Chronische darmontsteking - Oorzaken

Chronische enteritis is een polyetiologische ziekte. Het kan vaak het gevolg zijn van acute enteritis, maar kan zich ook onafhankelijk ontwikkelen. Infectiepathogenen spelen een belangrijke rol bij het ontstaan van de ziekte, hoewel sommige onderzoekers van mening zijn dat functionele stoornissen het vaakst worden waargenomen na acute darminfecties, wat moeilijk te onderschrijven is.

Eerdere acute darminfecties

Volgens onderzoek zijn darminfecties in het verleden de oorzaak van chronische enteritis bij ongeveer 33-40% van de patiënten. Chronische enteritis ontwikkelt zich na dysenterie, salmonellose en stafylokokkeninfectie. In het afgelopen decennium is veel aandacht besteed aan virussen zoals Yersinia, Campylobacter, Proteus, Pseudomonas aeruginosa, met name rotavirus, en aan protozoaire en helminthische invasies (lamblia, rondworm, strongyloides, brede lintworm, opisthorchiasis en cryptosporidia). Zo is bijvoorbeeld vastgesteld dat veel parasieten met een langdurige invasie de absorptiefunctie van de dunne darm verstoren en kunnen leiden tot de ontwikkeling van malabsorptiesyndroom. Ook enterovirusinfecties in het verleden kunnen een rol spelen.

Bij een massale invasie kan chronische enteritis door Giardia worden veroorzaakt. Mensen die drager zijn van HLA-A1- en B12-antigenen zijn het meest vatbaar voor een Giardia-invasie.

Voedingsfactor

Droogvoer, overeten, de consumptie van voedsel met een onevenwichtige samenstelling (dat wil zeggen voornamelijk koolhydraten en weinig vitaminen), overmatig gebruik van kruiden en scherpe kruiden spelen een zekere rol bij het ontstaan van chronische enteritis. Opgemerkt dient echter te worden dat de bovengenoemde voedingsfouten natuurlijk niet de belangrijkste etiologische factoren zijn. Ze dragen eerder bij aan de ontwikkeling van deze ziekte.

Alcoholmisbruik

Alcohol kan de werking van het slijmvlies verstoren, een toxisch effect hebben en bijdragen aan het ontstaan van chronische enteritis.

Allergie

Het belangrijkste allergene effect is voedselallergie. "Voedselallergie is de klinische manifestatie van een verhoogde gevoeligheid van het lichaam voor voedingsmiddelen, afhankelijk van de immuunreactie van voedselantigenen met de bijbehorende antilichamen of gesensibiliseerde lymfocyten."

De meest voorkomende allergene producten zijn koemelk, vis, chocolade, eieren, etc.

Blootstelling aan giftige en medicinale stoffen

Chronische enteritis kan ontstaan als gevolg van blootstelling aan giftige stoffen (arseen, lood, kwik, zink, fosfor, enz.), maar ook door langdurig gebruik van verschillende medicijnen (salicylaten, indomethacine, corticosteroïden, immunosuppressiva, cytostatica, sommige antibiotica bij langdurig of ongecontroleerd gebruik).

Ioniserende straling

Ioniserende effecten op de dunne darm veroorzaken de ontwikkeling van stralingsenteritis. Dit is mogelijk tijdens bestraling van kwaadaardige tumoren in de buikholte en het kleine bekken.

Ileocecale klepinsufficiëntie

De ileocecale klep voorkomt het terugstromen van de inhoud van de dikke darm naar de dunne darm. De barrièrefunctie neemt 2-3 uur na de maaltijd sterk toe. Het blindedarmkanaal speelt een belangrijke rol bij het in stand houden van de functie van de ileocecale klep. Het beschermt de ileocecale klep tegen overmatige hydraulische druk en fungeert als een soort "luchtkanaal". Normaal gesproken is de lengte van het blindedarmkanaal 8-10 cm. Door de aangeboren onvoldoende ontwikkeling (bij 6% van de mensen) treedt ileocecale insufficiëntie op.

De vorming van de blindedarm is voltooid rond de leeftijd van 4 jaar. Aangeboren insufficiëntie kan zich dus al vroeg manifesteren en ileocaecale klepinsufficiëntie kan al in de vroege kindertijd optreden. Bij ileocaecale klepinsufficiëntie komt de inhoud van de dikke darm in de dunne darm terecht tijdens persen, ontlasting en verhoogde druk in de dikke darm - dit is de belangrijkste oorzaak van het ontstaan van refluxenteritis.

Volgens Ya. D. Vitebsky bestaat er aangeboren en verworven, en relatieve en absolute ileocecale insufficiëntie. Bij relatieve insufficiëntie blijft de klep alleen open bij hoge druk in de dikke darm; bij absolute insufficiëntie staat de klep constant open.

Insufficiëntie van de grote duodenumpapil

Wanneer de grote papil van de twaalfvingerige darm onvoldoende is, lekt gal uit de spijsvertering naar de dunne darm, wat bijdraagt aan het ontstaan van enteritis en diarree (galzuren stimuleren de motoriek van de darm).

Eerdere gastro-intestinale operaties

De ontwikkeling van chronische enteritis wordt bevorderd door gastrectomie of maagresectie, vagotomie, het aanbrengen van gastro-enteroanastomose en darmresectie. Het ontstaan van postoperatieve darmadhesies is eveneens van belang.

Intestinale misvormingen

De ontwikkeling van chronische enteritis wordt bevorderd door het megacolon en aangeboren veranderingen in de vorm van de dunne darm.

Ischemie van de dunne darmwand

Ischemische veranderingen van verschillende aard in de wand van de dunne darm dragen bij aan de verstoring van de regeneratie van het slijmvlies van de dunne darm en aan de ontwikkeling van inflammatoire-dystrofische veranderingen daarin.

Oorzaken die de ontwikkeling van secundaire chronische enteritis veroorzaken

Secundaire chronische enteritis ontwikkelt zich bij ziekten van de spijsverteringsorganen (maag- en twaalfvingerige darmzweer, chronische hepatitis, levercirrose, ziekten van de galwegen, alvleesklier), nierziekten met de ontwikkeling van chronisch nierfalen (uremische enteritis); systemische ziekten van het bindweefsel; eczeem; psoriasis; endocriene ziekten (thyrotoxicose, diabetes mellitus); ziekten van de bloedsomloop- en ademhalingsorganen; immuundeficiëntietoestanden.

Bij de pathogenese van chronische enteritis spelen darmmotiliteitsstoornissen, verstoring van niet alleen de functie van de spijsverteringsklieren, maar ook immunologische homeostase, microcirculatie, veranderingen in de darmflora en genetische factoren een belangrijke rol. Structurele en functionele stoornissen van het slijmvlies van de dunne darm worden in de hand gewerkt door aangeboren en verworven veranderingen in de stofwisseling van de darmwand en verstoring van de neurohormonale regulatie van de regeneratieve processen van het slijmvlies.

Bij het chronisch worden van darmziekten spelen zowel pathologische processen in de darm zelf met het optreden van dysbacteriose als stoornissen in de functies van een aantal spijsverteringsorganen, metabolische en immunologische verschuivingen die darmstoornissen kunnen ondersteunen, een grote rol.

Bij onderzoek naar de mechanismen van chronische dunnedarmziekten werd vastgesteld dat deze gemeenschappelijke kenmerken vertonen in verschillende nosologische vormen. De belangrijkste van deze mechanismen zijn veranderingen in de microbiële flora en verstoringen van de spijsvertering, motiliteit en het spijsverterings-transportsysteem, geassocieerd met de proliferatie van bacteriën in de dunne darm. Dit draagt bij aan het ontstaan van verstoringen in alle soorten stofwisseling, met name eiwit- en vetmetabolisme.

De belangrijkste pathogenische factoren van chronische enteritis zijn de volgende.

Ontsteking en verstoring van de fysiologische regeneratie van het slijmvlies van de dunne darm

Bij chronische enteritis ontwikkelt zich een ontstekingsproces (het stroma van het slijmvlies wordt geïnfiltreerd door lymfocyten, plasmacellen en eosinofielen), maar de intensiteit ervan is niet groot.

Moderne gastro-enterologen zijn van mening dat dystrofische veranderingen en verstoring van de fysiologische regeneratie van het slijmvlies van de dunne darm de grootste rol spelen in de pathogenese van deze ziekte. Chronische enteritis wordt gekenmerkt door proliferatie van cryptepitheel en vertraagde differentiatieprocessen van enterocyten. Als gevolg hiervan zijn de meeste villi van de dunne darm bekleed met ongedifferentieerde, onrijpe en daardoor functioneel defecte enterocyten, die snel afsterven. Deze omstandigheden dragen vanzelfsprekend bij aan de ontwikkeling van slijmvliesatrofie, maldigestie en malabsorptiesyndromen.

Schending van de cellulaire en humorale immuniteit met de ontwikkeling van een secundaire functionele immuundeficiëntietoestand en de rol van allergische mechanismen

De darm is het belangrijkste orgaan van het immuunsysteem. De dunne darm bevat de volgende onderdelen van het immuunsysteem:

• intra-epitheliale T- en B-lymfocyten (gelegen tussen de epitheelcellen van het slijmvlies);
• B- en T-lymfocyten van de juiste laag van het slijmvlies van de dunne darm, onder de B-lymfocyten overheersen degenen die voornamelijk IgA produceren;
• Peyerse platen in de submucosale laag met B-lymfocyten (50-70%) en T-lymfocyten (11-40%);
• Solitaire lymfoïde follikels - in de muceuze en submuceuze lagen. Ze bevatten T- en B-lymfocyten en macrofagen.

Een belangrijk onderdeel van het immuunsysteem van het maag-darmkanaal is het secretoire immunoglobulinesysteem. Alle klassen immunoglobulinen zijn aanwezig in de darminhoud, maar de belangrijkste is IgA. Dit wordt gesynthetiseerd door plasmacellen in de juiste laag van het slijmvlies van de dunne darm.

Secretoir IgA heeft een aantal belangrijke eigenschappen:

• heeft een hoge resistentie tegen proteolytische enzymen;
• heeft antilichaamafhankelijke celgemedieerde cytotoxiciteit en opsonisatie van fagocytose via de Fc-a-receptor
• fagocyterende cellen. Secretoir IgA speelt dus een rol bij de penetratie van het antigeen in de plaque van Peyer;
• bindt geen complementcomponenten, waardoor het immuuncomplex dat met de deelname van IgA wordt gevormd geen schadelijk effect heeft op het darmslijmvlies;
• Voorkomt de hechting van micro-organismen, hun toxines, voedsel en bacteriële allergenen aan het epitheel van het darmslijmvlies, waardoor ze niet in het bloed terechtkomen. De anti-adhesieve eigenschappen van IgA bepalen de antibacteriële, antivirale en antiallergene eigenschappen.

Verstoring van het immuunsysteem van de dunne darm, onvoldoende productie van β-interferon, interleukine-2 door lymfocyten en IgA-deficiëntie dragen bij aan de penetratie van microbiële antigenen in het lichaam en de ontwikkeling van auto-immuunmechanismen, waardoor ontstekings-dystrofische processen in het slijmvlies van de dunne darm in stand worden gehouden. Allergische mechanismen spelen een rol in de pathogenese van chronische enteritis: de productie van antilichamen tegen darmbacteriën (microbiële allergie), antilichamen tegen voedingsmiddelen (voedselallergie) en darmweefselelementen (weefselallergie, auto-immuunreacties).

Intestinale dysbacteriose

In de pathogenese van chronische enteritis is de ontwikkeling van dysbacteriose van groot belang. Het optreden hiervan wordt bevorderd door een disfunctie van het immuunsysteem van het maag-darmkanaal en een onredelijke antibioticabehandeling. Onder invloed van dysbacteriose verergeren spijsverterings- en absorptiestoornissen in de dunne darm (eerst de vetvertering). Bacteriële toxines activeren de adsnilbylcyclase van enterocyten, wat leidt tot een toename van cyclisch adenosinemonofosfaat, een sterke toename van de permeabiliteit van het darmslijmvlies, de afgifte van water en elektrolyten in het darmlumen, het optreden van ernstige diarree en de ontwikkeling van uitdroging.

Disfunctie van het gastro-intestinale endocriene systeem

De dunne darm, voornamelijk de twaalfvingerige darm, produceert een aantal hormonen die de werking van de dunne darm beïnvloeden.

• Gastrine - wordt geproduceerd door G-cellen in de atria van de maag, de pancreas en het proximale deel van de dunne darm. Het heeft een stimulerend effect op de beweeglijkheid van de twaalfvingerige darm.
• Motiline - geproduceerd door Mo-cellen in het bovenste deel van de dunne darm, verbetert de beweeglijkheid van de dunne darm.
• Somatostatine - wordt geproduceerd in de alvleesklier, het hartgedeelte van de maag en de bovenste en onderste delen van de dunne darm. Remt de productie van gastrine en motiline en onderdrukt de motorische functie van de darm.
• Vasoactief intestinaal polypeptide - geproduceerd in de dunne darm, maag en alvleesklier. Stimuleert de darm- en alvleeskliersecretie, darmmotiliteit, insulinesecretie en vaatverwijding.
• Substantie P wordt geproduceerd in de EC-cellen in de hart- en antrale delen van de maag en dunne darm. Het verhoogt de darmperistaltiek, stimuleert de afscheiding van pancreassap en speeksel en veroorzaakt vaatverwijding.
• Enteroglucagon - wordt geproduceerd door A-cellen in de proximale dunne darm. Vertraagt de beweging van de inhoud door de dunne darm. Het is een "groeihormoon voor het maag-darmkanaal" omdat het noodzakelijk is voor het behoud van een normale levensduur en reproductie (celcyclus) van maag-darmcellen. Enteroglucagon verandert de celdelingssnelheid, heeft een trofisch effect en bevordert een snel herstel van het darmslijmvlies bij diverse verwondingen.

Verstoring van de werking van het gastro-intestinale endocriene systeem draagt bij aan de progressie van ontstekings-dystrofische veranderingen en een afname van het regeneratief vermogen van het slijmvlies van de dunne darm.

Aandoeningen van de spijsvertering in de darmholte en het darmslijmvlies (pariëtale spijsvertering)

Inflammatoire, dystrofische en atrofische veranderingen in het slijmvlies leiden tot een verminderde werking van enterocyten en een tekort aan spijsverteringsenzymen - lactase, maltase en alkalische fosfatase, waarbij lactasedeficiëntie het meest uitgesproken is. De vertering in de holte is sterk verminderd.

Naast de holtevertering lijdt ook de pariëtale (membraan)vertering, die plaatsvindt op het oppervlak van enterocyten (op de "borstelrand") door enzymen die door de darmcellen zelf worden gesynthetiseerd. Membraanvertering is een belangrijke laatste fase van de hydrolyse van voedingsstoffen.

Bij chronische enteritis is de pariëtale (membraan)vertering aanzienlijk verstoord en is de absorptiefunctie van de darm daardoor sterk verminderd (er ontstaan maldigestie- en malabsorptiesyndromen).

Enzympathologieën

Bij chronische enteritis, vooral bij een langdurig beloop, is er vrijwel altijd sprake van fermentopathie. Bij sommige patiënten kan de fermentopathie primair genetisch bepaald zijn (meestal lactasedeficiëntie), en zich manifesteren of verergeren door chronische enteritis. Fermentopathie draagt bij aan het ontstaan van maldigestie- en malabsorptiesyndromen.

Fermentopathie wordt veroorzaakt door een stoornis in de enzymvormende functie van enterocyten. De ontwikkeling ervan wordt bevorderd door verhoogde peroxidatie in de cellen van de dunne darm. Een hoge activiteit van lipideperoxidatie remt allereerst de vorming van lactase, maltase en sucrase.

Veranderingen in de darmmotoriek

Bij chronische enteritis is ook de darmmotoriek verstoord, wat wordt bevorderd door een verandering in de functie van het gastro-intestinale endocriene systeem. De darmmotiliteit wordt verstoord door hyper- en hypomotorische dyskinesie. Bij een toename van de darmmotiliteit neemt het contact van de voedselbrij met het darmslijmvlies af en wordt een verzwakking van de spijsvertering waargenomen. Bij een afname van de darmmotiliteit wordt de beweging van de brij verstoord en ontstaat er stase, wat gepaard gaat met dysbacteriose, beschadiging van de enterocytmembranen en een verstoring van de galzuurafzetting in de darm.

Uiteindelijk leiden pathogene factoren tot de ontwikkeling van malgestie- en malabsorptiesyndromen, verstoringen in de stofwisseling van eiwitten, vetten, koolhydraten, mineralen en vitaminen en ernstige extraintestinale stoornissen.

Chronische enteritis is niet alleen gebaseerd op ontsteking, maar ook op een verstoring van de fysiologische regeneratie van het slijmvlies van de dunne darm: proliferatie van cryptepitheel, celdifferentiatie, hun "opmars" langs de villi en afstoting in het darmlumen. Het proces van enterocytdifferentiatie is vertraagd, waardoor de meeste villi bekleed raken met ongedifferentieerde, functioneel incompetente epitheelcellen, die snel afsterven. De villi worden korter en atrofiëren, de crypten worden sclerotisch of ondergaan cystische expansie. Het stroma van het slijmvlies is geïnfiltreerd met plasmacellen, lymfocyten en eosinofielen.

Op basis van morfogenesegegevens wordt onderscheid gemaakt tussen chronische enteritis zonder mucosale atrofie en chronische atrofische enteritis. Deze twee vormen zijn in wezen morfologische stadia (fasen) van chronische enteritis, wat wordt bevestigd door herhaalde enterobiopsieën.

Bij chronische enteritis is de gehele dunne darm of een deel ervan aangetast (jejunitis, ileïtis).

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ]