Deprivox

Deprivox is een antidepressivum. Het behoort tot de categorie selectieve SSRI's van het neuronale type.

Indicaties Deprivoxa

Het wordt gebruikt om depressie en OCD te behandelen.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar in tabletten - 10 stuks in een blister. In een aparte verpakking - 2, 5 of 10 blisters met tabletten.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmacodynamiek

End-on synthesetests hebben aangetoond dat fluvoxamine een krachtige SSRI is, zowel in vitro als in vivo. Het heeft een minimale affiniteit voor serotonine-receptorsubtypen.

Het geneesmiddel heeft een zwak vermogen om te synthetiseren met α- en ß-adrenerge receptoren, en met muscarine-, histaminerge, acetylcholine- of dopamine-eindgroepen.

Farmacokinetiek

Fluvoxamine wordt volledig geabsorbeerd na orale toediening van de tablet. De piekplasmaconcentraties worden ongeveer 3-8 uur na inname van het geneesmiddel bereikt. Omdat het geneesmiddel onderhevig is aan het first-pass-effect, bereikt de biologische beschikbaarheid slechts 53%. De farmacokinetische parameters van de stof veranderen niet bij inname met voedsel.

In vitro wordt fluvoxamine voor 80% gesynthetiseerd met plasma-eiwitten. Het distributievolume is 25 l/kg.

De stof ondergaat een intensieve levermetabolisatie. Hoewel in-vitrotests het belangrijkste iso-enzym (deelnemer aan de metabolisatieprocessen van het actieve bestanddeel van het geneesmiddel) het CYP2D6-element is, zijn de plasmawaarden bij mensen met een verminderde activiteit van het CYP2D6-element slechts licht hoger dan vergelijkbare waarden bij mensen met een intensieve stofwisseling.

De plasmahalfwaardetijd bedraagt ongeveer 13-15 uur na eenmalig gebruik van het geneesmiddel en is licht verlengd (tot 17-22 uur) bij meervoudig gebruik. Tegelijkertijd bereikt de stof evenwichtsplasmaconcentraties na meervoudig gebruik gedurende een periode van 10-14 dagen.

Intensieve transformatie van de component wordt waargenomen in de lever, voornamelijk via oxidatieve demethylering. In dit geval worden ten minste 9 afbraakproducten gevormd, die door de nieren worden uitgescheiden. Twee belangrijke afbraakproducten van de stof zijn inactief. Fluvoxamine is een sterke remmer van het CYP1A2-element. Bovendien vertraagt het de werking van CYP2C-componenten met CYP3A4 matig en heeft het slechts een marginale vertragende werking op het CYP2D6-element.

De farmacokinetiek van het actieve bestanddeel van Deprivox is lineair (in het geval van inname van een enkele dosis van het geneesmiddel).

De steady-state plasmawaarden zijn hoger dan de waarden die zijn berekend op basis van informatie over een enkele dosis. Bovendien zijn de waarden onevenredig hoger wanneer hogere dagelijkse doses worden gebruikt.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet zonder te kauwen worden doorgeslikt en met water worden doorgeslikt.

Bij depressie (bij volwassenen).

De vereiste startdosis is 50 of 100 mg per dag. Het dient eenmaal daags te worden ingenomen, bij voorkeur voor het slapengaan. De dosering kan geleidelijk worden verhoogd op voorschrift van een arts, totdat een klinisch resultaat is bereikt. De meest effectieve dagelijkse dosis is 100 mg. De dagelijkse dosering moet individueel worden gekozen, rekening houdend met de reactie van de patiënt op het geneesmiddel. Niet meer dan 300 mg per dag is toegestaan. Bij doseringen boven 150 mg is het noodzakelijk om het gebruik te verdelen over meerdere doses per dag (2-3 keer). Volgens de WHO-vereisten moet de behandeling, nadat de depressieve symptomen van de patiënt zijn verdwenen, nog minstens 6 maanden worden voortgezet.

Om terugval te voorkomen, is het nodig om 100 mg Deprivox per dag in te nemen.

Voor de behandeling van OCD (bij kinderen vanaf 8 jaar en volwassenen).

De startdosis is 50 mg gedurende de eerste 3-4 dagen van de kuur, en wordt vervolgens geleidelijk verhoogd tot de maximaal mogelijke effectieve dosering is bereikt (meestal 100-300 mg per dag). De maximale dagelijkse dosis voor volwassenen is 300 mg en de dosis voor kinderen (kinderen ouder dan 8 jaar) is 200 mg. Doses die niet hoger zijn dan 150 mg worden eenmaal daags ingenomen (aanbevolen voor het slapengaan). Indien doseringen hoger dan 150 mg worden voorgeschreven, moet de dosis worden verdeeld over 2-3 doses per dag. Nadat het medicinale effect is bereikt, dient de kuur te worden voortgezet in een dosering die is gekozen rekening houdend met het therapeutische resultaat. Indien er na 10 weken van de kuur geen symptomen van verbetering zijn, is het noodzakelijk om de wenselijkheid van verdere toediening van het geneesmiddel te heroverwegen.

Hoewel er geen informatie is over systematische tests om de grenzen van de acceptabele duur van medicijngebruik te bepalen, wordt het, aangezien OCD een chronische ziekte is, passend geacht om de therapie langer dan 10 weken voort te zetten, zelfs bij personen die een therapeutisch resultaat hebben bereikt. De dosering wordt voor elke patiënt individueel en zorgvuldig gekozen, zodat de persoon de onderhoudsbehandeling uitvoert met de minimaal effectieve doses. Periodiek moet de noodzaak tot voortzetting van de kuur worden beoordeeld. Mensen die baat hebben gehad bij farmacotherapie, kunnen ook gedragstherapie als aanvullende behandeling krijgen voorgeschreven.

Het gebruik van het medicijn moet geleidelijk worden afgebouwd, niet abrupt. Na het besluit om te stoppen met het medicijn, moet de dosering geleidelijk worden verlaagd over een periode van 1-2 weken om de kans op ontwenningsverschijnselen te verkleinen. Als de symptomen van het bovengenoemde syndroom na het verlagen van de dosering of na het stoppen met het medicijn nog steeds optreden, is het noodzakelijk om terug te keren naar het oude regime. Daarna kan de dosering verder worden verlaagd (onder toezicht van een arts), maar dan nog geleidelijker.

Bij nier- of leverfalen en hartaandoeningen.

Mensen met dergelijke aandoeningen dienen de behandeling met Deprivox te starten met de laagst mogelijke effectieve dosis. De patiënt dient tijdens de behandeling voortdurend te worden gecontroleerd door de behandelend arts.

[ 4 ]

Gebruik Deprivoxa tijdens zwangerschap

Epidemiologische gegevens tonen aan dat het gebruik van selectieve SSRI's (waaronder fluvoxamine) tijdens de zwangerschap, met name in de latere stadia, de kans op het ontwikkelen van pulmonale hypertensie (aanhoudende vorm) bij pasgeborenen kan vergroten. Gevallen van een dergelijke aandoening als gevolg van medicijngebruik werden geregistreerd bij 5 per 1000 zwangerschappen. Over het algemeen worden 1-2 van dergelijke gevallen per 1000 gemeld.

Het is verboden om Deprivox voor te schrijven aan zwangere vrouwen. Een dergelijk gebruik kan alleen gerechtvaardigd zijn in situaties waarin de toestand van de patiënt het gebruik van dit medicijn vereist.

Er zijn geïsoleerde gevallen van ontwenningsverschijnselen bij pasgeborenen gemeld na gebruik van SSRI's in de late zwangerschap. Ademhalings-/slikproblemen, hypoglykemie, toevallen, spierspanningsstoornissen, cyanose en tremor zijn gemeld bij sommige pasgeborenen na gebruik van SSRI's in het derde trimester. Temperatuurinstabiliteit, tremoren, slaperigheid, lethargie, prikkelbaarheid, aanhoudend huilen, slaapstoornissen en braken zijn ook gemeld. Al deze verschijnselen kunnen een langdurige ziekenhuisopname vereisen.

Kleine hoeveelheden van het medicijn komen in de moedermelk terecht. Daarom is het niet toegestaan om dit middel voor te schrijven aan moeders die borstvoeding geven.

Contra

Contra-indicaties zijn onder andere: gecombineerd gebruik met ramelteon, tizanidine of MAO-remmers. De behandeling kan ten minste 2 weken na het stoppen met irreversibele MAO-remmers worden gestart, evenals de dag na het stoppen met reversibele MAO-remmers (zoals linezolid of moclobemide). Elk geneesmiddel uit de MAO-remmercategorie kan ten minste 1 week na het stoppen met Deprivox worden gestart.

Het is eveneens verboden om dit geneesmiddel voor te schrijven aan mensen met een intolerantie voor de stof fluvoxamine maleïnezuur of andere bestanddelen ervan.

Bijwerkingen Deprivoxa

Het innemen van de pillen kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• reacties van de systemische bloedstroom en lymfe: er ontstaan bloedingen (dit omvat bloedingen in het maag-darmkanaal, gynaecologische typen, maar ook purpura met bloeduitstortingen);
• endocriene pathologieën: ontoereikende ADH-secretiesnelheid en ontwikkeling van hyperprolactinemie;
• voedingsstoornissen en stofwisselingsstoornissen: verlies van eetlust gepaard gaande met anorexia, gewichtsverlies of -toename en de ontwikkeling van hyponatriëmie;
• psychische ziekte: gevoel van verwarring, het ontstaan van suïcidale gedachten, hallucinaties, het ontwikkelen van manie of suïcidaal gedrag;
• Stoornissen in de werking van het zenuwstelsel: het optreden van een gevoel van nervositeit, slaperigheid, agitatie en angst. Tremor, slapeloosheid, hoofdpijn, ataxie, evenals extrapiramidale stoornissen en duizeligheid kunnen optreden. Convulsies, symptomen die lijken op een maligne neuroleptisch syndroom, en daarnaast serotonine-intoxicatie, dysgeusie en paresthesie met acathisie/psychomotorische agitatie worden ook waargenomen;
• manifestaties in de visuele organen: ontwikkeling van mydriasis of glaucoom;
• hartfunctiestoornissen: tachycardie en verhoogde hartslag;
• vaataandoeningen: orthostatische collaps;
• reacties van het maag-darmkanaal: ontwikkeling van constipatie, misselijkheid, buikpijn, dyspeptische symptomen, braken, diarree en een droge mond;
• verschijnselen van het hepatobiliaire systeem: stoornissen in de leverfunctie;
• dermatologische aandoeningen en reacties van de onderhuidse laag: het optreden van hyperhidrose, tekenen van fotosensitiviteit, evenals uitingen van allergieën (zoals jeuk, huiduitslag en angio-oedeem);
• Disfunctie van het bewegingsapparaat, bot- en bindweefsel: ontwikkeling van myalgie of artralgie, evenals botbreuken. Epidemiologische tests, die voornamelijk werden uitgevoerd bij patiënten ouder dan 50 jaar, toonden een verhoogde kans op botbreuken aan bij mensen die tricyclische antidepressiva of SSRI's gebruikten. Het was niet mogelijk om het mechanisme achter deze aandoening te achterhalen;
• disfunctie van de nieren en het urinewegstelsel: problemen met het urineren (dit omvat incontinentie en urineretentie, maar ook bedplassen en nycturie met pollakisurie);
• verschijnselen van de borstklieren en de voortplantingsorganen: ontwikkeling van anorgasmie of galactorroe, evenals vertraagde ejaculatie en menstruatieonregelmatigheden (waaronder hypomenorroe met amenorroe, evenals baarmoederbloedingen en hypermenorroe);

Systemische aandoeningen: ontwikkeling van asthenie of algemeen malaise, evenals ontwenningsverschijnselen.

[ 3 ]

Overdose

Tekenen van overdosering zijn onder meer braken, diarree en misselijkheid, evenals duizeligheid en slaperigheid. Daarnaast zijn er meldingen geweest van nierfunctiestoornissen, bradycardie met tachycardie en een verlaagde bloeddruk, evenals coma en convulsies.

Fluvoxamine heeft een breed veiligheidsspectrum bij intoxicatie. Er zijn incidentele meldingen van sterfgevallen als gevolg van fluvoxaminevergiftiging. De hoogste geregistreerde dosering bij overdosering is 12 gram. De patiënt die deze dosis innam, herstelde vervolgens volledig. Er zijn gevallen geweest van ernstige complicaties bij opzettelijke overdosering van Deprivox in combinatie met andere geneesmiddelen.

Fluvoxamine heeft geen tegengif. In geval van vergiftiging met het medicijn is het noodzakelijk om zo snel mogelijk een maagspoeling uit te voeren en vervolgens procedures uit te voeren die gericht zijn op het elimineren van de symptomen en het behouden van de conditie van het slachtoffer. Daarnaast is het noodzakelijk om actieve kool te gebruiken en, indien nodig, een osmotisch laxeermiddel. Hemodialyse of geforceerde diurese zullen niet effectief zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

Het is niet toegestaan om het medicijn te combineren met MAO-remmers (waaronder linezolid), omdat er een risico bestaat op het ontstaan van serotonine-intoxicatie.

Het effect van fluvoxamine op de processen van oxidatieve stofwisseling van andere geneesmiddelen.

Fluvoxamine kan het metabolisme remmen van geneesmiddelen die door individuele hemoproteïne-iso-enzymen (CYP) worden gemetaboliseerd. In-vitro- en in-vivotests tonen een sterk remmend effect van het geneesmiddel op CYP1A2 met 2C19 aan, maar de remming van CYP2C9 met CYP2D6 en CYP3A4 is minder merkbaar. Geneesmiddelen die voornamelijk met deze iso-enzymen worden gemetaboliseerd, worden langzamer uitgescheiden en kunnen verhoogde plasmawaarden hebben in combinatie met fluvoxamine.

Behandeling met Deprivox in combinatie met vergelijkbare geneesmiddelen dient te worden aangepast naar de laagste en tegelijkertijd effectieve dosering. Plasmaparameters, effecten of bijwerkingen van gelijktijdig gebruikte geneesmiddelen dienen nauwlettend te worden gecontroleerd en indien nodig de dosering te verlagen. Dit is met name belangrijk bij geneesmiddelen met een smalle geneesmiddelindex.

De substantie is ramelteon.

Toediening van 100 mg fluvoxamine tweemaal daags gedurende 3 dagen, gevolgd door een enkele dosis ramelteon (16 mg) plus fluvoxamine resulteerde in een ongeveer 190-voudige toename van de AUC van ramelteon vergeleken met monotherapie en een 70-voudige toename van de piekgeneesmiddelspiegels.

Combinaties met geneesmiddelen die een smalle geneesmiddelenindex hebben.

Zorgvuldige controle van de toestand van personen die fluvoxamine samen met geneesmiddelen uit de bovengenoemde categorie gebruiken (waaronder theofylline met fenytoïne, tacrine en ciclosporine met methadon en carbamazepine, en mexiletine) is vereist. Hun metabolisme vindt uitsluitend plaats via het CYP-systeem of met deelname van het CYP-systeem, dat door fluvoxamine wordt vertraagd. Indien nodig moet de dosering van dit geneesmiddel worden aangepast.

Neuroleptica en tricyclische antidepressiva.

Er is informatie over de stijging van de plasmawaarden van tricyclische antidepressiva (zoals amitriptyline met clomipramine, evenals imipramine), evenals neuroleptica (waaronder olanzapine met clozepine en quetiapine), die voornamelijk worden gemetaboliseerd met deelname van hemoproteïne P450 1A2 in combinatie met fluvoxamine. Het is noodzakelijk om de mogelijkheid te overwegen om de dosering van deze geneesmiddelen te verlagen in geval van combinatie met Deprivox.

Benzodiazepinen.

Bij combinatie met Deprivox kan een verhoging van de plasmaspiegels van benzodiazepinen die door oxidatie worden gemetaboliseerd (waaronder midazolam met diazepam, en triazolam met alprazolam) worden waargenomen. De dosering van deze geneesmiddelen moet worden verlaagd in combinatie met fluvoxamine.

Situaties met verhoogde indicatoren in het plasma.

Gelijktijdig gebruik met ropinirol kan leiden tot een stijging van de plasmaspiegel van dit geneesmiddel, wat de kans op intoxicatie vergroot. Daarom is het tijdens de behandeling noodzakelijk om de toestand van de patiënt te controleren en de dosis ropinirol indien nodig te verlagen (bij gebruik in combinatie met fluvoxamine, en ook na stopzetting van de behandeling met fluvoxamine).

Omdat de plasmaspiegels van propranolol verhoogd zijn bij combinatie met Deprivox, kan een verlaging van de dosering verwacht worden.

Combinatie met warfarine leidt tot een significante stijging van de plasmaspiegels en een stijging van de PT-indices.

Situaties met een verhoogd risico op het ontwikkelen van bijwerkingen.

Er zijn geïsoleerde gegevens over het ontstaan van cardiotoxische effecten bij een combinatie van het geneesmiddel met thioridazine.

De plasmaconcentraties van cafeïne kunnen stijgen in combinatie met fluvoxamine. Bijwerkingen van cafeïne (zoals een verhoogde hartslag, slapeloosheid, tremoren, misselijkheid en angst) kunnen optreden. Mensen die regelmatig cafeïnehoudende dranken drinken, moeten daarom hun consumptie ervan verminderen tijdens het gebruik van fluvoxamine.

Interacties met geneesmiddelen.

Versterking van de serotonerge effecten is mogelijk wanneer het geneesmiddel wordt gecombineerd met andere serotonerge geneesmiddelen (waaronder Sint Janskruid, triptanen, SSRI's en tramadol).

Gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen met lithium (bij patiënten met ernstige vormen van pathologie) dient met voorzichtigheid te gebeuren, omdat lithium (en mogelijk ook de stof tryptofaan) de serotonerge eigenschappen van fluvoxamine kan versterken. Daarom dient de combinatie van deze geneesmiddelen beperkt te blijven tot mensen met een ernstige, therapieresistente depressie.

Bij mensen die Deprivox combineren met orale anticoagulantia is zorgvuldige controle vereist, omdat dit het risico op bloedingen kan verhogen.

Het is noodzakelijk om geen alcoholische dranken te drinken tijdens het gebruik van fluvoxamine.

[ 5 ]

Opslag condities

Deprivox moet op een voor kleine kinderen ontoegankelijke plaats worden bewaard. Temperatuur: maximaal 25 °C.

[ 6 ]

Houdbaarheid

Deprivox kan gedurende een periode van 3 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.