Digoxine

Digoxine behoort tot de therapeutische groep van hartglycosiden.

[ 1 ]

Indicaties Digoxine.

Het wordt gebruikt om hartritmestoornissen ( aritmieën ) met een supraventriculaire vorm (paroxysmale atriale tachyarrhythmie, atriale fibrillatie en regelmatige atriale tachyarrhythmie) te elimineren.

Het geneesmiddel is opgenomen in de structuur van therapeutische regimes voor CHF van de 3e en 4e subklasse en wordt bovendien gebruikt in het geval van CHF van de 2e subklasse, bij het diagnosticeren van uitgesproken klinische symptomen.

[ 2 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt vrijgegeven in de vorm van een injectievloeistof of tabletten.

[ 3 ], [ 4 ]

Farmacodynamiek

Het geneesmiddel is van plantaardige oorsprong, het bestanddeel digoxine wordt gewonnen uit Digitalis lanata.

Het medicijn heeft een krachtig cardiotonisch effect (positief inotroop effect en toename van de contractiele activiteit van de hartspier door verhoging van het calciumionengehalte in de cardiomyocyten), wat leidt tot een verhoging van de minuutwaarden en de slagfrequentie van het bloed. Het vermindert de behoefte aan zuurstofsaturatie van de hartspiercellen.

Daarnaast heeft digoxine een negatief chronotroop en dromotroop effect: het vermindert de frequentie van elektrische impulsgeneratieprocessen in het sinusknoopgebied en bovendien de snelheid van de impulsbeweging door het AV-geleidende hartsysteem. Daarnaast beïnvloedt het indirect de uiteinden van de aortaboog en stimuleert het de activiteit van de nervus vagus, waardoor de activiteit van de sinusknoop wordt geremd.

Deze mechanismen maken het mogelijk de hartslag te verlagen bij supraventriculaire tachyarrhythmieën.

Bij de ontwikkeling van ernstig hartfalen, alsmede bij symptomen van congestie in het gebied van de kleine en grote cirkels van de bloedstroom, heeft het geneesmiddel een indirect vaatverwijdend effect, dat zich ontwikkelt door de systemische vaatweerstand (in het perifere bed) te verminderen en de ernst van dyspneu en perifeer oedeem te verminderen.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ]

Farmacokinetiek

De oraal ingenomen stof wordt voor 70% opgenomen in het maag-darmkanaal en bereikt de Cmax-waarden na 2-6 uur. Bij inname met voedsel wordt een lichte verlenging van de absorptieperiode waargenomen. Een uitzondering hierop zijn producten die een grote hoeveelheid plantaardige vezels bevatten - in dat geval wordt een deel van het actieve bestanddeel geadsorbeerd door de voedingsvezels, waarna het niet meer beschikbaar is.

Het kan zich ophopen in weefsels met vloeistoffen (ook in de hartspier). Dit is van belang bij de keuze van de toedieningswijze: de werking van het geneesmiddel wordt niet berekend op basis van de Cmax-waarden in het plasma, maar op basis van de evenwichtsfarmacokinetische parameters.

50-70% van het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden; in ernstige stadia van nierziekte kan digoxine zich in het lichaam ophopen. De halfwaardetijd is 2 dagen.

[ 12 ], [ 13 ], [ 14 ], [ 15 ], [ 16 ]

Dosering en toediening

Digoxine mag alleen in het ziekenhuis worden opgenomen in therapeutische regimes. Het therapeutische interval van het medicijn (tussen de therapeutische dosis en de toxische dosis) is zeer kort, daarom is het noodzakelijk om alle indicaties voor het gebruik van het medicijn strikt te volgen.

In de eerste fase van de therapie (de fase waarin het lichaam van de patiënt zich aan het medicijn aanpast) wordt het medicijn toegediend in een zogenaamde saturatiefase: de patiënt neemt 2-4 tabletten (overeenkomend met 0,5-1 mg) en schakelt vervolgens over op 1 tablet met een interval van 6 uur. De inname volgens dit schema wordt voortgezet totdat het gewenste resultaat is bereikt en de digoxinespiegel gedurende 7 dagen stabiel blijft.

In de tweede fase van de behandeling is het noodzakelijk om regelmatig een onderhoudsdosis van het medicijn in te nemen, vaak 0,5-1 tablet per dag. Het is verboden om doses van het medicijn over te slaan, evenals een dubbele dosis in te nemen als de dosis is gemist. In dit geval kan vergiftiging optreden, wat tot de dood kan leiden.

In de cardiologie en hartreanimatie wordt digoxine ook intraveneus toegediend om supraventriculaire tachyarrhythmieën van paroxysmale aard te stoppen.

[ 24 ], [ 25 ], [ 26 ]

Gebruik Digoxine. tijdens zwangerschap

Het effect van het geneesmiddel op de foetus is niet onderzocht in klinische studies, hoewel bekend is dat het actieve bestanddeel de hematoplacentale barrière kan passeren. Digoxine mag tijdens de zwangerschap alleen onder strikte indicaties worden gebruikt.

Bij het toedienen van medicijnen tijdens de borstvoedingsperiode moet de hartslag van de zuigeling regelmatig worden gecontroleerd.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• symptomen van glycosidevergiftiging;
• aanwezigheid van ernstige overgevoeligheid voor digoxine;
• WPW-syndroom;
• AV-blok van 2e graads of compleet AV-blok;
• bradycardie;
• individuele tekenen van coronaire hartziekte (instabiele vorm van angina pectoris);
• verergering van een hartinfarct;
• geïsoleerde mitralisklepstenose;
• Hartfalen met diastolische vorm (harttamponade, constrictieve pericarditis, amyloïde cardiopathie of cardiomyopathie);
• obesitas;
• ernstige verwijding van de hartkamers;
• nier- of leverparenchymfalen;
• ontsteking van de hartspier;
• hypertrofie in het gebied van het septum tussen de ventrikels;
• subaortale stenose;
• ventriculaire tachyarrhythmie.

[ 17 ], [ 18 ], [ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Bijwerkingen Digoxine.

De eerste stap is om te reageren op het optreden van negatieve symptomen die verband houden met de werking van het cardiovasculaire systeem. Deze symptomen kunnen namelijk de eerste verschijnselen zijn van een opkomende glycosidevergiftiging.

Tot de verschijnselen behoren onder meer de remming van de AV-geleiding, met als gevolg een vertraging van het hartritme (ontwikkeling van bradycardie) en daarnaast het ontstaan van heterotrope gebieden van myocardiale excitatie, met als gevolg ventriculaire extrasystole en ventrikelfibrilleren.

Extracardiale negatieve symptomen vormen geen bedreiging voor het leven van de patiënt, wat ze onderscheidt van intracardiale symptomen. Hieronder vallen aandoeningen van het spijsverteringsstelsel (braken, buikpijn, misselijkheid en diarree) of NS (psychose of depressie, hoofdpijn en disfunctie van de visuele analyse, gemanifesteerd door "vliegjes" in de ogen, enz.).

Er kan een stoornis van het morfologische beeld van de hematopoëtische activiteit in de vorm van trombocytopenie worden waargenomen, waardoor er petechiën op de opperhuid ontstaan.

Bovendien kunnen er allergiesymptomen optreden: jeuk, huiduitslag en roodheid van de opperhuid.

[ 22 ], [ 23 ]

Overdose

Tekenen van overdosering (glycosidevergiftiging): vertraging van de hartslag en ontwikkeling van sinusbradycardie. Het ECG toont tekenen van vertraging van de AV-geleiding, die zelfs kan leiden tot een volledige AV-blokkade. Ventriculaire extrasystolen ontwikkelen zich onder invloed van heterotrope ritmebronnen; ventrikelfibrilleren kan worden waargenomen.

Extracardiale verschijnselen van glycosidevergiftiging zijn onder meer dyspepsie (diarree, misselijkheid of gebrek aan eetlust), geheugenverlies en verzwakking van de cognitieve activiteit, hoofdpijn, een gevoel van slaperigheid, spierzwakte, evenals gynaecomastie, xanthopsie, impotentie, een gevoel van euforie of angst, psychose, verslechtering van de gezichtsscherpte en andere stoornissen van de visuele analysatorfunctie.

Wanneer symptomen van een overdosis glycoside ontstaan, wordt het behandelingsregime bepaald door de ernst van de aandoening: als de symptomen mild zijn, volstaat het om de dosis te verlagen. Wanneer de negatieve symptomen verergeren, moet de behandeling worden stopgezet gedurende een periode die wordt bepaald door de dynamiek van de vergiftigingsverschijnselen. In geval van acute intoxicatie moet een maagspoeling worden uitgevoerd en moeten er veel sorbentia worden ingenomen. Daarnaast moet de patiënt een laxeermiddel innemen.

Ventriculaire aritmieën worden behandeld met intraveneus kaliumchloride in combinatie met insuline. Kaliumbevattende middelen zijn verboden bij vertraging van de AV-geleiding. Bij aanhoudende aritmie dient intraveneus fenytoïne te worden toegediend.

Bij bradycardie wordt atropine voorgeschreven. Daarnaast worden zuurstoftherapie en medicijnen gebruikt die de hoeveelheid circulerend bloed verhogen. Unithiol is een tegengif voor dit medicijn.

Het is belangrijk om er rekening mee te houden dat dronkenschap de dood tot gevolg kan hebben.

[ 27 ], [ 28 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is verboden om Digoxine te combineren met zuren, logen, tannines en zouten van zware metalen.

Gelijktijdige toediening van insuline, diuretica, calciumzouten, GCS en sympathicomimetica verhoogt de kans op het ontstaan van verschijnselen van glycosidevergiftiging.

Combinatietherapie met amiodaron, kinidine en erytromycine leidt tot een verhoging van de digoxinespiegel in het bloed. Kinidine vertraagt de uitscheiding van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel.

Verapamil, dat de activiteit van calciumkanalen blokkeert, vermindert de renale eliminatie van digoxine, wat leidt tot een stijging van de SG-spiegel. Dit effect van verapamil neemt vervolgens geleidelijk af (na langdurig gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen - meer dan 1,5 maand).

Gelijktijdig gebruik van amfotericine B verhoogt het risico op glycoside-intoxicatie vanwege hypokaliëmie die kan ontstaan onder invloed van amfotericine B.

Bij hypercalciëmie neemt de gevoeligheid van cardiomyocyten voor SG toe. Daarom mogen mensen die SG gebruiken geen calciumpreparaten intraveneus toedienen.

De combinatie van het medicijn met propranolol, reserpine en fenytoïne verhoogt het risico op ventriculaire aritmie.

De concentratie en therapeutische effectiviteit van het medicijn worden verminderd in combinatie met barbituraten of fenylbutazon. Tegelijkertijd wordt de activiteit van digoxine verminderd door kaliumbevattende middelen, metoclopramide en geneesmiddelen die de pH in de maag verlagen.

Gelijktijdig gebruik met gentamicine, antibiotica en erytromycine verhoogt de plasmaspiegels van de glycoside.

De combinatie van het medicijn met cholestyramine, cholestipol en laxeermiddelen van het magnesiumtype verzwakt de intestinale absorptie, waardoor ook het digoxinegehalte in het lichaam daalt.

De snelheid van de glycosidemetabolismeprocessen neemt toe bij gelijktijdige toediening met sulfosalazine en rifampicine.

[ 29 ], [ 30 ], [ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Opslag condities

Digoxine moet buiten het bereik van kinderen worden bewaard. De temperatuur ligt tussen 15 en 30 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Houdbaarheid

Digoxine kan binnen een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het farmaceutische product worden gebruikt.

[ 36 ], [ 37 ], [ 38 ]

Gebruik bij kinderen

Het voorschrijven van tabletten in de kindergeneeskunde is verboden.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de geneesmiddelen Celanide en Novodigal.

[ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ], [ 44 ], [ 45 ]

Beoordelingen

Digoxine krijgt een beperkt aantal positieve recensies. Hierin wordt gesteld dat het medicijn een zeer krachtige werking heeft en alleen onder medisch toezicht mag worden gebruikt.

Er zijn echter behoorlijk wat negatieve reacties over Digoxine. Ze stellen dat het medicijn niet het gewenste effect heeft en dat er veel bijwerkingen optreden.