Cycloserine

Cycloserine is een antibioticum met een bacteriedodende werking; het heeft een antibacteriële werking. Het medicijn heeft een vrij breed therapeutisch werkingsspectrum – veel pathogene bacteriën zijn er gevoelig voor.

Het medicijn vertoont een hoge medicinale werkzaamheid bij de behandeling van chronische tuberculose. Het wordt vaak gebruikt in situaties waarin de bacteriën die de pathologie veroorzaken resistentie vertonen tegen andere tuberculosebestrijdende middelen. [ 1 ]

Indicaties Cycloserine

Het wordt gebruikt bij mycobacteriële infecties van atypische aard en bij chronische tuberculose (als reservemedicijn).

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in de vorm van capsules met een volume van 0,25 g - 100 stuks per verpakking.

Farmacodynamiek

De medicinale stof wordt gevormd tijdens het leven van Streptomyces orchidaceus of kunstmatig verkregen. De werking van de medicinale stof berust op het vernietigen van de bindingsprocessen van celmembranen (het remmen van enzymen die verantwoordelijk zijn voor de binding).

Het geneesmiddel vertoont activiteit tegen treponema's en rickettsiae, en ook tegen tuberculosemycobacteriën. Therapeutische resistentie ontwikkelt zich vrij langzaam. [ 2 ]

Farmacokinetiek

De absorptiesnelheid is 70-90%. Het geneesmiddel is praktisch niet betrokken bij de eiwitsynthese. Cmax-waarden worden na 4 uur gemeten.

Het actieve element is te vinden in gal, sputum, moedermelk, lichaamsvloeistoffen en pleurale effusie. 60-100% van de serumgeneesmiddelspiegel bevindt zich in de pleuraholte. 35% van de dosering is betrokken bij metabolische processen. [ 3 ]

De halfwaardetijd is 10 uur. Uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nieren; een kleine hoeveelheid wordt uitgescheiden via de feces. Bij chronisch nierfalen is accumulatie van het geneesmiddel mogelijk.

Dosering en toediening

Cycloserine wordt oraal ingenomen, vóór de maaltijd. Bij tekenen van irritatie van het maag-darmslijmvlies dient het na de maaltijd te worden ingenomen.

Voor volwassenen is de dosering 0,25 g met tussenpozen van 12 uur; indien nodig en zonder complicaties kan deze dosering met een pauze van 6 uur worden ingenomen. De dagelijkse dosis is 1000 mg; voor kinderen maximaal 750 mg.

Het toxische effect kan worden verminderd door oraal glutaminezuur en intramusculair pyridoxine met ATP voor te schrijven. Bij alcoholisme neemt de kans op aanvallen toe. Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de lever- en nierfunctie, evenals de perifere bloedwaarden, te controleren. Bij allergische dermatitis of tekenen van neurotoxiciteit wordt de behandeling gestaakt.

Bij gebruik als monotherapie ontstaat resistentie, waardoor het nodig is het medicijn te combineren met andere middelen tegen tuberculose.

• Aanvraag voor kinderen

Met voorzichtigheid gebruiken bij kinderen.

Gebruik Cycloserine tijdens zwangerschap

Cycloserine is gecontra-indiceerd tijdens de zwangerschap.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor het medicijn;
• epilepsie;
• ziekten die het centrale zenuwstelsel aantasten en die van organische aard zijn;
• psychische stoornissen;
• alcoholisme;
• borstvoedingsperiode.

Bij chronisch nierfalen moet dit medicijn met de grootste voorzichtigheid worden gebruikt.

Bijwerkingen Cycloserine

Bijwerkingen zijn onder meer:

• hoofdpijn, psychose, convulsies (ook clonische type), verwardheid en dysartrie, parese en agressiviteit;
• jeuk en uitslag op de opperhuid;
• diarree, misselijkheid en brandend maagzuur;
• megaloblastaire bloedarmoede;
• actieve vorm van CHF.

Overdose

Acute intoxicatie ontwikkelt zich bij gebruik van meer dan 1000 mg van het geneesmiddel per dag. Bij de chronische vorm van intoxicatie, die ontstaat als gevolg van langdurig gebruik van doses van meer dan 0,5 g per dag, worden verwardheid, psychose, hoofdpijn, convulsies, paresthesie, duizeligheid, parese en prikkelbaarheid waargenomen. Er kan een comateuze toestand ontstaan.

Symptomatische maatregelen worden genomen: het gebruik van anticonvulsiva en actieve kool. Pyridoxine wordt gebruikt om de ontwikkeling van neurotoxische symptomen te voorkomen.

Interacties met andere geneesmiddelen

De werking van het medicijn wordt geneutraliseerd door zure vruchtensappen.

In combinatie met ethylalcohol neemt het risico op het ontwikkelen van epileptische aanvallen toe.

Het combineren van Cycloserine met Isoniazide leidt tot slaperigheid en duizeligheid.

Gebruik met ethionamide versterkt de bijwerkingen die verband houden met het centrale zenuwstelsel.

Opslag condities

Cycloserine moet bewaard worden bij een temperatuur van maximaal 25°C.

Houdbaarheid

Cycloserine kan binnen een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van het therapeutische element worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Coxamin, Coxerine met Cycloserine-Ferein en Mizer.

Beoordelingen

Cycloserine krijgt gemengde reacties. Patiënten wijzen op de hoge toxiciteit van het medicijn – met name hemato- en neurotoxiciteit. Het gebruik ervan leidt vaak tot perifere neuritis en bloedarmoede. In dit geval moet echter rekening worden gehouden met het feit dat het uiterst zeldzaam is dat resistente vormen van tuberculose worden behandeld met medicijnen die geen negatieve symptomen veroorzaken.

Uit beoordelingen blijkt ook dat langdurig gebruik van het medicijn leidt tot een tekort aan pyridoxine, cyanocobalamine en vitamine B9.