De klinische diagnose van alle vormen van Hib-infectie, met uitzondering van epiglottitis, is bij benadering, aangezien Hib de meest voorkomende verwekker is. De diagnose van Hib-infectie wordt gesteld op basis van de isolatie van een hemocultuur van de ziekteverwekker en een kweek van pathologisch secreet (cerebrospinaalvocht, pus, pleuravocht, sputum, neus-keelholte-uitstrijkjes).