Cyclodol

Cyclodol is een antiparkinsonmedicijn met de werkzame stof trihexyfenidyl. Het medicijn heeft een centrale anticholinerge werking en vernietigt de verbindingen tussen acetylcholine en dopamine in het centrale zenuwstelsel.

De werking van trihexyfenidyl leidt tot een verzwakking van de cholinerge activiteit, geassocieerd met een tekort aan dopamine in het centrale zenuwstelsel. Het geneesmiddel heeft een krachtig centraal n-cholinerge blokkerend effect, en daarnaast een perifeer m-cholinerge blokkerend medicinaal effect. [ 1 ]

Indicaties Cyclodol

Het wordt gebruikt voor mono- en complexe behandeling (samen met levodopa) van parkinsonisme van verschillende oorsprong.

In tabletten van 5 mg kan het gebruikt worden bij de volgende aandoeningen:

• extrapiramidale verschijnselen die samenhangen met het gebruik van neuroleptica of geneesmiddelen met een vergelijkbaar effect;
• spastische diplegie;
• ziekte van Parkinson;
• spastische verlamming veroorzaakt door aandoeningen die het extrapiramidale systeem aantasten;
• helpt soms om de spierspanning te verminderen en de motoriek te verbeteren bij piramidale parese.

Vrijgaveformulier

De therapeutische stof wordt geleverd in tabletten van 2 en 5 mg – 10 stuks in een blisterverpakking; in een doos – 4 van dergelijke verpakkingen.

Farmacodynamiek

Bij parkinsonisme verzwakt Cyclodol, net als andere anticholinergica, de tremor. Het middel heeft een minder actief effect op spierstijfheid bij bradykinesie.

De anticholinerge werking van het medicijn vermindert het zweten, de speekselvloed en de talgproductie. [ 2 ]

De spasmolytische activiteit van het medicijn wordt ook geassocieerd met anticholinerge effecten en directe myotrope effecten. [ 3 ]

Farmacokinetiek

Bij orale toediening wordt het geneesmiddel snel opgenomen; het actieve bestanddeel overwint de BBB. De gemiddelde halfwaardetijd ligt tussen 6 en 10 uur.

Dosering en toediening

De dosering van het medicijn wordt individueel bepaald, beginnend met het minimum en oplopend naar het minst effectieve.

Bij het parkinsonsyndroom bedraagt de aanvangsdosis 1 mg trihexyfenidylhydrochloride per dag (Cyclodol wordt niet gebruikt bij een dosering van 1 mg). Met tussenpozen van 3-5 dagen wordt deze dosis geleidelijk verhoogd met 1-2 mg per dag totdat het optimale therapeutische effect is bereikt. De onderhoudsdosis ligt tussen 6-16 mg per dag (verdeeld over 3-5 doses). Maximaal 20 mg van het geneesmiddel kan per dag worden ingenomen.

Om extrapiramidale stoornissen, veroorzaakt door het gebruik van medicijnen, te elimineren, wordt 2-16 mg van het medicijn per dag gebruikt (de dosering is afhankelijk van de ernst van de symptomen). Maximaal 20 mg van het medicijn per dag is toegestaan.

Tijdens de anticholinerge behandeling van andere extrapiramidale aandoeningen wordt de dosering van het geneesmiddel geleidelijk aangepast, waarbij de aanvangsdosis (2 mg) per dag wordt verhoogd tot de laagste effectieve onderhoudsdosis (deze kan de maximale dosis voor andere indicaties overschrijden). Een maximum van 50 mg per dag is toegestaan.

Kinderen van 5 tot 17 jaar krijgen het medicijn alleen voorgeschreven voor de behandeling van extrapiramidale dystonie. In dat geval mogen ze niet meer dan 40 mg van het medicijn per dag innemen.

Het gebruik van het geneesmiddel is niet gebonden aan voedselinname. De tablet moet worden doorgeslikt met gewoon water (0,15-0,2 l). Bij overmatige speekselvloed vóór aanvang van de behandeling, dient het geneesmiddel na de maaltijd te worden ingenomen. Indien xerostomie optreedt tijdens de behandeling, dient het geneesmiddel vóór de maaltijd te worden ingenomen (mits er geen misselijkheid optreedt).

De behandeling moet geleidelijk worden afgebouwd, waarbij de dosering trihexyfenidyl gedurende 1-2 weken wordt verlaagd totdat het medicijn volledig is stopgezet. Bij abrupt stoppen met het medicijn kan de toestand van de patiënt verergeren - de symptomen van de ziekte zullen beginnen te verergeren.

De duur van de therapie wordt door de arts individueel gekozen.

• Aanvraag voor kinderen

Het medicijn wordt in de pediatrie gebruikt bij kinderen ouder dan 5 jaar en uitsluitend voor de behandeling van extrapiramidale dystonie.

Gebruik Cyclodol tijdens zwangerschap

Cyclodol mag niet tijdens de zwangerschap worden gebruikt.

Omdat er onvoldoende informatie is over de uitscheiding van trihexyfenidyl in de moedermelk, dient u te stoppen met het geven van borstvoeding als u dit geneesmiddel moet gebruiken.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie voor trihexyfenidyl of andere bestanddelen van het geneesmiddel;
• urineretentie;
• glaucoom;
• prostaathypertrofie, die gekenmerkt wordt door een verstoring van de urineafvoer, en prostaatkanker;
• stenosevormen van ziekten die het maag-darmkanaal aantasten (achalasie, pyloroduodenale stenose, enz.);
• intestinale atonie, intestinale obstructie van het paralytische of mechanische type, atonische vormen van obstipatie en megacolon;
• tachyarrhythmie, inclusief atriumfibrilleren;
• gedecompenseerde cardiopathieën.

Bijwerkingen Cyclodol

Problemen met het mentale en zenuwstelsel: hoofdpijn, prikkelbaarheid, zwakte en slaapstoornissen (waaronder slaperigheid), evenals duizeligheid, braken en misselijkheid. Verergering van myasthenia gravis kan optreden.

Bij inname van te grote doseringen of ernstige intolerantie voor het geneesmiddel kunnen nervositeit, cognitieve stoornissen (verlies van het kortetermijn- en directe geheugen, verwardheid), angst, euforie en opwinding optreden, evenals delirium, slapeloosheid, hallucinaties en paranoïde verschijnselen (vooral bij ouderen en mensen met atherosclerose).

Er zijn meldingen van dyskinesie in de vorm van chorea-achtige onwillekeurige bewegingen van het lichaam, de lippen, het gezicht en de ledematen (vooral bij mensen die levodopa gebruiken). Als er psychische stoornissen optreden, kan het nodig zijn om Cyclodol te staken. Er zijn meldingen van misbruik van trihexyfenidyl vanwege de hallucinogene en euforische werking.

Effecten die verband houden met de anticholinerge werking: droogheid van de slijmvliezen en de opperhuid (ook het ontstaan van xerostomie met mogelijke dysfagie), hypohidrose, dorst, opvliegers en hyperthermie; daarnaast kunnen een verminderde bronchiale secretie, tachycardie, urinaire stoornissen (vertraging bij het plassen en moeilijkheden bij het starten van de urinelozing) en obstipatie optreden. Accommodatiestoornissen (waaronder cycloplegie), wazig zien, mydriasis, verhoogde intraoculaire druk, fotofobie en het ontstaan van nauwe-hoekglaucoom (soms met blindheid) kunnen worden waargenomen.

Er zijn gegevens over het optreden van paradoxale sinusbradycardie, geïsoleerde gevallen van de ontwikkeling van een purulente vorm van bof, die secundair is aan overmatige xerostomie, en ook over het optreden van darmobstructie en verwijding van de dikke darm.

Immuunstoornissen: tekenen van intolerantie, waaronder huiduitslag.

Bij abrupte stopzetting van het medicijn worden verergering van de parkinsonismeverschijnselen en ontwikkeling van NMS waargenomen.

Bij de kinderen traden psychoses, chorea, hyperkinesie, gewichtsverlies, geheugen- en slaapstoornissen en angststoornissen op.

De meeste beschreven symptomen verdwijnen in de loop van de behandeling of wanneer de dosering wordt verlaagd of de tijd tussen de toedieningen van het medicijn wordt verlengd.

Overdose

Het gebruik van te hoge doseringen trihexyfenidyl kan gevaarlijke intoxicatie veroorzaken.

Tekenen van vergiftiging met anticholinergica zijn onder andere droge slijmvliezen en opperhuid, hyperemie van het gezicht, accommodatieverlamming, mydriasis, en daarnaast verhoogde bloeddruk en temperatuur, slik- en hartritmestoornissen (waaronder tachycardie), braken, snelle ademhaling en misselijkheid. Er kan huiduitslag ontstaan op het bovenlichaam en in het gezicht. Bij ernstige vergiftiging kunnen urinewegaandoeningen, spierzwakte en een verzwakte darmperistaltiek optreden.

Manifestaties van irritatie van het centrale zenuwstelsel zijn onder meer desoriëntatie, verwardheid, delirium, agitatie, hallucinaties en hyperactiviteit; daarnaast komen angst, ataxie, incoherentie, agressie en paranoïde stoornissen voor; soms komen convulsies voor. Progressie naar depressie van het centrale zenuwstelsel, ademhalings- en cardiovasculair falen, coma en overlijden kunnen optreden.

De behandeling moet zeer snel worden gestart en de luchtwegen moeten open blijven. Hemoperfusie met hemodialyse kan alleen in de eerste uren na intoxicatie worden toegepast. Antiaritmica mogen niet worden voorgeschreven als er aritmieën ontstaan. Diazepam kan worden gebruikt om aanvallen en agitatie te beheersen, maar er moet rekening worden gehouden met het risico op depressie van het centrale zenuwstelsel. Acidose met hypoxie moet worden gecompenseerd. Het gebruik van lactaat of natriumbicarbonaat is noodzakelijk om complicaties die het cardiovasculaire systeem aantasten te voorkomen.

Fysostigmine wordt toegediend om enkele vergiftigingsverschijnselen (comateuze toestand, delirium, extrapiramidale stoornissen), frequente ventriculaire extrasystolen, tachyaritmie en diverse blokkades te verlichten. De stof wordt toegediend tijdens ECG-monitoring (2-8 mg, via infusie). Bij vergiftiging met fysostigmine (halfwaardetijd 20-40 minuten) is atropine het middel van eerste keuze - 0,5 mg atropine is nodig om 1 mg fysostigmine tegen te gaan.

Interacties met andere geneesmiddelen

Cannabinoïde barbituraten, alcohol, opiaten en andere CZS-dempende middelen kunnen additieve effecten veroorzaken bij gebruik met trihexyfenidyl, evenals een versterkt sedatief effect. Er bestaat een risico op misbruik.

Clozapine, nefopam, fenothiazines (waaronder chloorpromazine), disopyramide, antihistaminica (waaronder difenhydramine en promethazine) en amantadine kunnen anticholinerge bijwerkingen versterken.

Tricyclische anticholinerge effecten en MAO-remmers kunnen de anticholinerge effecten van het geneesmiddel versterken door een additief effect te ontwikkelen. Symptomen van dergelijke effecten zijn onder andere constipatie, xerostomie, urineretentie, actief glaucoom, wazig zien, moeite met urineren en paralytische darmobstructie (vooral bij ouderen). Anticholinergica dienen met voorzichtigheid te worden gebruikt in combinatie met MAO-remmers of tricyclische antidepressiva. Bij gebruik van antidepressiva dient trihexyfenidyl te worden gestart met een verlaagde dosering; de toestand van de patiënt dient continu te worden gecontroleerd.

Bij gelijktijdig gebruik met tranquillizers neemt de kans op late dyskinesie toe. Daarom is Cyclodol verboden voor de preventie van parkinsonisme door geneesmiddelen tijdens een behandeling met tranquillizers. Tranquilizer-geassocieerde dyskinesie wordt versterkt bij gebruik in combinatie met trihexyfenidyl.

Het medicijn vermindert de werking van domperidon en metoclopramide op het maag-darmkanaal.

Het gebruik van het geneesmiddel in combinatie met levodopa verzwakt de absorptie en verlaagt de systemische indices; in dit opzicht moet de dosering worden aangepast. Omdat deze combinatie geneesmiddelgeïnduceerde dyskinesie kan versterken (vooral aan het begin van de behandeling), moet de standaarddosering van trihexyfenidyl of levodopa bij combinatie worden verlaagd.

Het therapeutische effect van het geneesmiddel kan antagonistisch zijn ten opzichte van de werking van parasympathicomimetica.

Antiaritmische anticholinergica (waaronder kinidine) versterken het anticholinerge effect op het hart (vertraging van de AV-geleiding).

Reserpine vermindert de antiparkinsonactiviteit van trihexyfenidyl, wat het parkinsonsyndroom versterkt.

Opslag condities

Cyclodol moet worden bewaard op een plaats die ontoegankelijk is voor kleine kinderen. Temperatuurindicatoren - niet hoger dan 25 °C.

Houdbaarheid

Cyclodol kan gedurende een periode van 5 jaar vanaf de productiedatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Analogen

De analogen van het medicijn zijn Romparkin, Parkopan met Trifen en Trihexyphenidyl.