Carvedilol

Carvedilol is een niet-selectieve β-adrenerge receptorblokker en blokkeert ook selectief de α-receptoractiviteit.

Vertoont geen interne sympathicomimetische werking, vermindert de algehele belasting van de atria door selectieve blokkering van α-adrenerge receptoren. Niet-selectieve blokkering van β-adrenerge receptoren leidt tot remming van de renale RAS (vermindering van het effect van intraplasmatisch renine) en een daling van de bloeddruk, de hartslag en het hartminuutvolume. Blokkering van α-receptoren bevordert perifere vaatverwijding, wat leidt tot een afname van de vaatweerstand.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ]

Indicaties Carvedilol

Het wordt gebruikt bij de volgende aandoeningen:

• verhoogde bloeddruk (monotherapie of combinatie met andere bloeddrukverlagende geneesmiddelen);
• stabiele angina pectoris;
• chronische insufficiëntie van het cardiovasculaire stelsel.

[ 7 ], [ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geproduceerd in tabletten met een volume van 12,5 of 25 mg. Er zitten 30 van dergelijke tabletten in een verpakking.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Farmacodynamiek

De combinatie van effecten zoals blokkade van de β-receptoractiviteit en vaatverwijding leidt tot het optreden van dergelijke reacties:

• bij mensen met coronaire hartziekten wordt preventie van pijnontwikkeling en myocardischemie uitgevoerd;
• bij mensen met een verhoogde bloeddruk dalen deze;
• Bij patiënten die behandeld worden voor een slechte bloeddoorstroming en een disfunctie van het linkerventrikel, neemt de grootte van het linkerventrikel af, wat gepaard gaat met een toename van de fractionele ejectie en een verbetering van de hemodynamische processen.

Het medicijn heeft geen invloed op de stofwisseling van lipiden.

[ 14 ], [ 15 ], [ 16 ], [ 17 ], [ 18 ], [ 19 ]

Farmacokinetiek

De biologische beschikbaarheid van de stof carvedilol bedraagt 25%. De Cmax-waarden worden 1 uur na orale toediening van het geneesmiddel gemeten. Het geneesmiddel heeft een lineair verband tussen de bloedwaarden en de toegediende dosis. De biologische beschikbaarheid verandert niet onder invloed van ingenomen voedsel.

Carvedilol is een zeer lipofiel element. Ongeveer 98-99% van de component wordt gesynthetiseerd met bloedeiwitten. De halfwaardetijd is 6-10 uur. Het eerste intrahepatische passagevolume bedraagt 60-75%. Het distributievolume is 2 l/kg. De intraplasmatische klaring bedraagt 590 ml per minuut.

De metabole processen van carvedilol vinden plaats in de lever tijdens oxidatie met glucuronidatie van de fenolische ring. Dimethylering en hydroxylering, geassocieerd met de aromatische ring, leiden tot de vorming van drie metabole componenten met β-blokkerende activiteit.

Tijdens de preklinische fase werd vastgesteld dat het metabole element 4'-hydroxyfenol een 13 keer hogere activiteit heeft (vergeleken met carvedilol). De bloedindices van metabole elementen zijn ongeveer tien keer lager dan de concentratie carvedilol. De overige twee metabole componenten (hydroxycarbazol) hebben sterke antioxiderende en adrenerge blokkerende eigenschappen. De antioxiderende werking van de afbraakproducten overtreft die van carvedilol met een factor 30-80.

Het geneesmiddel wordt uitgescheiden via de gal (en vervolgens via de ontlasting). Een klein deel van het geneesmiddel wordt via de nieren uitgescheiden.

Bij ouderen worden verhoogde Carvedilolwaarden waargenomen (50% hoger).

De biologische beschikbaarheid van de stof bij patiënten met levercirrose is vier keer hoger en de bloedwaarden zijn vijf keer hoger dan bij een gezond persoon.

Bij personen met een nierfunctiestoornis (creatinineklaring ≤ 20 ml per minuut) en een verhoogde bloeddruk wordt een stijging van de bloedspiegels van het geneesmiddel met 40-55% waargenomen (vergeleken met personen zonder nierfunctiestoornis).

[ 20 ]

Dosering en toediening

Carvedilol wordt oraal ingenomen, zonder rekening te houden met voedselinname. Bij cardiovasculaire insufficiëntie dient het medicijn met voedsel te worden ingenomen (dit bevordert de absorptie en verkleint de kans op orthostatische collaps).

Bij verhoogde bloeddrukwaarden.

Het medicijn moet 1-2 keer per dag worden ingenomen. Volwassenen wordt aangeraden om gedurende de eerste 1-2 dagen 12,5 mg per dag in te nemen. De onderhoudsdosis is 25 mg per dag. Indien nodig kan de dosis geleidelijk worden verhoogd met een pauze van minimaal 14 dagen totdat de maximaal aanbevolen dosering van 50 mg is bereikt.

Ouderen dienen aanvankelijk 12,5 mg van het geneesmiddel eenmaal daags in te nemen. Deze dosis is doorgaans voldoende voor vervolggebruik.

Bij verhoogde bloeddrukwaarden mag men maximaal 50 mg van het medicijn per dag innemen.

Bij angina pectoris, welke een stabiele vorm heeft.

De eerste 1-2 dagen van de kuur neemt u 25 mg per dag (verdeel de dosis over 2 doses). De onderhoudsdosis is 50 mg (verdeeld over 2 doses). U mag maximaal 0,1 gram van het medicijn per dag innemen (verdeeld over 2 doses).

Ouderen moeten gedurende de eerste 1-2 dagen eenmalig 12,5 mg van het geneesmiddel innemen. Daarna wordt overgegaan op een onderhoudsdosis van 50 mg (verdeeld over 2 doses). Voor oudere patiënten is dit de maximale dosis.

Chronische insufficiëntie van het cardiovasculaire stelsel.

Carvedilol wordt gebruikt als aanvulling op de standaardbehandeling met ACE-remmers, digitalis, diuretica en vaatverwijders. Om met het medicijn te kunnen beginnen, moet de patiënt gedurende de laatste maand vóór de overstap naar carvedilol een stabiele conditie hebben behouden. Om het medicijn te kunnen gebruiken, moet de hartslag hoger zijn dan 50 slagen per minuut en de systolische bloeddruk hoger zijn dan 85 mm Hg.

In eerste instantie wordt 6,25 mg per dag ingenomen (1 keer). Indien er geen complicaties optreden, wordt de dosis geleidelijk verhoogd met een interval van minimaal 14 dagen: eerst 6,25 mg 2 keer per dag, vervolgens 12,5 mg 2 keer per dag en ten slotte 25 mg (2 keer).

Mensen met een gewicht ≤ 85 kg mogen maximaal 50 mg per dag innemen (verdeeld over 2 doses) en mensen met een gewicht ≥ 85 kg - 0,1 g (verdeeld over 2 doses). In het laatste geval - met uitzondering van mensen met cardiovasculaire insufficiëntie. Verhoging van de dosis mag alleen onder toezicht van een arts.

Aan het begin van de behandeling kan een lichte verslechtering van de manifestaties van de ziekte worden waargenomen (vooral bij mensen die diuretica in grote doses gebruiken of bij ernstige vormen van de pathologie). Het is niet nodig om het medicijn te stoppen in geval van dergelijke aandoeningen; u dient alleen te weigeren de dosis te verhogen.

Tijdens de behandeling dient de patiënt continu gecontroleerd te worden door een therapeut (of cardioloog). Voordat de dosis wordt verhoogd, dient de patiënt aanvullend onderzocht te worden (gewicht, leverfunctiewaarden, bloeddruk met hartslag en hartritmestabiliteit dienen te worden bepaald). Indien vochtretentie of decompensatieverschijnselen worden vastgesteld, dienen symptomatische maatregelen te worden genomen (verhoging van de dosis diuretica). De dosis van het medicijn mag niet worden verhoogd (in ieder geval niet totdat de algemene toestand van de patiënt is gestabiliseerd).

In sommige situaties is het nodig om de dosering van het medicijn te verlagen of tijdelijk te stoppen met het gebruik ervan (in dergelijke gevallen kan de dosering worden aangepast).

Indien de therapie wordt onderbroken, dient deze te worden hervat met een minimale dosis (6,25 mg eenmaal daags). Vervolgens wordt de dosering geleidelijk verhoogd volgens de hierboven beschreven instructies.

Bij het stoppen van de medicatie is een geleidelijke dosisverlaging gedurende een periode van 1-2 weken noodzakelijk.

[ 26 ], [ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]

Gebruik Carvedilol tijdens zwangerschap

Carvedilol is verboden tijdens borstvoeding en zwangerschap. Dierproeven hebben de teratogene effecten van het geneesmiddel niet bevestigd, maar er zijn te weinig klinische studies uitgevoerd naar de veiligheid van het gebruik ervan bij deze groep vrouwen. Het geneesmiddel kan de placentaire bloeddoorstroming verminderen, wat kan leiden tot foetale sterfte in de baarmoeder of vroeggeboorte. Gebruik van het geneesmiddel tijdens de zwangerschap kan hypoglykemie bij de pasgeborene of foetus veroorzaken, evenals hypothermie, ernstige bradycardie, longinsufficiëntie en cardiorespiratoire complicaties.

Het gebruik van geneesmiddelen door zwangere vrouwen is alleen toegestaan in situaties waarin het waarschijnlijke voordeel van toediening groter is dan het risico op negatieve gevolgen voor het kind. Wanneer een zwangere vrouw het geneesmiddel gebruikt, moet het 2-3 dagen vóór de geplande bevallingsdatum worden geannuleerd. Indien deze aanbeveling niet wordt opgevolgd, moet de toestand van de pasgeborene de eerste 2-3 dagen worden gecontroleerd.

Uit dierproeven is gebleken dat het molecuul met zijn metabolische bestanddelen in de moedermelk kan worden uitgescheiden. Daarom is het raadzaam om tijdens deze periode geen borstvoeding te geven.

[ 21 ], [ 22 ]

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• insufficiëntie van de cardiovasculaire functie in de gedecompenseerde fase;
• obstructieve ziekten die het bronchopulmonale systeem aantasten (chronische fase);
• AV-blok (2-3 graden);
• BA;
• cardiogene shock;
• bradycardie (hartslag ≤50 slagen per minuut);
• tekenen van allergie die verband houden met het werkzame bestanddeel of andere elementen van het geneesmiddel;
• SSSU (dit omvat sinoatriale hartblokkade);
• variant angina pectoris;
• onbehandeld feochromocytoom;
• combinatie met parenterale injecties van verapamil of diltiazem in het vasculaire gebied;
• een sterke daling van de druk met systolische bloeddrukwaarden lager dan 85 mm Hg;
• pathologieën die perifere bloedvaten aantasten;
• glucose-galactose malabsorptie;
• hypolactasie, die erfelijk is;
• Lapp lactasedeficiëntie.

[ 23 ]

Bijwerkingen Carvedilol

Bijwerkingen zijn onder meer:

• schade aan de hematopoëtische functie: mild stadium van trombocytopenie;
• Stofwisselingsstoornissen: hypervolemie, -cholesterolemie of -glycemie, vochtretentie en perifeer oedeem. Hyperglycemie ontwikkelt zich meestal bij diabetici;
• Stoornissen in het centrale zenuwstelsel: slaapproblemen, duizeligheid, syncope, depressie, hoofdpijn en paresthesie;
• visuele stoornissen: oogirritatie, visuele stoornissen en verminderde traanproductie;
• problemen met het urinestelsel: urinewegaandoeningen, perifeer oedeem en nierfalen;
• maag-darmstoornissen: diarree, misselijkheid, droge mond, pijn in de buikstreek, constipatie, braken en verhoogde transaminasespiegels;
• seksuele disfunctie: impotentie of zwelling van de geslachtsdelen;
• schade aan de functie van het cardiovasculaire stelsel: stoornis van de perifere bloedstroomprocessen, bradycardie of orthostatische collaps;
• aandoeningen die verband houden met de werking van het bewegingsapparaat: pijn in de ledematen;
• problemen met de ademhalingsfunctie: kortademigheid (obstructief syndroom) bij mensen met COPD en droog neusslijmvlies;
• Symptomen die verband houden met de onderhuid en de opperhuid: jeuk, allergische huiduitslag, urticaria, symptomen die lijken op psoriasis of lichen planus. Als de patiënt aan psoriasis lijdt, kunnen de symptomen op de opperhuid verergeren;
• overig: systemische zwakte;
• zeldzame aandoeningen: AV-blok, verergering van verschijnselen van ziekten die de perifere bloedvaten aantasten (claudicatio intermittens, ziekte van Raynaud, enz.) of angina pectoris.

Het gebruik van Carvedilol kan de ontwikkeling van eerder latente diabetes mellitus uitlokken, bestaande diabetes verergeren en een onjuiste regulering van de serumsuikerspiegel veroorzaken.

Als gevolg van de medicamenteuze titratie kan de contractiele activiteit van het myocard soms verzwakt zijn.

[ 24 ], [ 25 ]

Overdose

Overdosering kan leiden tot een scherpe daling van de bloeddruk, bradycardie, hartfalen, braken, bronchiale spasmen, bewustzijnsverlies, ademhalingsmoeilijkheden, cardiogene shock, convulsies en hartstilstand.

Tijdens de behandeling is het noodzakelijk om de werking van de belangrijkste lichaamssystemen te bewaken. Personen met een intoxicatie dienen indien nodig op de intensive care te worden geplaatst.

Ondersteunende maatregelen: ter voorkoming van ernstige bradycardie - intraveneuze toediening van 0,5-2 mg atropine; ter ondersteuning van het cardiovasculaire systeem - gebruik van glucagon (aanvankelijk via een intraveneuze injectie van 1-10 mg, en vervolgens via een intraveneuze infusie van 2-5 mg per uur). Ook sympathicomimetica (dobutamine of isoprenaline met epinefrine) worden gebruikt, waarvan de dosering wordt bepaald door het gewicht van de patiënt.

Bij bradycardie die niet reageert op medicamenteuze behandeling, wordt elektrische hartstimulatie toegepast. Om bronchiale spasmen te elimineren, worden β-sympathicomimetica gebruikt via intraveneuze infusie of inhalatie; daarnaast is intraveneuze toediening van aminofylline effectief. Convulsies worden verminderd door toediening van diazepam met een lage dosering.

Omdat Carvedilol met hoge snelheid door bloedeiwitten wordt gesynthetiseerd, is hemodialyse niet effectief.

Bij ernstige intoxicatie worden ondersteunende procedures gedurende een vrij lange periode uitgevoerd, omdat de herverdeling en uitscheiding van de medicatie langzaam verlopen. De duur van een dergelijke kuur wordt bepaald door de toestand van de patiënt (totdat stabiliteit is bereikt).

[ 30 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Antiaritmica en Ca-antagonisten.

Hypotensie of bradycardie treedt soms op na gecombineerd gebruik van carvedilol en diltiazem, amiodaron of verapamil. Bij dergelijke patiënten dienen de bloeddruk en ECG-parameters te worden gecontroleerd.

De synergetische werking van het geneesmiddel en Ca-antagonisten kan leiden tot een stoornis van de AV-geleiding van het hart, met het optreden van decompensatie.

Zorgvuldige controle is vereist bij patiënten die het geneesmiddel gebruiken in combinatie met klasse 1 antiaritmica of amiodaron. Er zijn meldingen van bradycardie, ventrikelfibrilleren of hartstilstand na het starten met carvedilol bij personen die amiodaron gebruiken.

Bij parenteraal gebruik van antiaritmica kan een insufficiëntie van de cardiovasculaire functie worden waargenomen (antiaritmica van klasse Ia of Ic).

Er zijn gegevens over het ontstaan van bradycardie bij combinatie van de stof met methyldopa of guanethidine, en ook met guanfacine, reserpine of MAO-remmers (met uitzondering van MAO-remmer B). Bij dergelijke combinaties is het noodzakelijk de hartslag te controleren.

Het is verboden om het medicijn samen met dihydropyridines te geven, omdat dit kan leiden tot cardiovasculair falen of een sterke daling van de bloeddruk.

In combinatie met nitraten daalt de bloeddruk.

Toediening van het geneesmiddel samen met digoxine veroorzaakt een stijging van de evenwichtswaarden van digitoxine met digoxine (met respectievelijk 13% en 16%). Bij gebruik van een dergelijke combinatie is het noodzakelijk om de digoxinewaarden in het bloed te bepalen vóór aanvang van de behandeling en vóór het afronden van de selectie van de onderhoudsdosis.

Het geneesmiddel versterkt de bloeddrukverlagende werking van geneesmiddelen uit andere farmacologische categorieën (barbituraten, vaatverwijders, fenothiazines met tricyclische antidepressiva, alcoholische dranken en α1-receptorantagonisten).

Bij gelijktijdig gebruik met ciclosporine is het noodzakelijk de bloedwaarden te bepalen, omdat deze kunnen stijgen.

Antidiabetische medicijnen (waaronder insuline).

Het medicijn kan de symptomen van hypoglykemie neutraliseren en bovendien de werking van hypoglycemische middelen en insuline versterken. In dit verband is het noodzakelijk om de serumsuikerspiegel bij dergelijke patiënten constant te controleren.

Wanneer u dit geneesmiddel samen met clonidine toedient en het gebruik van beide geneesmiddelen moet worden stopgezet, moet u eerst met Carvedilol stoppen. Vervolgens moet de dosis clonidine geleidelijk worden verlaagd.

Indien er inhalatie-anesthesie nodig is, dient men er rekening mee te houden dat anesthetica, in combinatie met medicijnen, een negatief inotroop en bloeddrukverlagend effect kunnen hebben.

De therapeutische werking van het medicijn wordt verzwakt als het gecombineerd wordt met stoffen die natrium en vocht in het lichaam vasthouden (ontstekingsremmende anesthetica, oestrogenen en GCS).

Personen die fluoxetine, verapamil, cimetidine met haloperidol, barbituraten, ketoconazol met rifampicine of erytromycine gebruiken (stoffen die de werking van het enzym hemoproteïne P450 remmen of induceren) moeten onder medisch toezicht staan, omdat de spiegel van Carvedilol kan stijgen (bij toediening van remmers) of dalen (bij toediening van inductoren).

Bij gelijktijdige toediening met ergotamine ontstaat een sterk vaatvernauwend effect.

Combinatie met stoffen die de neuromusculaire activiteit blokkeren, leidt tot potentiëring van de blokkering van dit effect.

Gebruik in combinatie met sympathicomimetica (α- en β-adrenerge agonisten) verhoogt de kans op een verhoogde bloeddruk en de ontwikkeling van ernstige bradycardie.

[ 31 ], [ 32 ], [ 33 ]

Opslag condities

Carvedilol moet op een donkere plaats worden bewaard, buiten bereik van kleine kinderen. De temperatuur ligt tussen 15 en 25 °C.

[ 34 ], [ 35 ]

Houdbaarheid

Carvedilol kan binnen 36 maanden na de datum van afgifte van het geneesmiddel worden gebruikt.

[ 36 ], [ 37 ]

Aanvraag voor kinderen

Carvedidol wordt niet voorgeschreven aan personen jonger dan 18 jaar, omdat er geen informatie is over de therapeutische werkzaamheid en veiligheid ervan voor deze subgroep patiënten.

[ 38 ], [ 39 ], [ 40 ], [ 41 ], [ 42 ], [ 43 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de stoffen Corvazan, Dilatrend en Coriol met Acridilol.

[ 44 ], [ 45 ], [ 46 ], [ 47 ]

Beoordelingen

Carvedilol krijgt goede recensies van artsen - het wordt beschouwd als effectief bij de behandeling van hartfalen en als middel om AV-geleidingsprocessen te reguleren bij atriumfibrilleren. Bovendien mag het voorgeschreven worden om een verhoogde bloeddruk te verlagen, wat de waarde ervan als geneesmiddel verhoogt.

[ 48 ], [ 49 ], [ 50 ], [ 51 ], [ 52 ], [ 53 ]