagt 30,4 uur.
• De patiënt rookt niet: de plasmaklaring van olanzapine bedraagt ongeveer 18,6 l/u, de halfwaardetijd bedraagt 38,6 uur.
• Indien de patiënt op 65-jarige leeftijd de Rubicon heeft gepasseerd: de plasmaklaring van olanzapine bedraagt ongeveer 17,5 l/u, de halfwaardetijd bedraagt 51,8 uur.
• Indien de patiënt jonger is dan 65 jaar: de plasmaklaring van olanzapine bedraagt ongeveer 18,2 l/u, de halfwaardetijd bedraagt 33,8 uur.

Er werden geen significante verschillen in vergelijkbare waarden gevonden tussen patiënten met ernstige nierfunctiestoornissen en patiënten zonder pathologische afwijkingen op dit gebied.

[ 5 ], [ 6 ]

Dosering en toediening

Afhankelijk van de diagnose, de leeftijd van de patiënt en de ernst van de ziekte, kiest de behandelend arts de toedieningsmethode en de dosis van het toegediende medicijn die nodig zijn om het gewenste therapeutische effect te bereiken.

De nieuwe generatie neuroleptica Egolanza wordt oraal toegediend, dat wil zeggen via de mond. Het innemen van het geneesmiddel is niet afhankelijk van het tijdstip van inname. Het geneesmiddel wordt eenmaal daags ingenomen.

De startdosering ligt meestal tussen de 5 en 20 mg. Bij een diagnose van schizofrenie wordt aanvankelijk 10 mg voorgeschreven.

Indien in de acute fase van het beloop manie wordt vastgesteld en de onderliggende oorzaak van de pathologische veranderingen een bipolaire psychische stoornis is, wordt aan de patiënt olanzapine voorgeschreven in een dosering van 15 mg (indien monotherapie gepland is) of 10 mg in combinatie met geneesmiddelen waarvan lithiumion (Li+) het basiselement is. In deze situatie wordt ook een combinatie met valproïnezuur toegepast. Bij onderhoudstherapie worden tandemgeneesmiddelen in vergelijkbare doseringen toegediend.

Indien schizofrenie verergerd door een manisch-depressief syndroom wordt vastgesteld, wordt de startdosis van het toegediende geneesmiddel ingenomen met een snelheid van 10 mg per dag. Indien de patiënt reeds een behandeling met Egolanza heeft ondergaan om een manisch geval te stoppen, wordt, ter voorkoming van terugval, behandeling met dezelfde dosering aanbevolen. Bij primaire therapie wordt een startdosis voorgeschreven, die tijdens de behandeling wordt aangepast.

Het is niet aan te raden om abrupt te stoppen met het gebruik van Egolanz om ontwenningsverschijnselen te voorkomen. De maximale dagelijkse dosering van het betreffende geneesmiddel mag niet hoger zijn dan 20 mg.

Voor patiënten die ouder zijn dan 65 jaar, dient de startdosis, indien therapie noodzakelijk is, lager te zijn (5 mg per dag). Voor patiënten met een verminderde lever- en/of nierfunctie wordt de hoeveelheid geneesmiddel in lagere doses voorgeschreven. Indien nodig moet de dosis zeer voorzichtig worden verhoogd.

Dosisaanpassingen op basis van geslacht en rookgedrag worden niet uitgevoerd. Als de patiënt meer dan één factor heeft die metabole remming veroorzaakt, moet worden overwogen de initiële dosis van het geneesmiddel te verlagen naar 5 mg per dag.

[ 10 ]

Gebruik Egolanza tijdens zwangerschap

Tot op heden zijn er geen strikt uitgevoerde studies en gegevens over het monitoren van het klinische beeld na de introductie van olanzapine tijdens de zwangerschap. Daarom raden de ontwikkelaars van het medicijn het gebruik van Egolanza af tijdens de zwangerschap en borstvoeding. De enige uitzondering hierop kan de beslissing van de behandelend arts zijn, die, na een objectief beeld van de ziekte te hebben gekregen, de situatie kan beoordelen. En als de daadwerkelijke hulp aan de jonge moeder bij het oplossen van haar gezondheidsproblemen groter is dan de verwachte schade aan de foetus, wordt het medicijn voorgeschreven.

Egolanza passeert de bloed-hersenbarrière niet en komt niet in de moedermelk terecht, maar het is desondanks niet aan te raden het te geven tijdens de lactatieperiode. Indien nodig is het raadzaam om de borstvoeding te staken gedurende de therapeutische behandeling.

Contra

Elk geneesmiddel vertoont zowel de verwachte positieve impactdynamiek als een negatieve invloed op organen die pathologisch zijn veranderd door andere ziekten in de medische voorgeschiedenis van de patiënt. Op basis hiervan zijn er contra-indicaties voor het gebruik van Egolanz.

• Individuele intolerantie voor de bestanddelen van het geneesmiddel.
• Geslotenkamerhoekglaucoom is een type glaucoom waarbij de druk in het oog te snel stijgt.
• Psychoses van verschillende oorsprong.
• Glucose-galactose malabsorptie.
• Dementie is een langzaam voortschrijdende achteruitgang van verstandelijke vermogens, die het denken, geheugen, leervermogen en concentratievermogen beïnvloedt.
• Zwangerschap en de periode waarin u borstvoeding geeft aan een pasgeborene.
• Wanneer er een tekort aan lactase in het lichaam van de patiënt is.
• Patiënten jonger dan 18 jaar vanwege onvoldoende klinische gegevens.
• Overgevoeligheid van het lichaam van de patiënt voor lactose.

Olanzapine moet met uiterste voorzichtigheid worden gebruikt:

• Nier- en/of leverfunctiestoornissen.
• Hyperplasie (een toename van het aantal structurele elementen van weefsels vanwege hun overmatige neoplasma) van de prostaat.
• Neiging tot epileptische aanvallen.
• Neiging tot stuiptrekkingen.
• Myelosuppressie, waaronder neutropenie en leukopenie – verlaagde niveaus van de overeenkomstige bloedcomponenten.
• Paralytische ileus.
• Arteriële hypotensie, met inbegrip van de voorlopers: cardiovasculaire en cerebrovasculaire ziekten.
• Myeloproliferatieve pathologieën (in het beenmerg wordt een verhoogde productie van bloedplaatjes, leukocyten of erytrocyten waargenomen).
• Aangeboren hartafwijking.
• Congestieve hartfunctiestoornis.
• Hypereosinofiel syndroom.
• Immobilisatie is de onbeweeglijkheid van een lichaamsdeel als gevolg van bepaalde lichaamsletsels.
• Voor ouderen.

[ 7 ], [ 8 ]

Bijwerkingen Egolanza

Bijwerkingen van Egolanza kunnen in meer of mindere mate voorkomen bij patiënten die een behandeling met het desbetreffende geneesmiddel ondergaan.

Neuralgische reacties:

• Slaperigheid en algemene apathie.
• Het optreden van onwillekeurige, ongecontroleerde bewegingen.
• Duizeligheid.
• Symptomen van de ziekte van Parkinson.
• Zenuwachtige en mentale zwakte.
• Krampen.
• Een extrapiramidaal syndroom dat gekenmerkt wordt door aritmische, gedwongen draaibewegingen in verschillende delen van het lichaam.
• Er zijn geïsoleerde gevallen van het ontstaan van het maligne neuroleptisch syndroom waargenomen.
• Verhoogde lichaamstemperatuur.
• Instabiliteit van het autonome zenuwstelsel.
• Activering van de zweetklieren.
• Onregelmatigheden in het hartritme en de hartslag.
• Tremor.
• Slaapstoornissen.
• Emotionele instabiliteit.

Cardiovasculaire reactie:

• Verhoogde bloeddruk.
• Bradycardie, die gepaard kan gaan met acute vasculaire insufficiëntie.
• Er zijn geïsoleerde gevallen van ventriculaire tachycardie gemeld, een aandoening die optreedt bij chaotische elektrische activiteit van de atria met een polsslag van 350-700 slagen per minuut. Een dergelijk beeld kan een plotselinge dood veroorzaken.
• Trombo-embolie, zowel long- als diepveneuze.

Reactie van het uitwisselingssysteem:

• Toename van het lichaamsgewicht van de patiënt.
• Constant hongergevoel.
• Hypertriglyceridemie.
• In zeldzame gevallen kan hyperglykemie optreden.
• Er kunnen symptomen van diabetes optreden.
• Hypercholesterolemie.
• Ophoping van overtollige warmte in het menselijk lichaam.
• Fatale afloop is mogelijk.

Gastro-intestinale reactie:

• Verhoogde ALT- en AST-levertransaminasen.
• Constipatie.
• Hepatitis.
• Verminderde vochtigheid van het mondslijmvlies.
• Minder vaak wordt er schade aan het leverweefsel van cholestatische en/of hepatologische aard waargenomen.
• Alvleesklierontsteking.

Reactie van andere lichaamssystemen:

• Het vrijkomen van myoglobine in het bloed als gevolg van snelle schade aan de skeletspieren.
• Vasthouden van urine in het lichaam.
• Pijn bij het urineren.
• Allergische reactie.
• Soms wordt lichtgevoeligheid waargenomen.
• Zwelling.
• Asthenie - het lichaam werkt op zijn laatste krachten.
• Urine-incontinentie.

[ 9 ]

Overdose

Elk mens is uniek, dus bij het innemen van hetzelfde medicijn kunnen verschillende symptomen optreden. Als de voorgeschreven hoeveelheid verkeerd is berekend, kan een overdosis optreden, wat zich uit in de volgende pathologische symptomen:

• Verstoring van het hartritme.
• Overprikkelbaarheid en agressie.
• Ademhalingsdepressie.
• Een stoornis van het spraakapparaat, die zich manifesteert in een articulatiestoornis.
• Blokkering van het bewustzijn, wat zich uit in symptomen die variëren in ernst, van lichte sedatie tot een comateuze toestand.
• Extrapiramidale stoornissen.
• Krampen.
• Psychologische waanzin.
• Problemen met de bloeddruk: een snelle stijging of daling van de bloeddrukwaarden.
• Maligne neurolepticasyndroom.
• Ademhalings- en/of hartstilstand.

Het is vrij moeilijk om doses te definiëren die gevaarlijk zijn voor het menselijk leven, aangezien er een fatale afloop werd geregistreerd na inname van 450 mg olanzapine. Er is echter een geval bekend waarbij de patiënt na toediening van 1500 mg Egolanz in leven bleef.

Bij de eerste tekenen van overdosering moet het slachtoffer eerst de maag spoelen en een kokhalsreflex opwekken. Daarna moet eventueel een sorptiemiddel worden ingenomen, bijvoorbeeld actieve kool. Verdere behandeling is symptomatisch. Gedurende deze periode is zorgvuldige medische controle van de toestand van de patiënt noodzakelijk.

[ 11 ], [ 12 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is veel gemakkelijker om de reactie van de patiënt op monotherapie te voorspellen. Maar de introductie van een complex behandelschema is beladen met enige onvoorspelbaarheid als de arts de uitkomst van de wederzijdse beïnvloeding van de geneesmiddelen in het behandelprotocol niet kan voorspellen. Om de vereiste therapeutische effectiviteit te bereiken en tegelijkertijd pathologische complicaties te voorkomen, is het daarom belangrijk om de gevolgen van de interactie van Egolanz met andere geneesmiddelen te kennen.

Geneesmiddelen die het CYP1A2-iso-enzym stimuleren (inductoren) kunnen de stofwisselingsprocessen van de werkzame stof in het lichaam van de patiënt beïnvloeden. In dit geval verhoogt de klaring van olanzapine de waarden ervan als de patiënt nicotine "overgeeft". Een vergelijkbare situatie doet zich voor bij gelijktijdige toediening van Egolanza met een groep geneesmiddelen waaronder carbamazepine. Een dergelijke combinatie van chemische verbindingen kan een verlaging van de hoeveelheid olanzapine in het bloedplasma van de patiënt veroorzaken. In dat geval kan het nodig zijn de dosering te verhogen.

Geneesmiddelen die een remmende werking hebben op het CYP1A2-iso-enzym (remmers), kunnen de stofwisselingsprocessen van de werkzame stof in het lichaam van de patiënt beïnvloeden.

Dezelfde reactie wordt waargenomen bij gelijktijdige toediening van het betreffende geneesmiddel en fluvoxamine. In dit geval wordt een afname van de klaring van de werkzame stof waargenomen, terwijl de maximale serumconcentratie toeneemt: met 55% bij niet-rokende personen van het zwakkere geslacht en met 77% bij nicotineverslaafde mannen. Op basis van deze indicatoren is het noodzakelijk om de startdosering van olanzapine te verlagen wanneer Egolanza interageert met andere geneesmiddelen, met name fluvoxamine, of een andere remmer van het CYP1A2-iso-enzym (bijvoorbeeld ciprofloxacine).

De gecombineerde toediening met ethanol heeft geen noemenswaardig effect op de fysisch-chemische eigenschappen van het betreffende geneesmiddel. Er kan enkel een toename van de sedatieve werking van het middel worden waargenomen.

Fluoxetine, een geneesmiddel dat de werking van het CYP2D6-enzym remt, antacida op basis van magnesium- en aluminiumionen en cimetidine hebben geen significante invloed op de farmacodynamiek en farmacokinetiek van Egolanza.

Wanneer het betreffende geneesmiddel gelijktijdig wordt gebruikt met adsorptiemedicijnen, zoals actieve kool, daalt de biologische beschikbaarheid van olanzapine aanzienlijk. De verandering in deze indicator kan variëren van vijftig tot zestig procent. Om een dergelijke situatie te voorkomen, is het noodzakelijk om de toediening van beide geneesmiddelen te scheiden. Het interval tussen de doses mag niet korter zijn dan twee uur.

Valproïnezuur kan het biotransformatiepotentieel van olanzapine licht verminderen. De werkzame stof van Egolanza remt daarentegen de synthese van valproïnezuurglucuronide. Therapeutisch gevoelige farmacodynamische interacties tussen de twee geneesmiddelen zijn onwaarschijnlijk.

Als bij een patiënt de ziekte van Parkinson is vastgesteld, is het niet raadzaam om olanzapine toe te dienen wanneer er ook antiparkinsontherapie wordt gegeven.

Met speciale voorzichtigheid moet gelijktijdig gebruik plaatsvinden van geneesmiddelen zoals amitriptyline, sotalol, sulfamethoxazol, ketoconazol, trimethoprim, chloorpromazine, droperidol, terbutatine, erytromycine, thioridazine, fluconazol, pimozide, efedrine, kinidine, adrenaline, procaïnamide en andere geneesmiddelen die het QTc-interval kunnen verlengen. Dit verstoort de elektrolytenbalans in het lichaam van de patiënt en remt de biotransformatie van olanzapine in de lever.

Olanzapine mag niet gelijktijdig met dopamine of levodopa worden toegediend, aangezien eerstgenoemde de werking van laatstgenoemde remt en daarom beide antagonistisch is.

Er is geen significante wederzijdse beïnvloeding waargenomen bij gelijktijdige toediening van het desbetreffende geneesmiddel met de iso-enzymen CYP1A2 (theofyllines), CYP 2D6 (tricyclische antidepressiva), CYP 2C9 (warfarines), alsmede diazepam CYP 2C19 en CYP 3A4, biperiden.

[ 13 ]

Opslag condities

De hoge farmacologische eigenschappen van het geneesmiddel hangen grotendeels af van de zorgvuldige naleving van de bewaarcondities van Egolanza.

• Het geneesmiddel moet bewaard worden in een ruimte waar de temperatuur niet hoger is dan 30°C.
• De kamer moet droog zijn.
• De bewaarplaats mag niet toegankelijk zijn voor kinderen.

[ 14 ]

Houdbaarheid

Indien aan alle bewaarcondities van het geneesmiddel is voldaan, bedraagt de houdbaarheid drie jaar. Na deze periode is het gebruik van Egolanz onaanvaardbaar. De tijdsduur voor effectief en veilig gebruik van het geneesmiddel staat vermeld op de kartonnen verpakking en op elke blisterverpakking.