Depo-provera

Depo-Provera is een systemisch anticonceptivum van het hormonale type. Het behoort tot de categorie gestagenen.

Indicaties Depo-cheques

Het medicijn wordt gebruikt als anticonceptiemiddel voor de lange termijn. Als anticonceptiemiddel voor de korte termijn kan het in de volgende situaties worden gebruikt:

• partners van mannen die een vasectomie hebben ondergaan – als bescherming totdat de vasectomie effectief wordt;
• vrouwen die gevaccineerd zijn tegen het rubellavirus - om de mogelijkheid van zwangerschap te voorkomen tijdens de periode dat deze pathologie actief is;
• vrouwen die wachten op sterilisatieprocedures.

Tieners van 12 tot en met 18 jaar.

Het gebruik van dit medicijn vóór de menstruatie is verboden. Het wordt alleen aan kinderen voorgeschreven als andere anticonceptiemethoden onaanvaardbaar of ineffectief zijn gebleken.

Vrijgaveformulier

Verkrijgbaar als injectiesuspensie in flacons of gebruiksklare spuiten met een inhoud van 1 ml. In een aparte verpakking: 1 spuit of flacon.

Farmacodynamiek

Medroxyprogesteronacetaat heeft anti-androgene, anti-oestrogene en antigonadale eigenschappen.

Uit testen waarbij de veranderingen in de botmineraaldichtheid werden vergeleken bij mensen die het medicijn gebruikten en mensen die intramusculaire injecties met het medicijn (150 mg) kregen, bleek dat er na twee jaar behandeling geen significante verschillen waren in het verlies van botmineraaldichtheid tussen de twee groepen.

In de tweede gecontroleerde geneesmiddelenstudie bij volwassen vrouwen werden injecties van 150 mg gebruikt (de behandelperiode bedroeg maximaal 5 jaar). Er werd een gemiddelde afname van de botdichtheid in het dijbeen en de wervelkolom waargenomen (met ongeveer 5-6%, vergeleken met geen merkbare veranderingen in deze waarden in de controlegroep). De afname van de botdichtheid was het meest uitgesproken gedurende de eerste 2 jaar van het medicijngebruik en nam af in de daaropvolgende jaren. De gemiddelde veranderingen in de botdichtheid in de lumbale wervelkolom waren -2,86% (jaar 1), -4,11% (jaar 2), -4,89% (jaar 3), -4,93% (jaar 4) en -5,38% (jaar 5). De gemiddelde afname van de botdichtheid in het dijbeen en de nek was vergelijkbaar met de bovenstaande waarden.

Na het stoppen van de behandeling namen de dichtheidsindices toe ten opzichte van de initiële waarden die werden waargenomen tijdens de post-therapeutische periode. Bij langere therapie werd doorgaans een afname in de snelheid van herstel van de dichtheidsindices waargenomen.

Veranderingen in dichtheidsindicatoren bij meisjes van 12-18 jaar.

Gegevens uit een open, niet-gerandomiseerd onderzoek naar het medicijn (150 mg met tussenpozen van 12 weken tussen de behandelingen) gedurende 240 weken (of 4,6 jaar) met daaropvolgende posttherapeutische monitoring van de parameters bij meisjes van 12-18 jaar, lieten ook zien dat intramusculaire injecties met het medicijn resulteerden in een significante afname van de botmineraaldichtheid (ten opzichte van de uitgangswaarden). Bij meisjes die gedurende een periode van 60 weken ≥ 4 injecties kregen, bedroeg de gemiddelde afname in de dichtheid in de lumbale regio -2,1% (gebruik gedurende 240 weken; 4,6 jaar). Voor het femur en de nek bedroeg de gemiddelde afname in dichtheid respectievelijk -6,4% en -5,4%.

Uit de onderzoeken na de behandeling bleek (op basis van gemiddelde waarden) dat de dichtheid in de lumbale wervelkolom 1 jaar na afloop van de behandeling was teruggekeerd naar de beginwaarden en dat de dichtheid in het dijbeen na 3 jaar volledig was hersteld. Het is echter belangrijk om te vermelden dat veel patiënten weigerden deel te nemen aan verder onderzoek vóór de voltooiing ervan. Daarom zijn de testgegevens gebaseerd op een klein aantal behandelde meisjes (71 personen na 60 weken na afloop van de kuur en slechts 25 na 240 weken).

Bij een uiteenlopende groep patiënten die de hierboven beschreven therapie niet ondergingen en bij aanvang verschillende botmassawaarden hadden (vergeleken met de meisjes die Depo-Provera gebruikten), werd na 240 weken een toename van het gemiddelde dichtheidsniveau waargenomen - 6,4% (onderrug), 1,7% (dijbeen) en 1,9% (dijbeenhals).

[ 1 ]

Farmacokinetiek

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel, parenteraal toegediend, is een progestationeel steroïde met een verlengde werkingsduur. Een lange werkingsduur wordt gegarandeerd door de langzame absorptie van de stof vanuit de injectieplaats. Na toediening van 150 mg/ml van het geneesmiddel bedroeg de plasma-indicator 1,7 ± 0,3 nmol/l. Na 2 weken bedroegen deze indicatoren 6,8 ± 0,8 nmol/l. De initiële waarden van de geneesmiddelconcentratie werden 12 weken na de procedure waargenomen. Bij lage doseringen worden de plasma-indicatoren van medroxyprogesteronacetaat beschouwd als direct afhankelijk van de doses van het gebruikte geneesmiddel. Er wordt geen accumulatie van de stof in het serum waargenomen.

Het actieve bestanddeel van het geneesmiddel wordt uitgescheiden met de feces of urine. De plasmahalfwaardetijd is ongeveer 6 weken (na een enkele injectie). Er zijn aanwijzingen voor de aanwezigheid van ten minste 11 afbraakproducten. Alle elementen worden uitgescheiden met de urine, en sommige in de vorm van conjugaten.

[ 2 ], [ 3 ]

Dosering en toediening

Voordat u een injectie toedient, moet u ervoor zorgen dat de gebruikte dosis suspensie een volledig uniforme consistentie heeft. Schud hiervoor de fles met het medicijn grondig vóór de ingreep.

Het medicijn wordt intramusculair en diep toegediend. Het is belangrijk dat de injectie precies in het spierweefsel wordt toegediend (het wordt aanbevolen om de bilspier te gebruiken, hoewel ook andere spiergroepen mogelijk zijn, bijvoorbeeld de deltoïde spier).

Vóór de procedure wordt de injectieplaats gereinigd met behulp van standaardtechnieken.

De eerste injectie bedraagt 150 mg van het geneesmiddel. Om een goede anticonceptieve werking tijdens de eerste gebruikscyclus te garanderen, wordt de intramusculaire injectie toegediend tijdens de eerste vijf dagen van de normale menstruatiecyclus. Indien de procedure volgens deze instructies wordt uitgevoerd, zijn geen aanvullende anticonceptiemaatregelen nodig.

In de postpartumperiode: om er zeker van te zijn dat de patiënte niet zwanger is op het moment van de eerste injectie, moet de procedure binnen 5 dagen na de bevalling worden uitgevoerd (met de aanpassing dat de moeder geen borstvoeding geeft aan het kind).

Er is informatie die aantoont dat vrouwen die direct na de bevalling met Depo-Provera beginnen, last kunnen krijgen van ernstige, langdurige bloedingen. Daarom is voorzichtigheid geboden tijdens deze periode. Patiënten die besluiten om het medicijn direct na de bevalling of na een abortus te gebruiken, moeten worden geïnformeerd over de mogelijke risico's van een dergelijke beslissing. Bovendien moet worden opgemerkt dat bij moeders die geen borstvoeding geven, de ovulatie al in de vierde week na de geboorte kan plaatsvinden.

Moeders die borstvoeding geven, kunnen de eerste injectie minstens 6 weken na de geboorte krijgen – gedurende deze periode is het enzymatische systeem van de baby het meest ontwikkeld. Verdere ingrepen worden met tussenpozen van 12 weken uitgevoerd.

Vervolgdoseringen: het medicijn moet met tussenpozen van 12 weken worden toegediend, maar als de injecties niet meer dan 5 dagen na de aangegeven tijd worden gegeven, zijn aanvullende anticonceptiemaatregelen (bijvoorbeeld barrièremethoden) niet nodig.

Partners van mannen die een vasectomie hebben ondergaan, kunnen 12 weken na de eerste een tweede intramusculaire injectie met het medicijn (150 mg) nodig hebben. Dit is nodig voor een klein aantal vrouwen, namelijk vrouwen van wie de zaadcellen van hun partner nog niet tot nul zijn gedaald.

Als, om welke reden dan ook, de periode sinds de vorige ingreep langer is dan 89 dagen (12 weken + 5 dagen), moet zwangerschap eerst worden uitgesloten vóór de volgende toediening van het medicijn. De vrouw moet dan gedurende 14 dagen vanaf de toediening van de nieuwe dosis van het medicijn aanvullende anticonceptiemethoden (barrièremiddelen) gebruiken.

Bij overstappen van andere anticonceptiemiddelen.

Het geneesmiddel wordt zodanig gebruikt dat de anticonceptieve werking continu is. Daarom is het noodzakelijk om rekening te houden met de werkingsmechanismen van andere geneesmiddelen (vrouwen die bijvoorbeeld overstappen van orale anticonceptie moeten de eerste dosis Depo-Provera binnen 7 dagen na inname van de laatste tablet innemen).

[ 6 ], [ 7 ]

Gebruik Depo-cheques tijdens zwangerschap

Depo-Provera mag niet aan zwangere vrouwen worden toegediend voor therapeutische of diagnostische doeleinden.

De arts moet de patiënte onderzoeken op zwangerschap voordat de eerste injectie met het medicijn wordt toegediend.

Het actieve bestanddeel van het medicijn en de afbraakproducten ervan kunnen in de moedermelk terechtkomen, maar er is geen informatie die ons toelaat dit als gevaarlijk voor de baby te beschouwen. Kinderen die tijdens de lactatieperiode aan het medicijn werden blootgesteld, werden vóór het begin van de puberteit onderzocht op de invloed ervan op hun gedrag en ontwikkeling. Er werden geen negatieve effecten vastgesteld.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• de aanwezigheid van intolerantie voor het actieve bestanddeel van het geneesmiddel en de hulpstoffen ervan;
• gebruik als anticonceptiemiddel bij een patiënt met gediagnosticeerde of vermoede hormoonafhankelijke kwaadaardige tumoren in het genitale gebied of de borstklier;
• bij ernstige leverpathologieën (of indien deze in de anamnese vermeld staan, wanneer de functionele waarden van de lever nog niet genormaliseerd zijn);
• afspraak voor monotherapie of voor complexe behandeling samen met oestrogenen bij vrouwen/meisjes die pathologische uterusbloedingen hebben (totdat de diagnose is vastgesteld en de mogelijkheid van de aanwezigheid van kwaadaardige tumoren in het genitale gebied is uitgesloten);
• gebruik bij oudere patiënten.

Bijwerkingen Depo-cheques

Het gebruik van Depo-Provera kan de volgende bijwerkingen veroorzaken:

• reacties van de gehoororganen samen met het evenwichtsorgaan: af en toe ontstaat duizeligheid;
• Gastro-intestinale verschijnselen: buikklachten of buikpijn komen vaak voor. Misselijkheid of winderigheid komen vaak voor. Gastro-intestinale stoornissen worden af en toe waargenomen. Rectaal bloedverlies wordt sporadisch waargenomen;
• infectieuze of invasieve processen: vaginitis treedt vaak op;
• Stofwisselings- en voedingsstoornissen: vaak is er sprake van een verslechtering of toename van de eetlust. Minder vaak is er sprake van gewichtsafname/-toename, evenals vochtretentie;
• Aandoeningen van het bewegingsapparaat en bindweefsel: vaak is er pijn in de rug. Soms zijn er spierkrampen, gewrichtspijn en pijn in de ledematen. Osteoporose (waaronder osteoporotische fracturen), zwelling in de oksels en een afname van de dichtheid van het botweefsel in de oksels kan optreden;
• Verschijnselen vanuit het zenuwstelsel: hoofdpijn wordt vaak waargenomen. Duizeligheid treedt minder vaak op. Soms treden migraine, een gevoel van slaperigheid en stuiptrekkingen op. Verlamming wordt af en toe waargenomen. Flauwvallen kan optreden;
• Reacties van de voortplantingsorganen en borstklieren: vaak waargenomen pijn in het borstbeen, amenorroe, tussentijds bloedverlies, evenals leukorroe, pijnlijke sensaties in het bekkengebied en metrorragie met hypermenorroe. Minder vaak voorkomend zijn vaginale afscheiding, droogheid van het vaginale slijmvlies, infecties in het urogenitale kanaal, veranderingen in de grootte van de borstklieren, dysmenorroe en dyspareunie, evenals uteriene hyperplasie, PMS en ovariumcysten. Zelden verschijnen bloedingen uit de tepels en naden in de borstklieren. De ontwikkeling van galactorroe, pathologisch uterien bloedverlies (verhoogd, verzwakt of onregelmatig), obstructie van het lactatieproces, het verschijnen van een cyste in de vagina of tekenen die lijken op zwangerschap, evenals het onvermogen om de reproductieve activiteit te herstellen, zijn mogelijk. Er is een mogelijkheid van erosie van de baarmoederhals en de ontwikkeling van verlengde anovulatie;
• Vaatziekten: opvliegers komen vaak voor. Spataderen, verhoogde bloeddruk, longembolie en tromboflebitis worden af en toe waargenomen. DVT en trombo-embolische aandoeningen kunnen zich ontwikkelen;
• stoornissen van de cardiovasculaire functie: tachycardie komt af en toe voor;
• immuunmanifestaties: soms treden overgevoeligheidsreacties op (bijvoorbeeld anafylactoïde verschijnselen en anafylaxie, maar ook Quincke-oedeem);
• Reacties van het hepatobiliaire systeem: soms worden pathologische leverenzymwaarden of geelzucht waargenomen. Functionele leverstoornis is mogelijk;
• Verschijnselen van de onderhuidse huid en dermatologische aandoeningen: huiduitslag komt vaak voor, evenals alopecia en acne. Soms komen dermatitis, zwelling, urticaria en jeuk voor, evenals hirsutisme, chloasma en bloeduitstortingen. Sclerodermie en striae kunnen op de huid verschijnen;
• Manifestaties op de injectieplaats en systemische aandoeningen: reacties op de injectieplaats (waaronder abces en pijn), evenals paresthesie, toegenomen vermoeidheid en asthenie komen vaak voor. Soms ontwikkelt zich koorts of pijn op de borst. Dysfonie, dorst en verlamming komen zelden voor. Verlamming van de aangezichtszenuw is mogelijk;
• Laboratoriumtestgegevens: soms worden afwijkingen waargenomen in uitstrijkjes van de baarmoederhals. De glucosetolerantie is soms verminderd;
• Psychische stoornissen: vaak is er sprake van een gevoel van nervositeit, prikkelbaarheid of emotionele onrust en stemmingswisselingen, evenals depressie, slapeloosheid, anorgasmie en een verminderd libido. Soms is er een gevoel van angst;
• tumoren van een kwaadaardig, goedaardig of niet-specifiek type (dit omvat poliepen met cysten): soms ontwikkelt zich borstkanker;
• Ziekten van de lymfe en de systemische bloedstroom: bloedarmoede wordt af en toe waargenomen. Ontwikkeling van bloeddyscrasie is mogelijk;
• reacties van de ademhalingsorganen en het mediastinum met het borstbeen: soms wordt dyspneu opgemerkt.

[ 4 ], [ 5 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

In combinatie met aminoglutethimide is een significante remming van de biologische beschikbaarheid van het geneesmiddel Depo-Provera mogelijk.

[ 8 ]

Opslag condities

De suspensie moet buiten bereik van kinderen worden bewaard. Invriezen is verboden. De maximale temperatuur is 25 °C.

[ 9 ], [ 10 ]

Houdbaarheid

Depo-Provera kan gedurende een periode van 5 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.