Sellsept

CellCept is een medicijn dat een belangrijke rol speelt na een orgaantransplantatie.

Indicaties Sellsept.

Het medicijn kan worden gebruikt in combinatie met hormonale geneesmiddelen (corticosteroïden) en immunosuppressiva (ciclosporine) voor volwassenen en kinderen ouder dan twaalf jaar. Indicaties zijn: preventie en therapeutische behandeling van afstoting van organen zoals het hart, de nieren en de lever, en het vergroten van de overlevingskansen van patiënten.

Vrijgaveformulier

Het medicijn is verkrijgbaar in de vorm van tabletten of capsules met gravering. Tien stuks in een blisterverpakking. De verpakking kan vijf tot tien plaatjes bevatten.

Farmacodynamiek

Om afstoting van getransplanteerde organen te voorkomen en te behandelen, wordt het medicijn gebruikt in combinatie met ciclosporine, hormonen en antithymocytenglobuline.

Dit helpt om de ineffectiviteit van de behandeling in de eerste zes maanden na transplantatie te verminderen. Bij een dagelijkse dosis van twee gram vermindert het het aantal dode transplantaten en de patiëntsterfte in het jaar na transplantatie, terwijl het bij een dagelijkse dosis van drie gram juist het aantal patiënten verhoogt dat vroegtijdig uit de studie stapt.

Vergeleken met Azathioprine kent CellCept een significant lager sterfte-, afstotings- en daaropvolgende transplantatiepercentage, terwijl de overlevingskans bij patiënten die een primaire niertransplantatie ondergaan, vergelijkbaar is.

In preklinische studies werden geen carcinogene effecten of verminderde vruchtbaarheid bij ratten vastgesteld bij verdubbeling van de aanbevolen doses. MMF kan alleen chromosomale instabiliteit veroorzaken bij een dosis die een cytotoxisch effect heeft.

Uit dierproeven is gebleken dat bij een dosisverhoging met bijna 0,5 keer bij een transplantatie en met 0,3 keer bij een harttransplantatie er bij de eerste generatie diverse ontwikkelingsstoornissen ontstaan (zonder toxische effecten voor de moeder).

Uit toxicologische onderzoeken blijkt dat vooral de organen van het hematopoëtische en lymfestelsel worden aangetast.

Niet-klinische toxiciteitsgegevens komen overeen met bijwerkingen van het geneesmiddel.

Farmacokinetiek

Na orale toediening van het geneesmiddel vindt onmiddellijke absorptie en metabolisatie plaats, waarbij de metaboliet MFC wordt gevormd. De biologische beschikbaarheid bij orale inname vergeleken met intraveneuze toediening van CellCept is ongeveer 94%, maar de concentratie wordt bij deze toedieningsmethode niet gedetecteerd.

De concentratie- (met veertig procent) en AUC-indicatoren (met dertig procent) liggen zes maanden na de operatie hoger dan in de periode tot veertig dagen erna.

Het eten van voedsel heeft geen invloed op de absorptie van MFC, maar de concentratie ervan neemt wel met veertig procent af.

Zes tot twaalf uur na inname van de medicatie treedt een tweede stijging van de CellCept-concentratie op. Dit duidt op het begin van de lever-darmafbraak. Indien gelijktijdig cholestyramine wordt voorgeschreven, neemt de AUC met veertig procent af. Dit betekent dat de lever-darmcirculatie stopt. Onderzoeksgegevens tonen aan dat MFC zich bindt aan plasma-eiwitten.

Tijdens het proces van lever-darmafbraak wordt het geneesmiddel gemetaboliseerd onder invloed van glucuronyltransferase met de vorming van fenolische glucuronide.

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats via de nieren (ongeveer 93%), waarvan 87% als MFCG en 0,99% als MPA. De resterende 6% wordt uitgescheiden via de feces. Een grote concentratie MFCG kan gedeeltelijk worden uitgescheiden door hemodialyse, maar deze procedure verwijdert MPA en MFCG meestal niet. Galzuursecretagogen onderbreken de lever-darmafbraak.

Uit onderzoek blijkt dat twee tabletten van 500 mg gelijk staan aan vier capsules van 250 mg.

De glomerulaire filtratiesnelheid is 30-75% hoger bij patiënten met ernstig chronisch nierfalen dan bij gezonde personen. Er zijn geen gegevens over het frequente gebruik van CellCept bij deze patiëntencategorie.

Bij mensen met alcoholische levercirrose verandert de farmacokinetiek niet. Dit stelt ons in staat te stellen dat pathologische processen in het leverparenchym geen contra-indicatie vormen voor het gebruik van Selsset.

Dosering en toediening

Therapeutische doseringen voor het gebruik van CellCept:

Waarschuwing:

• niertransplantatie

De dagelijkse dosis mag niet hoger zijn dan 3 gram. Studies tonen echter aan dat het nemen van twee gram effectiever is.

• hart-, levertransplantatie

De dagelijkse dosis bedraagt maximaal 3 gram.

Niertransplantatie-eenheidtherapie

Neem drie gram per dag. De eerste dosis moet zo snel mogelijk na de transplantatie worden ingenomen.

Mensen met chronisch nierfalen: Niet meer dan twee gram per dag innemen.

Mensen ouder dan 65. Mensen die een niertransplantatie hebben ondergaan, mogen niet meer dan twee gram innemen.

Kinderen vanaf twaalf jaar:

• Preventie van afstoting van een getransplanteerde nier. Voor een oppervlakte tot anderhalve meter - een dosis van 750 mg tweemaal daags, meer dan anderhalve meter - twee gram.
• Behandeling van afstoting van niertransplantaten. Net als bij hart- of levertransplantaties is er geen informatie over het mogelijke gebruik ervan.

[ 1 ]

Gebruik Sellsept. tijdens zwangerschap

CellCept verhoogt de kans op intra-uteriene foetale misvormingen (bijvoorbeeld een abnormale ontwikkeling van organen en systemen) aanzienlijk. Daarom moet een patiënt die een zwangerschap plant, worden gewaarschuwd voor dergelijke mogelijke gevolgen van het gebruik van dit medicijn.

Behandeling met het geneesmiddel mag pas worden gestart als er een duidelijk negatief resultaat van de zwangerschap is. Vóór aanvang van de behandeling en zes weken erna dient de patiënt twee soorten anticonceptie te gebruiken tijdens geslachtsgemeenschap of deze tijdens de behandeling te vermijden, zelfs als bij haar onvruchtbaarheid is vastgesteld.

CellCept-therapie tijdens de zwangerschap mag alleen worden toegepast als de voordelen voor de moeder opwegen tegen de nadelen voor de baby.

Er moet ook een keuze worden gemaakt tussen borstvoeding en CellCept-therapie, aangezien er geen informatie is over de uitscheiding van het geneesmiddel in de moedermelk van vrouwen. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat tijdens de studies met ratten MMF in hun moedermelk aanwezig was.

Contra

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens perioden van verergering van pathologieën van het maag-darmkanaal en bij eventuele persoonlijke overgevoeligheid voor de bestanddelen.

Bijwerkingen Sellsept.

Door de aanwezigheid van het onderliggende pathologische proces en het gecombineerde gebruik van CellCept met andere medicijnen, kunnen alle bijwerkingen van de behandeling worden uitgesloten.

Meestal krijgen patiënten last van: diarree, een verlaagd aantal witte bloedcellen, bloedvergiftiging en braken.

Lymfoom werd geregistreerd bij één procent van de patiënten die een orgaantransplantatie hadden ondergaan, CellCepts samen met andere immunosuppressiva gebruikten en minstens een jaar onder medische observatie stonden. Huidkanker (met uitzondering van melanoom) werd vastgesteld bij 1,6-4,2% van de gevallen, andere vormen bij maximaal twee procent. Observatie van patiënten gedurende nog eens twee jaar bracht geen significante veranderingen teweeg in de gegevens over maligne neoplasmata die na orgaantransplantatie waren ontstaan.

Met een toenemende mate van immunosuppressie neemt het risico op infecties die voorkomen bij mensen met een ernstig verzwakte immuniteit evenredig toe. De meest voorkomende infecties in dit geval waren: candidiasis van de huid en slijmvliezen, evenals herpes.

Bij kinderen die CellCept gebruiken, ervaren patiënten vaker bijwerkingen als diarree en bloedarmoede dan volwassenen (vooral kinderen jonger dan zes jaar). De aard en frequentie van alle bijwerkingen zijn echter vergelijkbaar met die bij volwassenen.

Op oudere leeftijd is het risico op diverse bijwerkingen van het lichaam bij gebruik van CellCept iets hoger dan bij jongere patiënten. Daarom dient aan deze categorie patiënten een lagere dosis (twee gram per dag) te worden voorgeschreven.

Van de niet-geregistreerde bijwerkingen zijn de meest voorkomende:

1. Colitis
2. Ontsteking van de alvleesklier
3. Meningitis
4. Leuko-encefalopathie, multifocaal type
5. Foetale ontwikkelingsafwijkingen

Overdose

Er is geen informatie over overdosering geregistreerd. De gegevens die tijdens onderzoek zijn verkregen, geven echter wel aan dat er mogelijk sprake kan zijn van immunosuppressie.

Als agranulocytose bij een patiënt optreedt, moet de dosis onmiddellijk worden verlaagd of moet CellCept worden stopgezet. Cholestyramine kan ook worden gebruikt voor verwijdering, en hemodialyse zal vrijwel ineffectief zijn.

Interacties met andere geneesmiddelen

1. Acyclovir. Bij nierfalen leidt het gecombineerde gebruik van geneesmiddelen tot een verhoging van de serumconcentratie.
2. Ganciclovir. Heeft geen invloed op de farmacokinetiek. Bij gelijktijdig gebruik is echter zorgvuldige controle van de toestand van de patiënt door medisch personeel vereist.
3. Antacida die magnesium en aluminium bevatten, verkorten de absorptieperiode van CellCept.
4. Cholestyramine. Vermindert de AUC tot wel veertig procent bij inname van anderhalve gram CellCept na inname van vier gram driemaal daags, duur vier dagen.
5. Ciclosporine. Selsept heeft geen invloed op ciclosporine. Maar in combinatie met MFC wordt het effect ervan verminderd tot 50%.
6. Orale anticonceptiva. CellCept heeft geen invloed. Het is echter noodzakelijk om tijdens een behandeling met dit medicijn ook andere anticonceptiemethoden te gebruiken.
7. Norfloxacine, metronidazol. Eén antibacterieel geneesmiddel verandert de biologische beschikbaarheid ervan niet. Maar een enkele dosis CellCept samen met norfloxacine en metronidazol verlaagt de AUC aanzienlijk (met dertig procent).
8. Rifampicine. Bij gelijktijdig gebruik van geneesmiddelen en gelijktijdige long- en niertransplantaties is het noodzakelijk de dosering aan te passen onder toezicht van medisch personeel.
9. Augmentin, Ciprofloxacine. Bij gecombineerd gebruik van CellCept en antibacteriële therapie met deze geneesmiddelen, daalt de minimale concentratie met 54%. Als de patiënt de behandeling voortzet, neemt dit effect af en verdwijnt het na het stoppen van de antibioticakuur.
10. Tacrolimus: Geen effect, alleen bij stabiele levertransplantatiepatiënten stijgt de AUC met twintig procent bij Tacrolimus.
11. Calciumantagonisten. Er is een toename in de dichtheid van MFCG.
12. Levende vaccins. Niet gelijktijdig met Selsept gebruiken.

[ 2 ]

Opslag condities

Het geneesmiddel behoort tot de categorie krachtige geneesmiddelen. Bewaar op een donkere plaats, buiten bereik van kinderen. Houd de temperatuur niet hoger dan 30 °C.

Speciale instructies

Beoordelingen

Het medicijn heeft zich van zijn beste kant bewezen en wordt veel gebruikt in diverse transplantatieklinieken. Het wordt voorgeschreven om acute orgaanafstoting te voorkomen. Dankzij CellCept is de overlevingskans van patiënten na een transplantatie aanzienlijk groter.

Houdbaarheid

3 jaar.