Kardil

Cardil is een geneesmiddel uit de subgroep van stoffen die de werking van Ca-kanalen blokkeren en een bloeddrukverlagende, anti-aritmische en anti-angineuze werking hebben.

Het actieve bestanddeel van het medicijn is diltiazem, een benzodiazepine die de doorgang van calcium naar de cellen van cardiomyocyten en de cellen van de gladde spieren van de bloedvaten verhindert. Wanneer de stroom calciumionen afneemt, ontspannen de gladde spieren van het vaatmembraan zich, wat zorgt voor een toename van het vaatlumen, stabilisatie van de microcirculatie in ischemische gebieden en een afname van de systemische weerstand van perifere bloedvaten. Dit alles draagt bij aan een verlaging van de bloeddruk. [ 1 ]

Indicaties Kardil

Het wordt gebruikt voor angina pectoris (inclusief de varianten en stabiele varianten). Het medicijn wordt niet gebruikt om acute angina pectorisaanvallen te elimineren.

Het kan worden gebruikt bij verhoogde bloeddruk, bijvoorbeeld in situaties waarin stoffen die de activiteit van β-adrenerge receptoren blokkeren, niet kunnen worden gebruikt. Cardil wordt zowel als monotherapie als in combinatietherapie toegediend.

Het wordt ook voorgeschreven bij hartritmestoornissen, bijvoorbeeld om het ritme van de hartkamers te verlagen bij atriumfibrilleren.

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in de vorm van tabletten - 30 of 100 stuks per fles. Er zit 1 fles in een doos.

Farmacodynamiek

De anti-angineuze eigenschappen van het geneesmiddel ontwikkelen zich na coronaire vasodilatatie en vermindering van de afterload. Bij stabiele angina pectoris vertoonden personen die het geneesmiddel gebruikten zowel een objectieve (verlenging van de periode waarin er geen ST-segmentdepressie was tijdens fysieke inspanning) als een subjectieve (vermindering van het aantal angina pectorisepisodes waarvoor nitraatgebruik nodig was) verbetering van de aandoening. De ernst van het effect van Cardil bij mensen met instabiele angina pectoris is gemiddeld vergelijkbaar met het effect van nifedipine of verapamil, terwijl de frequentie van bijwerkingen bij gebruik van diltiazem lager is dan bij toediening van de bovengenoemde geneesmiddelen.

De bloeddrukverlagende werking van het geneesmiddel ontwikkelt zich met een daling van de verhoogde bloeddruk (diastolisch en systolisch); bij normale bloeddrukwaarden verandert diltiazem deze niet. Het gebruik van het geneesmiddel bij mensen met hypertensie leidde niet tot het optreden van reflextachycardie als reactie op een bloeddrukdaling. [ 2 ]

Het medicijn heeft een zwak negatief inotroop effect, maar de toediening ervan vermindert het slagvolume of de ejectiefractie van het linkerventrikel niet. Bij mensen met linkerventrikelhypertrofie leidt langdurig gebruik van diltiazem tot regressie van de aandoening. [ 3 ]

Bij mensen met supraventriculaire aritmieën onderdrukt het medicijn de beweging van calciumionen in de cellen van de sinusknoop en de AV-knoop, waardoor het hartritme wordt gestabiliseerd.

Cardil kan worden gebruikt als monotherapie of in combinatie met andere bloeddrukverlagende middelen (waaronder diuretica en ACE-remmers). Het medicijn wordt voorgeschreven aan mensen die geen geneesmiddelen kunnen gebruiken die de werking van β-adrenerge receptoren blokkeren, zoals mensen met perifere angiopathieën of bronchiale astma, en aan diabetici.

Het medicijn heeft geen negatief effect op de lipidenstructuur van het bloed.

Farmacokinetiek

Na orale toediening wordt het geneesmiddel volledig geabsorbeerd in het maag-darmkanaal. Het neemt deel aan de eerste intrahepatische passage (met een absolute biologische beschikbaarheid van 40% binnen het bereik van de persoonlijke variabiliteit, dat 24-74% bedraagt). De indicatoren voor biologische beschikbaarheid zijn niet gekoppeld aan de portiegrootte en veranderen niet bij gebruik van verschillende doseringsvormen binnen het spectrum van klinische doseringen. De serumwaarden van de Cmax van diltiazem worden na 3-4 uur waargenomen en bedragen 39-120 ng/ml na eenmalig gebruik van 60 mg van het geneesmiddel.

Ongeveer 80% van de toegediende hoeveelheid diltiazem is betrokken bij de serumeiwitsynthese (ongeveer 40% bij albumine). Het geneesmiddel dringt gemakkelijk door in weefsels; het distributievolume is ongeveer 5 l/kg.

Evenwichtswaarden in het serum van diltiazem bij regelmatig gebruik van 60 mg van het geneesmiddel driemaal daags worden waargenomen op de derde tot vierde dag van de behandeling. Bij gebruik van dagelijkse doses in het bereik van 0,12-0,3 g bedragen de stabiele serumwaarden van de stof 20-200 ng/ml (het minimale therapeutische niveau ligt in het bereik van 70-100 ng/ml).

Intrahepatische uitwisselingsprocessen van geneesmiddelen vinden plaats met behulp van CYP3 A4; het geneesmiddel is een substraat van P-glycoproteïne. Na toediening van diltiazem neemt de werking van hemoproteïne CYP3 A4 af.

Tijdens de eerste fase van het metabolisme vinden deacetyleringsprocessen en O- en N-demethylering plaats. De belangrijkste metabole component is deacetyldiltiazem (de serumspiegel bedraagt ongeveer 15-35% van die van onveranderd diltiazem), dat een vergelijkbare medicinale werking heeft als het actieve ingrediënt, maar iets zwakker is (ongeveer 40-50% van de werking van diltiazem).

De uitscheiding vindt voornamelijk plaats als derivaten via de nieren; de systemische klaring bedraagt 0,7-1,3 l/kg/u. Vijf ongeconjugeerde derivaten van diltiazem worden uitgescheiden in de urine, waarvan sommige ook in geconjugeerde vorm voorkomen. De eliminatie verloopt in één fase. Volgens het 3-kamermodel bedragen de halfwaardetijden 0,1, 2,1 en 9,8 uur tijdens de eerste, middelste en laatste fase van de eliminatie. De totale halfwaardetijd ligt tussen de 4 en 7 uur.

Dosering en toediening

Het geneesmiddel moet oraal worden ingenomen, zonder de tabletten te pletten. De dosering wordt berekend op basis van de hoeveelheid stof in 1 tablet. De toedieningswijze en de portiegrootte worden door de arts gekozen, rekening houdend met de ernst en het verloop van de ziekte, het gewicht en de leeftijd van de patiënt, en de gelijktijdige behandeling.

Gemiddeld dient 0,18-0,24 g van het geneesmiddel per dag te worden gebruikt; indien nodig is een verhoging tot de maximale dagdosis van 0,48 g toegestaan. Indien negatieve symptomen optreden tijdens een dosisverhoging, dient de hoeveelheid diltiazem te worden verlaagd. Indien de gewenste bloeddrukcontrole niet wordt bereikt bij toediening van de maximale dagdosis van het geneesmiddel (0,48 g), maar deze dosis goed wordt verdragen, dienen daarnaast andere antihypertensiva te worden gebruikt (bijvoorbeeld diuretica of ACE-remmers).

De initiële dagelijkse dosis van het geneesmiddel bedraagt 60 mg, 3-4 keer in te nemen. Later kan de dosis, afhankelijk van de therapeutische effectiviteit en het algehele klinische beeld, worden verhoogd of verlaagd. Voor de meeste patiënten is een drievoudige toediening van 0,12 g per dag voldoende om de bloeddruk onder controle te houden en angina pectoris-aanvallen te voorkomen.

Ouderen dienen aanvankelijk 30 mg van de stof 3-4 keer in te nemen. De dosis voor deze groep patiënten kan alleen worden verhoogd onder toezicht van een arts en indien er geen complicaties optreden bij de toediening van diltiazem.

Mensen met leverfunctiestoornissen moeten Cardil zeer voorzichtig gebruiken: hun bloeddruk wordt nauwkeuriger gecontroleerd, evenals hun ECG-metingen. Bovendien wordt een lagere aanvangsdosering voorgeschreven (3-4 keer per dag, 30 mg).

• Aanvraag voor kinderen

Het gebruik van dit medicijn in de kindergeneeskunde is verboden.

Gebruik Kardil tijdens zwangerschap

Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens de zwangerschap. Bij het plannen of uitvoeren van een zwangerschap tijdens het gebruik van diltiazem, dient u uw arts te raadplegen over de keuze van een alternatieve behandeling.

Indien het noodzakelijk is Cardil te gebruiken tijdens het geven van borstvoeding, dient u te stoppen met het geven van borstvoeding voordat u met het toedienen van het geneesmiddel begint.

Contra

Gecontra-indiceerd voor gebruik bij intolerantie voor diltiazem of andere bestanddelen van het geneesmiddel.

Het mag niet worden gebruikt bij hartgeleidingsstoornissen, waaronder AV-blok (stadium 2-3; met uitzondering van situaties waarin de patiënt een pacemaker heeft) en SSSU.

Het is verboden om het medicijn voor te schrijven aan mensen met een lage bloeddruk (systolische waarden lager dan 90 mm Hg), ernstige bradycardie (hartslag lager dan 50 slagen/minuut) en gedecompenseerd hartfalen.

Bovendien wordt het niet gebruikt bij de actieve fase van een hartinfarct (met complicaties), het WPW-syndroom en cardiogene shock in verband met vergiftiging met digitalisstoffen.

Bijwerkingen Kardil

Mogelijke bijwerkingen zijn:

• problemen met de activiteit van het cardiovasculaire systeem: bradycardie, sinus- of AV-blok (stadium 1; zeldzamer - 2-3), CHF, verlaagde bloeddruk, onderdrukking van de sinusknoopactiviteit en paradoxale verergering van angina pectoris, evenals tachycardie en hartkloppingen, aritmie, syncope, extrasystole, gezichtshyperemie, bewustzijnsverlies en perifeer oedeem;
• gastro-intestinale disfunctie: misselijkheid, gewichtstoename, verlies van eetlust, xerostomie, braken, darmklachten, dyspeptische symptomen, gingivitis en hyperplasie in het tandvlees;
• letsels van de onderhuid en de opperhuid: SJS, urticaria, jeuk, lupus erythematodes, TEN, exantheem en petechiën, evenals angio-oedeem, vasculitis, exfoliatieve dermatitis en lichtgevoeligheid;
• aandoeningen van de lever- en galfunctie: hyperglykemie, verhoogde activiteit van intrahepatische enzymen en granulomateuze hepatitis;
• problemen met het bloedsysteem: trombocytopenie of leukopenie, evenals verlenging van de bloedingsperiode;
• Disfunctie van het centrale zenuwstelsel: verwardheid, veranderingen in de persoonlijkheid, geheugenverlies, depressie, paresthesie en hallucinaties, evenals slaperigheid, tremor, oorsuizen, slaapstoornissen, loopstoornissen en slaperigheid;
• overige: myalgie, eosinofilie, dyspneu, lymfadenopathie, smaak- en reukstoornissen, oogirritatie of amblyopie, neusverstopping of -bloedingen, polyurie, pijn in botten of gewrichten, nycturie, gynaecomastie, erectiestoornissen en verhoogde creatinekinasewaarden.

Epidermale verschijnselen veroorzaakt door de toediening van diltiazem verdwijnen vanzelf, zonder dat het gebruik van het geneesmiddel hoeft te worden gestaakt. Indien epidermale stoornissen echter langdurig aanhouden, dient men te overwegen om het gebruik van Cardil te staken.

Overdose

Bij toediening van extreem hoge doses van het geneesmiddel kan de intensiteit van de negatieve symptomen die kenmerkend zijn voor diltiazem worden versterkt. Matige tot ernstige vergiftiging wordt waargenomen na toediening van 900-1800 mg van het geneesmiddel. Ernstige vergiftiging treedt op bij een eenmalige toediening van 2600 mg van het geneesmiddel bij ouderen en 5900 mg bij jongere volwassenen. Het gebruik van 10,8 g Cardil veroorzaakte een zeer ernstige vergiftiging.

Tekenen van intoxicatie treden gemiddeld 8 uur na toediening van het middel op. De belangrijkste verschijnselen zijn prikkelbaarheid, AV-blok, hypothermie en slaperigheid, evenals een verlaagde bloeddruk, hyperglykemie, bradycardie, misselijkheid en hartstilstand.

Er is geen tegengif. Bij intoxicatie is maagspoeling en het innemen van enterosorbentia noodzakelijk, evenals symptomatische en ondersteunende maatregelen. De ademhalingsfunctie, zuur-base- en elektrolytenparameters, evenals de hemodynamische waarden, moeten regelmatig worden gecontroleerd.

Bij een bloeddrukdaling wordt dopamine of CaCl intraveneus toegediend. Indien bradycardie of, in sommige gevallen, een AV-blok als gevolg van een overdosis wordt waargenomen, wordt intraveneuze injectie met atropine of het gebruik van een elektrostimulator toegepast (indien medicamenteuze behandeling niet succesvol is).

Interacties met andere geneesmiddelen

Het medicijn versterkt de werking van andere bloeddrukverlagende stoffen.

Gebruik met digoxine, amiodaron of bètablokkers leidt tot potentiëring van de AV-geleiding en een verhoogd risico op het ontwikkelen van bradycardie.

Het onderdrukkende effect van isoflurane en halothaan op de hartspier wordt versterkt bij gebruik in combinatie met diltiazem.

Bij intraveneuze toediening van parenterale Ca-medicijnen wordt het therapeutisch effect van Cardil verzwakt.

De primaire metabole processen van geneesmiddelen worden gerealiseerd met behulp van CYP3 A4. Stoffen die de werking van dit enzym vertragen (waaronder cimetidine) kunnen in combinatie met het geneesmiddel leiden tot een verhoging van de diltiazemindices in het plasma. De activiteit van de stof kan ook worden versterkt in combinatie met macroliden, nifedipine, antimycotica, evenals met azoolderivaten, tamoxifen, fluoxetine en middelen die de werking van hiv-protease remmen.

Geneesmiddelen die de werking van CYP3 A4 induceren, verzwakken de werking van het geneesmiddel. Zo wordt bijvoorbeeld een afname van de effectiviteit waargenomen bij combinatie met rifampicine, carbamazepine of fenobarbital.

Cardil verzwakt de metabolische processen die worden veroorzaakt door de activiteit van CYP3 A4 en P-glycoproteïne. Het is noodzakelijk om het geneesmiddel zeer zorgvuldig te combineren met stoffen waarvan het metabolisme wordt gerealiseerd met behulp van het gespecificeerde iso-enzym - bijvoorbeeld met ciclosporine, methylprednisolon, fenytoïne, theofylline en sirolimus, evenals met digitoxine en digoxine.

De combinatie van het geneesmiddel en stoffen die de activiteit van HMG-CoA-reductase remmen, waarvan de metabolisatieprocessen worden uitgevoerd via CYP3 A4 (dit omvat simvastatine en atorvastatine met lovastatine), wordt met uiterste voorzichtigheid gebruikt. Het gecombineerde gebruik van deze geneesmiddelen kan een dosisverlaging van cholesterolverlagende middelen vereisen (vanwege een verhoogde kans op hepatotoxiciteit en rhabdomyolyse). Het geneesmiddel verandert de farmacokinetiek van pravastatine met fluvastatine niet.

Cardil kan de serumspiegels verhogen van geneesmiddelen als buspiron, propranolol, alfentanil met nifedipine, alprazolam en sildenafil met imipramine, diazepam en metoprolol met cisapride, en ook van midazolam en portriptyline.

Bij combinatie van het geneesmiddel met lithiumpreparaten neemt het risico op neurotoxische activiteit toe. Serumlithiumwaarden dienen nauwlettend te worden gecontroleerd bij gebruik van een dergelijke combinatie.

Opslag condities

Cardil moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De temperatuur ligt tussen 15 en 25 °C.

Houdbaarheid

Cardil mag binnen een periode van 36 maanden na de verkoopdatum van de farmaceutische stof worden gebruikt.

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Blokaltsin, Dilcem met Diltiazem, Tiakem en Cortiazem, evenals Zilden met Altiyazem RR, Dilren met Diacordin en Dilkardia.