Diclofenac

Diclofenac is een geneesmiddel uit de NSAID-groep. Het heeft een uitgesproken ontstekingsremmende, pijnstillende en zwak koortsverlagende werking; het therapeutische effect komt voornamelijk tot uiting in het vertragen van de binding van PG.

Bij de ontwikkeling van diverse ontstekingen die optreden na verwondingen of operaties, verlicht dit medicijn snel de pijn die optreedt bij het maken van bewegingen, evenals spontane pijn. [ 1 ]

Indicaties Diclofenac

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• reumatische letsels van degeneratieve en inflammatoire aard (reumatoïde of juveniele reumatoïde artritis, artrose, ankyloserende spondylitis en spondyloartritis );
• pijn die zich ontwikkelt in de wervelkolom;
• reumatische aandoeningen die de extra-articulaire zachte weefsels aantasten;
• acute jichtaanvallen;
• pijn die ontstaat na een operatie of verwonding, tegen de achtergrond waarvan zwelling en ontsteking worden waargenomen (bijvoorbeeld na orthopedische of tandheelkundige ingrepen);
• gynaecologische pathologieën die ontstekingen en pijn veroorzaken (bijvoorbeeld adnexitis of primaire dysmenorroe);
• als aanvullend geneesmiddel bij ernstige ontstekingsziekten van de KNO-organen, die gepaard gaan met hevige pijn (bijvoorbeeld otitis of faryngotonsillitis).

Vrijgaveformulier

De therapeutische substantie wordt afgegeven in de vorm van tabletten - 10 stuks in een celplaat; in een doos - 1 of 3 van dergelijke platen.

Farmacodynamiek

Het medicijn remt de bloedplaatjesaggregatie. Het vermindert ook pijn tijdens beweging en in rust, gewrichtszwelling en ochtendstijfheid; het helpt de functionele activiteit van de gewrichten te verbeteren. [ 2 ]

Farmacokinetiek

Diclofenac Na wordt snel in het bloed opgenomen en bereikt de plasma Cmax-waarden na 1-2 uur. De eiwitsynthese bedraagt 99%.

Het dringt goed door in het synovium en weefsels, waar de medicijnspiegels langzaam stijgen; na 4 uur bereikt het een niveau dat de plasmawaarden overschrijdt. Voedsel kan de absorptiesnelheid verminderen, maar verandert de mate ervan niet. De biologische beschikbaarheid bedraagt ongeveer 5%. [ 3 ]

De plasmahalfwaardetijd is 1-2 uur; de synoviale halfwaardetijd is 3-6 uur. Ongeveer 35% van het geneesmiddel wordt uitgescheiden in de vorm van metabole elementen met de feces; ongeveer 65% is betrokken bij intrahepatische metabole processen en wordt via de nieren uitgescheiden in de vorm van inactieve derivaten; ongeveer 1% wordt onveranderd uitgescheiden.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel wordt oraal ingenomen, in minimale effectieve doses en gedurende een zo kort mogelijke periode - om het risico op bijwerkingen te verminderen. Tabletten worden met of na de maaltijd ingenomen, met water doorgeslikt en niet gekauwd. De grootte van de diclofenactablet en de duur van de toediening worden door de arts bepaald, rekening houdend met het verloop en de aard van de ziekte, de reactie van de patiënt en de effectiviteit van het geneesmiddel.

De aanvangsdosis is vaak 0,1-0,15 g per dag. Bij milde symptomen en langdurige behandeling is een dosis van 75-100 mg per dag voldoende. De dagelijkse dosis moet worden verdeeld over 2-3 doses.

Bij de primaire vorm van dysmenorroe wordt de dagelijkse dosering individueel gekozen, vaak is deze gelijk aan 0,05-0,15 g. De begindosis kan 50-100 mg zijn, maar indien nodig kan deze gedurende meerdere menstruatiecycli worden verhoogd tot een maximum van 0,2 g per dag. U moet beginnen met het gebruik van het medicijn na het optreden van de eerste pijnverschijnselen en dit enkele dagen voortzetten, rekening houdend met de dynamiek van de afname van de symptomen van de aandoening.

De maximale aanbevolen dagelijkse dosis van het medicijn is 0,15 g.

• Aanvraag voor kinderen

Tabletten mogen niet worden gebruikt vóór de leeftijd van 14 jaar. Tieners van 14 tot 18 jaar krijgen het medicijn voorgeschreven in een dosis van 75-150 mg per dag, verdeeld over 2-3 doses.

Gebruik Diclofenac tijdens zwangerschap

Diclofenac mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Als het medicijn tijdens het geven van borstvoeding moet worden gebruikt, moet het probleem van het stoppen met borstvoeding worden opgelost.

Het medicijn heeft een negatief effect op de vruchtbaarheid van vrouwen en wordt daarom niet voorgeschreven bij een zwangerschapswens. Vrouwen die problemen hebben met de zwangerschap of vruchtbaarheidsonderzoeken ondergaan, dienen te overwegen het gebruik van het medicijn te staken.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor het werkzame bestanddeel of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• actieve vorm van zweer in het maag-darmkanaal;
• perforatie of bloeding in het maag-darmkanaal;
• voorgeschiedenis van perforatie of bloeding in het maag-darmkanaal veroorzaakt door het gebruik van NSAID's;
• voorgeschiedenis van acute of terugkerende bloedingen/zweren (2+ afzonderlijke gediagnosticeerde episodes van bloedingen of zweren);
• ontstekingen in het darmgebied (bijvoorbeeld colitis ulcerosa of regionale enteritis);
• nier-/leverfalen;
• ernstige of congestieve vorm van hartfalen;
• IHD bij mensen met een voorgeschiedenis van een myocardinfarct of angina pectoris;
• cerebrovasculaire letsels bij personen die een beroerte hebben gehad of TIA's hebben gehad;
• ziekten die de perifere slagaders aantasten;
• voor de behandeling van postoperatieve pijn tijdens een coronaire bypassoperatie (of in het geval van gebruik van een kunstmatig hartminuutvolume);
• bij de ontwikkeling van reacties zoals urticaria, astma-aanvallen, neuspoliepen, actieve rhinitis, angio-oedeem en andere tekenen van allergie als reactie op het gebruik van NSAID's;
• bloedziekten.

Bijwerkingen Diclofenac

Bijwerkingen zijn onder meer:

• aandoeningen van het lymfe- en hematopoëtische systeem: leukopenie of trombocytopenie, agranulocytose, bloedarmoede (ook aplastisch of hemolytisch);
• immuunstoornissen: verhoogde temperatuur, angio-oedeem (ook zwelling van het gezicht), overgevoeligheids-, anafylactoïde en anafylactische verschijnselen (waaronder shock en verlaagde bloeddruk);
• mentale problemen: slapeloosheid, desoriëntatie, nachtmerries, prikkelbaarheid, depressie en psychotische stoornissen;
• Symptomen gerelateerd aan de werking van het zenuwstelsel: slaperigheid, convulsies, paresthesie, hoofdpijn en vermoeidheid, evenals duizeligheid, smaakstoornissen, geheugenproblemen en tremor. Daarnaast aseptische meningitis, asthenie, angst, beroerte en verwardheid, cerebrale bloeddoorstromingsstoornis, sensorische stoornissen en hallucinaties;
• visuele stoornissen: zichtproblemen, diplopie, wazig zien en neuritis die de oogzenuw aantast;
• labyrint- en gehoorstoornissen: oorsuizen, duizeligheid en gehoorstoornissen;
• problemen met het cardiovasculaire stelsel: hartkloppingen, versnelde ademhaling, asthenie, hartfalen, kortademigheid, versnelde pols, verhoogde/verlaagde bloeddruk, hartinfarct, pijn op de borst en vasculitis;
• letsels die de organen van het borstbeen, het ademhalingsstelsel en het mediastinum aantasten: pneumonitis en astma (inclusief dyspneu);
• Spijsverteringsstoornissen: diarree, misselijkheid, verlies van eetlust en winderigheid, braken, brandend maagzuur, dyspepsie, buikpijn en smaakstoornissen. Daarnaast kunnen gastritis, constipatie, glossitis, anorexia, bloedingen in het maag-darmkanaal (melena, braken en diarree met bloed), colitis (ook hemorragische vorm, regionale enteritis en verergering van colitis ulcerosa) en ulcera in het maag-darmkanaal optreden, die kunnen leiden tot perforatie of bloeding (soms fataal, vooral bij ouderen). Stomatitis (inclusief de ulceratieve vorm), pancreatitis, maagerosie, slokdarmdisfunctie, diafragmatische intestinale stenose en gastro-enteropathie, gepaard gaande met polyserositis, malabsorptie en maldigestie, zich ook ontwikkelen;
• lever- en galfunctiestoornissen: hepatitis (ook fulminante vorm), leverfalen en verhoogde transaminasewaarden, leverfunctiestoornissen, geelzucht en levernecrose;
• letsels van de onderhuid en de opperhuid: hyperemie, SJS, huiduitslag (papulaire, punctate of maculo-urticariële uitslag), erythema multiforme, TEN, urticaria, alopecia, huiduitslag in de vorm van blaren, purpura (ook van allergische aard), eczeem, exfoliatieve dermatitis, jeuk en tekenen van fotosensitiviteit;
• problemen met de urine- en nierfunctie: hematurie, nefrotisch syndroom, acuut nierfalen, nierpapilnecrose, proteïnurie en tubulo-interstitiële nefritis;
• systemische aandoeningen: oedeem;
• Aandoeningen die verband houden met het voortplantingssysteem: impotentie.

Uit klinische onderzoeken en epidemiologische gegevens blijkt dat diclofenac, vooral in grote doses (0,15 g per dag) en bij langdurig gebruik, het risico op het ontstaan van arteriële trombo-embolie (bijvoorbeeld beroerte of hartinfarct) kan verhogen.

Overdose

Vergiftiging kan leiden tot pijn in de bovenbuik, diarree, misselijkheid, gastro-intestinale bloedingen, braken, desoriëntatie, hoofdpijn, agitatie, slaperigheid, duizeligheid, convulsies, oorsuizen of coma. Ernstige overdosering kan leverschade en acuut nierfalen veroorzaken.

Symptomatische en ondersteunende behandelingen worden gebruikt om acute NSAID-intoxicatie te behandelen. Bijvoorbeeld bij nierfalen, ademhalingsdepressie, verlaagde bloeddruk, epileptische aanvallen en gastro-intestinale disfunctie. Actieve kool kan worden gebruikt bij inname van potentieel toxische doses. Als een levensbedreigende dosis is ingenomen, moet braken worden opgewekt en een maagspoeling worden uitgevoerd.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met lithium of digoxine verhoogt de plasmaspiegels hiervan. Daarom is het noodzakelijk om de serumspiegels van lithium en digoxine te controleren.

Bloeddrukverlagende en diuretische geneesmiddelen.

Toediening van het geneesmiddel in combinatie met ACE-remmers of bètablokkers kan hun bloeddrukverlagende werking verminderen door de binding van vaatverwijdende PG's te vertragen. Een dergelijke combinatie dient daarom met voorzichtigheid te worden gebruikt, vooral bij ouderen die hun bloeddruk nauwlettend moeten controleren. Patiënten dienen voldoende te worden gehydrateerd en hun nierfunctie te controleren (met name bij gebruik van ACE-remmers en diuretica, aangezien de kans op nefrotoxiciteit toeneemt).

Medicijnen die hyperkaliëmie kunnen veroorzaken.

Combinatietherapie met ciclosporine, trimethoprim, kaliumsparende diuretica of tacrolimus kan leiden tot een verhoging van het serumkalium. Daarom moet de toestand van de patiënt regelmatig worden gecontroleerd.

Antitrombotische geneesmiddelen en anticoagulantia.

Gebruik met diclofenac kan het risico op bloedingen verhogen, dus voorzichtigheid is geboden. Hoge doses van het geneesmiddel kunnen de bloedplaatjesaggregatie tijdelijk remmen.

Andere NSAID's, waaronder corticosteroïden en selectieve COX-2-remmers.

Bij dergelijke combinaties is de kans op het ontstaan van een zweer of bloeding in het maag-darmkanaal groter. Daarom moet u het gelijktijdige gebruik van 2 of meer NSAID's vermijden.

Medicijnen uit de SSRI groep.

Dergelijke combinaties vergroten de kans op bloedingen in het maag-darmkanaal.

Methotrexaat.

Het geneesmiddel kan de klaring van methotrexaat in de niertubuli remmen, waardoor de nierfunctiewaarden stijgen. Diclofenac moet met voorzichtigheid worden gebruikt, ten minste 24 uur vóór toediening van methotrexaat, aangezien dit de bloedspiegel van methotrexaat kan verhogen en de toxische werking ervan kan versterken.

Ciclosporine.

Het effect van het geneesmiddel op de intrarenale PG-binding kan de nefrotoxische eigenschappen van ciclosporine versterken. Daarom moet diclofenac in lagere doses worden toegediend vergeleken met personen die geen ciclosporine gebruiken.

Tacrolimus.

De combinatie van tacrolimus en NSAID's vergroot de kans op nefrotoxiciteit, die mogelijk wordt veroorzaakt door intrarenale antiprostaglandinereacties van het NSAID en de calcineurineremmer.

Antibacteriële chinolonen.

Convulsies kunnen optreden bij deze combinatie (mogelijk bij mensen met of zonder voorgeschiedenis van epileptische aanvallen of epilepsie). Hiermee moet rekening worden gehouden bij het bepalen van het gebruik van chinolonen bij mensen die al NSAID's gebruiken.

Fenytoïne.

Bij gelijktijdig gebruik van dit geneesmiddel met fenytoïne is een constante controle van de plasmawaarden van dit middel noodzakelijk, omdat de werking ervan kan worden versterkt.

Cholestyramine en cholestipol.

Deze medicijnen kunnen de absorptie van diclofenac verzwakken of vertragen. Daarom wordt het voorgeschreven om ze minstens 1 uur vóór of 4-6 uur ná het gebruik van colestyramine/colestipol te gebruiken.

SG.

Het toedienen van diclofenac met SG kan het hartfalen versterken, de plasmaglycosidenspiegels verhogen en de SCF-waarden verlagen.

Mifepriston.

NSAID's mogen niet binnen 8-12 dagen na toediening van mifepriston worden gebruikt, omdat ze de therapeutische werking ervan verzwakken.

Stoffen die de werking van CYP2C9 remmen.

Bij gelijktijdig gebruik van het geneesmiddel met dergelijke middelen (bijvoorbeeld voriconazol) is een significante toename van de blootstelling en plasma-Cmax-waarden van Diclofenac mogelijk vanwege de onderdrukking van de metabolische processen van laatstgenoemde.

Opslag condities

Diclofenac moet buiten het bereik van kleine kinderen worden bewaard. Temperatuurindicatoren: niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Diclofenac kan gedurende een periode van 36 maanden vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Voltaren, Naklofen en Ortofen met Diclofarm, en ook Diclovit en Dialrapid.