Taaislijmziekte - Behandeling

Cystic fibrosis (taaislijmziekte) is een veelvoorkomende monogenetische ziekte die wordt veroorzaakt door een mutatie in het gen voor cystic fibrosis transmembrane regulator (CFTR). De ziekte wordt gekenmerkt door schade aan de exocriene klieren van vitale organen en systemen en heeft meestal een ernstig beloop en een ernstige prognose.

De ziekte komt voor met een frequentie van 7-8:100.000 inwoners. In 1989 werd het cystic fibrosis-gen geïsoleerd en vervolgens werd de structuur ervan ontcijferd: het bevat 27 exonen, beslaat 250.000 nucleotideparen en bevindt zich in het midden van de lange arm van autosoom 7. Door de mutatie van het cystic fibrosis-gen worden de structuur en functie van het CFTR-eiwit, dat fungeert als een chloridekanaal en het water-elektrolytmetabolisme reguleert in de epitheelcellen van de luchtwegen, pancreas, darmen, lever en zweetklieren van het voortplantingsstelsel, verstoord. Door de verstoring van de CFTR-eiwitfunctie bevinden chloride-ionen zich in het apicale deel van het celmembraan. Als gevolg hiervan verandert het elektrische potentiaal in het lumen van de uitscheidingskanalen, wat bijdraagt aan een verhoogde ontsnapping van natriumionen en water uit het lumen naar de cel.

Deze aandoeningen hebben tot gevolg dat de afscheidingen van de hierboven genoemde uitwendige afscheidingsklieren verdikt raken, dat de afscheiding moeizaam verloopt en dat er secundaire veranderingen in deze organen optreden, die het meest uitgesproken zijn in het bronchopulmonale systeem.

Schade aan het bronchopulmonale systeem bij cystische fibrose komt tot uiting in de volgende klinische varianten.

• bronchitis (acuut, recidiverend, chronisch);
• longontsteking (herhaaldelijk, recidiverend).

Naarmate de ziekte vordert, kunnen er complicaties optreden als atelectase, longabcessen, pyopneumothorax, de ontwikkeling van bronchiëctasieën en longhartziekten.

De behandeling van cystische fibrose omvat de volgende maatregelen:

1. Verbetering van de drainagefunctie van de bronchiën, waardoor de bronchiën worden bevrijd van viskeus sputum:
   • gebruik van mucolytische expectorantia;
   • behandeling met bronchusverwijders;
   • kinesitherapie (positieve drainage, bedwantsmassage en vibratiemassage van de borstkas, speciale hoestoefeningen, actieve ademhalingscycli en geforceerde uitademing, positieve uitademingsdruk met behulp van een flutter of een speciaal masker.
2. Bestrijding van infecties van het bronchopulmonale systeem.

Chronische en terugkerende luchtweginfecties zijn een belangrijke oorzaak van morbiditeit en mortaliteit bij patiënten met cystische fibrose.

De belangrijkste verwekker van de infectie is Pseudomonas aeruginosa, die bij 70-90% van de patiënten wordt aangetroffen. Volgens Ficlc (1989) blijft Pseudomonas aeruginosa vrijwel constant aanwezig in het sputum van patiënten. Staphylococcus aureus en Haemophilus influenzae worden vaak gelijktijdig aangetroffen.

Pseudomonas aeruginosa produceert verschillende factoren die longweefsel beschadigen (exotoxinen A en S, alkalische protease, elastase, leukocidine, pigmenten) en synthetiseert tevens een mucoïde membraan bestaande uit een polymeer van alginezuur. Dit membraan bindt zich aan viskeuze bronchiale secreties, versterkt de obstructie en compliceert de werking van antibiotica op de ziekteverwekker. Pseudomonas aeruginosa is extreem resistent tegen bètalactamantibiotica.

Penicillines, aminoglycosiden, fluorochinolonen, monobactams, carbapenems en cefalosporinen van de derde (cefoperazon, ceftazidim) en vierde generatie (cefpirom, cefsulodine en cefepime) van antipseudomonas worden gebruikt voor de behandeling van infecties met pseudomonas aeruginosa. Cefsulodine is een specifiek antibioticum tegen antipseudomonas; het heeft een zwak effect op andere micro-organismen. Cefoperazon is inferieur aan andere antibiotica tegen antipseudomonas. Ceftazidim is het meest effectief tegen infecties met pseudomonas. Cefoperazon en ceftazidim werken niet alleen tegen pseudomonas aeruginosa, maar ook tegen de meeste gramnegatieve bacteriën. Cefpirome en cefepime zijn niet alleen werkzaam tegen Pseudomonas aeruginosa, maar ook tegen niet-positieve flora, evenals Enterobacter, Citrobacter, Klebsiella en Escherichia coli.

3. Correctie van exocriene pancreasinsufficiëntie wordt uitgevoerd met geneesmiddelen die pancreasenzymen bevatten. De meest effectieve zijn microbolvormige geneesmiddelen met een zuurbestendig omhulsel (creon, lancitraat, prolipase, pancreas).

De laatste jaren is er gesproken over de mogelijkheid om cystische fibrose te behandelen met omiloride en natriumadenosinetrifosfaat, die alternatieve chloridekanalen openen. Er wordt onderzoek gedaan naar de behandelingsmogelijkheden met anticytokinen en anti-interleukinen (anti-IL-2, anti-IL-8). Er worden genetische modificatiemethoden ontwikkeld om het genetische defect bij cystische fibrose te corrigeren.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]