Effectieve geneesmiddelen voor pancreatitis: behandelingsschema's

Een van de onderdelen van de complexe behandeling van ontstekingen van de alvleesklier is medicamenteuze therapie. Het tijdig inzetten van effectieve medicijnen tegen pancreatitis speelt een sleutelrol bij het stoppen van het pathologische proces en het behoud van de functies van het gehele gastro-enteropancreatische endocriene systeem.

Omdat er bij acute en chronische pancreatitis sprake is van etiologische en morfologische verschillen en de klinische verschijnselen kunnen verschillen afhankelijk van de mate waarin de secretoire functies van de klier zijn aangetast, doen zich bepaalde problemen voor bij de keuze van de juiste behandelingsmethoden en het gebruik van farmacologische middelen.

Behandeling van pancreatitis met medicijnen

Houd er rekening mee dat acute pancreatitis een urgente aandoening is en dat de behandeling ervan alleen plaatsvindt in een klinisch ziekenhuis, waar patiënten in de meeste gevallen met spoed door een ambulanceteam worden opgenomen. In ernstige gevallen, die bij 20-25% van de patiënten voorkomen, kan een toestand optreden die lijkt op buikpijn en shock, met een plotseling verlies van vocht door braken en hypovolemie.

Medicijnen voor acute pancreatitis moeten daarom allereerst acute pijn verlichten die gepaard gaat met misselijkheid, braken, een verhoogde hartslag en een daling van de bloeddruk, en ook de water-elektrolytenbalans in het lichaam herstellen. Pijnverlichting wordt bereikt door parenterale toediening van pijnstillers (Novocaine met glucose, Analgin, Ketanov) of spasmolytica: No-shpa, papaverinehydrochloride, platyphyllinehydroartaat, metacine of ganglefenhydrochloride.

Tegelijkertijd wordt de vochtbalans hersteld en de hemodynamiek gestabiliseerd: bij pancreatitis wordt herhaaldelijk een infuus toegediend met zoutoplossing, glucose en andere componenten die de werking van verschillende systemen en organen ondersteunen. Bij patiënten met ernstige acute pancreatitis ontwikkelen zich systemisch inflammatoir responssyndroom (SIRS), sepsis en multiorgaanfalen doordat geactiveerde pancreasenzymen de membranen van de eigen cellen verteren.

Daarom worden intensive care-maatregelen gecombineerd met het voorkomen van infectie van de aangetaste alvleesklierweefsels of het bestrijden van een bestaande bacteriële infectie, en worden antibiotica in de gastro-enterologie gebruikt om dit probleem op te lossen (meestal zijn dit Amoxiclav of cefalosporinen van de derde generatie). Voor meer informatie over hun gebruik in de pediatrische gastro-enterologie, zie Acute pancreatitis bij kinderen.

Een andere taak is het onderdrukken van de secretoire functies van de klier, niet alleen om de belasting ervan zoveel mogelijk te beperken, maar ook om de onomkeerbare vernietiging van cellen die leidt tot pancreasnecrose te stoppen. Hiervoor bestaan medicijnen die de synthese van pancreasenzymen remmen. Hun belangrijkste namen zijn:

• Aprotinine (synoniemen: Contrycal, Gordox, Trascolan);
• Octreotide (Octride, Octretex, Sandostatine, Seraxtal).

Ze worden doorgaans alleen gebruikt bij acute pancreatitis bij volwassenen. Meer hierover leest u hieronder.

Medicijnen voor chronische pancreatitis

Het belangrijkste aspect van de medicamenteuze behandeling van pancreatitis is het vertragen van de functionele activiteit van de pancreas, oftewel het verminderen van de productie van enzymen. Het is algemeen bekend dat de parenchymcellen van de klier beschadigd raken door de proteasen die de klier synthetiseert, en dat de schade in de acinaire cellen begint na voortijdige intracellulaire activering van spijsverteringsenzymen.

Bij de chronische vorm van de ziekte kunnen pyrenezepine (Gastrozepine) of pricifiniabromide (Riabal) worden gebruikt om de productie van proteolytische enzymen te verminderen. Deze medicijnen worden ook voorgeschreven bij verergering van pancreatitis: als de patiënt in het ziekenhuis ligt, wordt pyrenezepine parenteraal toegediend.

Een tekort aan spijsverteringsenzymen in de pancreas gaat gepaard met chronische ontstekingen en schade aan de secretoire cellen van de pancreas. Om dit te verhelpen, schrijven gastro-enterologen enzympreparaten voor die proteasen (afbraak van eiwitten), amylase (hydrolysering van complexe koolhydraten) en lipase (zodat het lichaam vetten kan opnemen) bevatten. Een voorbeeld hiervan is Pancreatine, dat verschillende merknamen heeft: Pancitraat, Pangrol, Pancreazim, Penzital, Mikrazim, Creon, Mezim, Gastenorm forte, Vestal, Ermital, enz. Naast pancreatitis omvatten de indicaties voor het gebruik van enzymen ook spijsverteringsproblemen van verschillende etiologieën, dyspepsie, winderigheid, cystische fibrose en voedingsfouten.

Om de productie van zoutzuur in de maag te onderdrukken, waarvan de verhoogde productie ook de synthese van pancreassap activeert, worden geneesmiddelen uit nog eens drie farmacologische groepen geïntroduceerd in het behandelingsregime voor chronische pancreatitis:

• antisecretoire H2-antihistaminica: Ranitidine (Ranigast, Aciloc, Zantac, enz.) of Famotidine (Pepcidin, Quamatel, Gastrosidin);
• remmers van het waterstof-kalium-ATPase-enzym (protonpomp): Omeprazol (Omez, Gastrozol, Promez), Rabeprazol of Lansoprol (Lanzol, Clatinol, enz.);
• antacida met aluminium- en magnesiumhydroxides - Almagel (Alumag, Gastracid, Maalox), die het zuur in de maag neutraliseren.

Het werkingsmechanisme, de afgiftevorm, de toedieningsmethode en dosering en andere farmacologische kenmerken van de geneesmiddelen uit deze drie groepen worden gedetailleerd beschreven in het materiaal - Tabletten voor maagzweren

Lees in de publicatie ' Behandeling van chronische pancreatitis' welke medicijnen nodig zijn bij pancreatitis bij kinderen en de specifieke kenmerken van hun gebruik in de kindertijd.

Hieronder worden medicijnen tegen pancreatitis besproken die de productie van pancreasenzymen remmen (Aprotinine, Octreotide, Pirenzepine, Prifiniumbromide) en het tekort dat daardoor ontstaat aanvullen (Pancreatine).

Vrijgaveformulier

Het anti-enzymmiddel Aprotinine is verkrijgbaar in de vorm van een injectieoplossing (in ampullen van 10 ml) en poeder voor de bereiding ervan (in flesjes met verschillende inhoud, die geleverd worden met een isotone NaCl-oplossing).

De afgiftevorm van Contrikal is een lyofilisaat in ampullen (2 ml) voor de bereiding van een oplossing (er is ook een oplosmiddel bijgevoegd). Gordox en Trascolan zijn kant-en-klare injectieoplossingen (in ampullen van 10 ml).

Het geneesmiddel Octreotide (Sandostatine) is verkrijgbaar als oplossing voor infusie en subcutane injecties (in ampullen van 1 ml of injectieflacons van 5 ml); Seraxtal is verkrijgbaar in wegwerpspuiten.

Pirenzepine (Gastrozepin) is verkrijgbaar in de vorm van een oplossing voor parenterale toediening (in ampullen van 2 ml) of in de vorm van tabletten (25 mg).

Prifinia bromide is een oplossing voor oraal gebruik (flesjes van 50 ml) en Riabal is ook verkrijgbaar in de vorm van een siroop (flesjes van 60 ml).

Pancreatin is verkrijgbaar als tablet, maar sommige generieke varianten zijn ook verkrijgbaar als capsule of pil.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]

Farmacodynamiek

De proteolytische enzymremmer Aprotinine (en andere synonieme medicijnen) neutraliseert hun activiteit, waaronder trypsine en chymotrypsine die door de pancreas worden gesynthetiseerd en die bij pancreatitis een interactie aangaan met de extracellulaire matrix van het klierparenchym, waardoor onomkeerbare fibrose van de structuren ontstaat.

Octreotide is een synthetisch analoog van het endogene peptidehormoon somatostatine (geproduceerd door de pancreas en de hypothalamus). De farmacodynamiek ervan is gebaseerd op de functie van dit hormoon: onderdrukking van somatotroop hormoon; gastrine, het maag-enzym; enterokinase, secretine en cholecystokinine van de dunne darm, evenals protease-pro-enzymen van de pancreas (trypsinogeen en chymotrypsinogeen, kallikreïnogeen, enz.). Dit gebeurt door de binding van Octreotide aan somatostatinereceptoren (SRIF) van de pancreas, gelokaliseerd in het exocriene deel ervan.

De farmacologische werking van de anticholinergica pirenzepine (een benzodiazepinederivaat) en prifiniumbromide is een selectieve werking op acetylcholinereceptoren, wat leidt tot blokkering van hun excitatie en parasympathische innervatie van de klieren van het spijsverteringsstelsel, waaronder de pancreas. Hierdoor wordt niet alleen de productie van pancreasenzymen verminderd, maar ook de synthese van zoutzuur, pepsine en chymosine in de maag.

Het gevolg van een ontsteking van de alvleesklier is een gedeeltelijke of volledige disfunctie van de secretie, waardoor een normale voedselvertering onmogelijk wordt. Om de spijsvertering te bevorderen, gebruik ik medicijnen voor chronische pancreatitis zoals Pancreatin, een middel dat enzymen uit de alvleesklier van varkens en koeien bevat (protease, amylase en lipase), ter vervanging van de endogene componenten van pancreassap.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ]

Farmacokinetiek

De polypeptide aprotinine (het actieve bestanddeel van Aprotinine, Contrycal en Gordox) bereikt na opname in de systemische bloedbaan de weefsels en blijft daar in hun extracellulaire matrix, voornamelijk in het maag-darmkanaal en de lever. Het wordt gemiddeld vijf uur na toediening volledig uit het bloedplasma verwijderd. De biotransformatie van een deel van het geneesmiddel vindt plaats in de lever, maar de belangrijkste plaats van metabolisatie zijn de nieren, van waaruit het in ongeveer 48 uur met de urine wordt uitgescheiden.

Farmacokinetiek Octreotide wordt gekenmerkt door snelle absorptie, waarbij de maximale plasmaconcentratie een half uur na subcutane toediening van het geneesmiddel wordt bereikt. De binding van octreotideacetaat aan bloedeiwitten bereikt 65%. Even snel – binnen 1,5 uur – wordt de helft van de toegediende dosis uit het lichaam uitgescheiden. Twee derde van het geneesmiddel wordt via de darm (met de ontlasting) uitgescheiden, de rest in de oorspronkelijke vorm wordt via de urine uitgescheiden.

De absorptie van pierenzepine bedraagt niet meer dan 50% en de hoogste concentratie van de werkzame stof in het bloedplasma wordt na 120 minuten waargenomen. Metabolisme vindt plaats met behulp van leverenzymen; de helft van het geneesmiddel wordt niet afgebroken; metabolieten worden uitgescheiden via de nieren en darmen.

Pancreatine-enzymen komen vrij aan het begin van de dunne darm en zorgen voor het spijsverteringsproces en de afbraak van eiwitten, koolhydraten en vetten die met voedsel worden geconsumeerd. De enzymen beginnen ongeveer een half uur na inname van het medicijn te werken.

[ 13 ], [ 14 ], [ 15 ]

Dosering en toediening

Aprotinine wordt intraveneus toegediend; de dosis wordt individueel berekend. Meestal wordt bij acute pancreatitis een infuus toegediend met een dosering van 300.000-500.000 IE/dag, geleidelijk afgebouwd over 10-15 dagen. De maximale dagelijkse dosis voor kinderen is 14.000 IE per kilogram lichaamsgewicht.

Octreotide wordt ook parenteraal toegediend, maar dan subcutaan: 0,1-0,25 mg driemaal daags.

Pirenzepine in oplossing wordt toegediend via injectie, in de vorm van tabletten. Deze worden een half uur voor de maaltijd oraal ingenomen: volwassenen - 50 mg (twee tabletten) tweemaal daags; kinderen ouder dan zes jaar - één tablet driemaal daags.

De dagelijkse dosis Prifiniumbromide-oplossing wordt bepaald op basis van het lichaamsgewicht: 1 mg per kilogram; de resulterende hoeveelheid wordt verdeeld in drie doses gedurende 24 uur.

Bij een verergering van de pancreatitis (na overleg met een maag-darm-leverarts) kunnen deze medicijnen in verhoogde doseringen worden ingenomen.

De dosering pancreatine die oraal tijdens de maaltijd wordt ingenomen, wordt door de behandelend arts berekend op basis van de mate van pancreasenzymdeficiëntie bij een specifieke patiënt. Voor volwassenen kan de dagelijkse dosis variëren van 50.000 tot 150.000 E (voor lipase). De maximaal toegestane dosis (als de pancreas helemaal geen enzymen produceert) is 400.000 E/dag.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ]

Gebruik alvleesklierontsteking medicatie tijdens zwangerschap

Volgens de instructies voor de aangegeven medicijnen, gebruik tijdens de zwangerschap

Aprotinine is verboden tijdens het eerste en derde trimester en is tijdens het tweede trimester alleen toegestaan als er sprake is van een levensbedreigende situatie voor de patiënt.

Octreotide is gecontra-indiceerd tijdens zwangerschap en borstvoeding.

Het gebruik van pierenzepine en prifiniumbromide is verboden gedurende de eerste drie maanden van de zwangerschap. Daarna is het weer toegestaan als de effecten van het gebruik opwegen tegen de mogelijke negatieve gevolgen voor de ontwikkeling van de foetus.

Voor meer informatie zie – Pancreatine tijdens de zwangerschap

Contra

Voor de medicijnen die in aanmerking komen voor pancreatitis gelden de volgende contra-indicaties:

Aprotinine - bloedstollingsstoornis, borstvoedingsperiode.

Octreotide - patiënten jonger dan 18 jaar.

Pirenzepine en Prifiniumbromide - hoge intraoculaire druk en voorgeschiedenis van glaucoom, prostaatvergroting met welke oorzaak dan ook, cholecystitis en/of cholelithiasis, nierstenen, acute dysurie, verminderde darmperistaltiek en ontsteking van de dikke darm.

Pancreatine – acute pancreatitis, verergering van chronische pancreatitis, vroege kindertijd.

[ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ], [ 22 ]

Bijwerkingen alvleesklierontsteking medicatie

Het gebruik van Aprotinine kan misselijkheid en braken veroorzaken, het ontstaan van een bloedstolsel op de injectieplaats, vasculaire hypotensie en hartritmestoornissen, spierpijn, allergie met ontsteking van het bindvlies, het neusslijmvlies en de bronchiale spasmen, verminderd bewustzijn (tot het optreden van hallucinaties en psychose).

De belangrijkste bijwerkingen van Octreotide zijn hoofdpijn en duizeligheid; verslechtering van de leverfunctie en een verhoogd bilirubinegehalte in het bloed; hyper- of hypoglykemie; verlaagde schildklierstimulerende hormonen; allergische reacties. Bij langdurig gebruik van Octreotide bestaat er een risico op het ontwikkelen van galstenen.

Mogelijke bijwerkingen van de behandeling met Pirenzepine of Prifinium bromide zijn onder meer: urticaria, droge slijmvliezen van de mondkeelholte, misselijkheid, verslechtering van de darmfunctie, arteriële hypertensie, verhoogde intraoculaire druk, verwijde pupillen en verminderd zicht.

Omdat Pancreatine langdurig wordt gebruikt bij chronische alvleesklierdisfunctie, kunnen allergieën en maag-darmklachten optreden. Daarnaast kunnen bijwerkingen van enzympreparaten zich uiten in een verhoogd urinezuurgehalte in de urine (hyperuricosurie) en in het bloed (hyperurikemie).

[ 23 ], [ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Bij overschrijding van de dosis pyrenezepine kunnen duizeligheid, een verhoogde hartslag, een verlaagde bloeddruk en algemene zwakte optreden. Het is noodzakelijk om de maag te spoelen en een laxeermiddel te gebruiken. Een aanzienlijke overdosis kan een ernstige psychotische stoornis en ademhalingsdepressie veroorzaken. In dergelijke gevallen kan kunstmatige beademing van de longen nodig zijn.

Een overdosis pancreatine veroorzaakt ernstigere bijwerkingen, met name wat betreft de darmfunctie en de retentie van urinezuurzouten in de nieren en het bloedplasma.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ], [ 34 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Volgens de officiële instructies is de proteaseremmer Aprotinine vrijwel onverenigbaar met andere medicijnen.

Pirenzepine en Prifiniumbromide versterken de werking van opioïde analgetica, m-anticholinergica, neuroleptica en geneesmiddelen voor de behandeling van de ziekte van Parkinson (met name dopamine-agonisten en anticholinergica).

Er moet rekening worden gehouden met interacties met andere Pancreatin-preparaten, die: de ijzerabsorptie verminderen; veel antacida inactiveren; het therapeutisch effect van acetylsalicylzuur verminderen en het effect van m-anticholinergica versterken.

[ 35 ], [ 36 ], [ 37 ], [ 38 ], [ 39 ]

Welke medicijnen mag ik niet nemen bij pancreatitis?

De volgende medicijnen zijn gecontra-indiceerd bij chronische pancreatitis:

• alcoholtincturen;
• systemische antibiotica van de penicilline-, tetracycline- en fluorchinolongroepen;
• sulfonamiden (sulfadimezine, sulfazoline, enz.);
• diuretica (lis-, thiazide- en saluretica);
• Warfarine en andere indirecte anticoagulantia;
• geneesmiddelen die trans-retinoïnezuur bevatten;
• producten op basis van valproïnezuur;
• glucocorticosteroïden;
• adrenocorticotrope hormonen
• hormonale middelen met oestrogenen;
• atypische neuroleptica.

Bovendien moet in gedachten worden gehouden dat men bij acute pancreatitis en verergering van chronische pancreatitis geen geneesmiddelen mag nemen die de pancreasenzymen vervangen, dat wil zeggen Pancreatine (en synoniemen daarvan).