Cytomegalovirusinfectie - Diagnose

Voor de klinische diagnose van een cytomegalovirusinfectie is verplichte laboratoriumbevestiging nodig.

Bloedonderzoek van een patiënt naar de aanwezigheid van specifieke IgM- en/of IgG-antilichamen is niet voldoende om actieve CMV-replicatie vast te stellen of de manifeste vorm van de ziekte te bevestigen. De aanwezigheid van anti-CMV-IgG in het bloed betekent alleen dat er sprake is geweest van blootstelling aan het virus. De pasgeborene ontvangt IgG-antilichamen van de moeder en deze dienen niet als bewijs voor een cytomegalovirusinfectie. De kwantitatieve hoeveelheid IgG-antilichamen in het bloed correleert niet met de aanwezigheid van de ziekte, noch met de actieve asymptomatische vorm van de infectie, noch met het risico op intra-uteriene infectie van het kind. Alleen een viervoudige of meervoudige toename van de hoeveelheid anti-CMV-IgG in "gepaarde sera" tijdens onderzoek met tussenpozen van 14-21 dagen heeft enige diagnostische waarde. De afwezigheid van anti-CMV-IgG in combinatie met de aanwezigheid van specifieke IgM-antilichamen wijst op een acute cytomegalovirusinfectie. De detectie van anti-CMV IgM bij kinderen in de eerste levensweken is een belangrijk criterium voor intra-uteriene infectie met het virus. Een ernstig nadeel van het bepalen van IgM-antilichamen is echter hun frequente afwezigheid in aanwezigheid van een actief infectieproces en frequente vals-positieve resultaten. De aanwezigheid van een acute cytomegalovirusinfectie wordt aangetoond door neutraliserende IgM-antilichamen die maximaal 60 dagen na infectie met het virus in het bloed aanwezig zijn. Bepaling van de aviditeitsindex van anti-CMV IgG, die de snelheid en sterkte van de binding van het antigeen aan het antilichaam kenmerkt, heeft een zekere diagnostische en prognostische waarde. De detectie van een lage aviditeitsindex van antilichamen (minder dan 0,2 of minder dan 30%) bevestigt een recente (binnen 3 maanden) primaire infectie met het virus. De aanwezigheid van antilichamen met een lage aviditeit bij een zwangere vrouw dient als marker voor een hoog risico op transplacentaire overdracht van de ziekteverwekker op de foetus. Tegelijkertijd sluit de afwezigheid van antilichamen met een lage aviditeit een recente infectie niet volledig uit.

Virologische diagnostiek van cytomegalovirusinfectie is gebaseerd op de isolatie van cytomegalovirus uit biologische vloeistoffen in celculturen. Dit is specifiek, maar arbeidsintensief, langdurig, duur en ongevoelig.

In de praktijk van de gezondheidszorg wordt een snelle kweekmethode gebruikt om viraal antigeen in biologisch materiaal te detecteren door geïnfecteerde kweekcellen te analyseren. Detectie van vroege en zeer vroege cytomegalovirusantigenen wijst op de aanwezigheid van een actief virus bij de patiënt.

Antigeendetectiemethoden zijn echter inferieur in gevoeligheid aan moleculaire methoden gebaseerd op PCR, die de mogelijkheid bieden van directe kwalitatieve en kwantitatieve detectie van cytomegalovirus-DNA in biologische vloeistoffen en weefsels in de kortst mogelijke tijd. De klinische relevantie van het bepalen van cytomegalovirus-DNA of -antigeen in verschillende biologische vloeistoffen is niet hetzelfde.

De aanwezigheid van de ziekteverwekker in speeksel is slechts een marker voor infectie en wijst niet op significante virale activiteit. De aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of -antigeen in urine bewijst het feit van infectie en een zekere virale activiteit, wat met name belangrijk is bij het onderzoeken van een kind in de eerste weken van zijn leven. De belangrijkste diagnostische waarde is de detectie van DNA of antigeen van het virus in volbloed, wat wijst op een zeer actieve replicatie van het virus en de etiologische rol ervan in de bestaande orgaanpathologie. De detectie van cytomegalovirus-DNA in het bloed van een zwangere vrouw is de belangrijkste marker voor een hoog risico op foetale infectie en de ontwikkeling van een congenitale cytomegalovirusinfectie. Het feit van foetale infectie wordt bewezen door de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA in het vruchtwater of navelstrengbloed, en na de geboorte van het kind wordt dit bevestigd door de detectie van viraal DNA in biologische vloeistoffen in de eerste twee weken van het leven. Een manifeste cytomegalovirusinfectie bij kinderen in de eerste levensmaanden is gebaseerd op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA in het bloed; bij personen met een verzwakt immuunsysteem (orgaanontvangers, patiënten met een hiv-infectie) is het noodzakelijk om de hoeveelheid viraal DNA in het bloed te bepalen. Een cytomegalovirus-DNA-gehalte in volbloed gelijk aan of hoger dan 3,0 log1O in 10" leukocyten geeft een betrouwbare indicatie van de cytomegalovirus-aard van de ziekte. Kwantitatieve bepaling van cytomegalovirus-DNA in het bloed heeft ook een grote prognostische waarde. Het verschijnen en de geleidelijke toename van het cytomegalovirus-DNA-gehalte in volbloed overtreffen de ontwikkeling van klinische symptomen aanzienlijk. Detectie van cytomegalocellen tijdens histologisch onderzoek van biopsie- en autopsiemateriaal bevestigt de cytomegalovirus-aard van orgaanpathologie.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ]

Indicaties voor overleg met andere specialisten

Indicaties voor het raadplegen van specialisten bij patiënten met een cytomegalovirusinfectie zijn onder meer ernstige schade aan de longen (longarts en tuberculosearts), het centrale zenuwstelsel (neuroloog en psychiater), het gezichtsvermogen (oogarts), de gehoororganen (keel-neus-oorarts) en het beenmerg (oncohematoloog).

Indicaties voor ziekenhuisopname

Een ernstige cytomegalovirusinfectie is een reden voor ziekenhuisopname.

Standaard voor diagnostiek van cytomegalovirusinfectie

Screening van zwangere vrouwen om de aanwezigheid van een actieve cytomegalovirusinfectie en de mate van risico op verticale transmissie van het virus op de foetus vast te stellen.

• Bloedtest op cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen.
• Urinetest op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen.
• Bloedtest op de aanwezigheid van IgM-antilichamen tegen cytomegalovirus met behulp van de ELISA-methode.
• Bepaling van de aviditeitsindex van IgG-antilichamen tegen cytomegalovirus met behulp van de ELISA-methode.
• Bepaling van de hoeveelheid anti-CMV IgG in het bloed met tussenpozen van 14-21 dagen.
• Onderzoek van vruchtwater of navelstrengbloed op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA (indien aangegeven).

Bloed- en urineonderzoeken op de aanwezigheid van DNA of de bacterie van het virus worden routinematig minstens twee keer tijdens de zwangerschap of op klinische indicatie uitgevoerd.

Screening van pasgeborenen om een prenatale cytomegalovirusinfectie (congenitale cytomegalovirusinfectie) te bevestigen.

• Onderzoek van urine of schraapsels van het mondslijmvlies op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen in de eerste twee weken van het leven van een kind.
• Een bloedonderzoek op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen in de eerste twee levensweken van een kind. Indien de uitslag positief is, is kwantitatieve bepaling van cytomegalovirus-DNA in het bloed geïndiceerd.
• Bloedtest op de aanwezigheid van IgM-antilichamen tegen cytomegalovirus met behulp van de ELISA-methode.
• Bepaling van de hoeveelheid IgG-antilichamen in het bloed met tussenpozen van 14-21 dagen.

Het is mogelijk om bij moeder en kind een bloedtest uit te voeren op anti-CMV IgG om de hoeveelheid IgG-antilichamen in ‘gepaarde sera’ te vergelijken.

Onderzoek van kinderen om een intranatale of vroeg-postnatale infectie met cytomegalovirus en de aanwezigheid van een actieve cytomegalovirusinfectie te bevestigen (bij afwezigheid van het virus in het bloed, de urine of het speeksel, anti-CMV IgM gedurende de eerste twee weken van het leven).

• Testen van urine of speeksel op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen in de eerste 4-6 weken van het leven van een kind.
• Een bloedonderzoek naar de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen in de eerste 4-6 weken van het leven van een kind. Indien de uitslag positief is, is een kwantitatieve bepaling van cytomegalovirus-DNA in het bloed geïndiceerd.
• Bloedtest op de aanwezigheid van IgM-antilichamen tegen cytomegalovirus met behulp van de ELISA-methode.

Onderzoek van jonge kinderen, adolescenten en volwassenen met verdenking op acute CMV-infectie.

• Bloedtest op cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen.
• Urinetest op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of viraal antigeen.
• Bloedtest op de aanwezigheid van IgM-antilichamen tegen cytomegalovirus met behulp van de ELISA-methode.
• Bepaling van de aviditeitsindex van IgG-antilichamen tegen cytomegalovirus met behulp van de ELISA-methode.
• Bepaling van de hoeveelheid IgG-antistoffen in het bloed met tussenpozen van 14-21 dagen. Onderzoek van patiënten met een verdenking op een actieve cytomegalovirusinfectie en een manifeste vorm van de ziekte (cytomegalovirusziekte).
• Een test van volbloed op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA of cytomegalovirus-antigeen met verplichte kwantitatieve bepaling van het cytomegalovirus-DNA-gehalte in het bloed.
• Bepaling van cytomegalovirus-DNA in hersenvocht, pleuravocht, bronchoalveolaire lavagevloeistof, bronchiale en orgaanbiopsieën bij aanwezigheid van overeenkomstige orgaanpathologie.
• Histologisch onderzoek van biopsie- en autopsiematerialen op de aanwezigheid van cytomegalocellen (kleuring met hematoxyline en eosine).

Differentiële diagnose van cytomegalovirusinfectie

Differentiële diagnostiek van cytomegalovirusinfectie wordt uitgevoerd met rubella, toxoplasmose, neonatale herpes, syfilis, bacteriële infectie, hemolytische ziekte van de pasgeborene, geboortetrauma en erfelijke syndromen. Specifieke laboratoriumdiagnostiek van cytomegalovirusinfectie in de eerste levensweken van het kind, histologisch onderzoek van de placenta met behulp van moleculair diagnostische methoden zijn van doorslaggevend belang. Bij mononucleosis-achtige ziekte worden infecties veroorzaakt door EBV, herpesvirussen type 6 en 7, acute hiv-infectie, evenals streptokokkentonsillitis en het ontstaan van acute leukemie uitgesloten. Bij ontwikkeling van cytomegalovirusziekte van de luchtwegen bij jonge kinderen dient differentiële diagnostiek te worden uitgevoerd met kinkhoest, bacteriële tracheïtis of tracheobronchitis en herpetische tracheobronchitis. Bij patiënten met immunodeficiëntie moet een manifeste cytomegalovirusinfectie worden onderscheiden van Pneumocystis-pneumonie, tuberculose, toxoplasmose, mycoplasma-pneumonie, bacteriële sepsis, neurosyfilis, progressieve multifocale leuko-encefalopathie, lymfoproliferatieve ziekten, schimmel- en herpesinfecties, HIV-encefalitis. Polyneuropathie en polyradiculopathie van cytomegalovirus-etiologie vereisen differentiatie van polyradiculopathie veroorzaakt door herpesvirussen, Guillain-Barré-syndroom, toxische polyneuropathie geassocieerd met het gebruik van drugs, alcohol en narcotische, psychotrope stoffen. Om een tijdige etiologische diagnose te stellen, wordt naast een beoordeling van de immuunstatus, standaard laboratoriumtests, MRI van de hersenen en het ruggenmerg, een bloedtest uitgevoerd op de aanwezigheid van cytomegalovirus-DNA. Instrumentele onderzoeken met de studie van cerebrospinaalvocht, lavagevloeistof, pleurale effusie, biopsiematerialen op de aanwezigheid van pathogeen-DNA.

[ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ], [ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]