Carbidopa en levodopa teva

Carbidopa en levodopa-Teva is een gecombineerd antiparkinsonmedicijn dat een dopamine-metabolische precursor (levodopa) en een stof die perifere dopa-decarboxylase remt (carbidopa) bevat.

Men denkt dat de symptomen van trilverlamming worden veroorzaakt door een tekort aan dopamine. Wanneer de dopaminespiegel normaal is, is het een neurotransmitter die wordt aangemaakt door bepaalde hersencellen die de spieractiviteit regelen. Daarom wordt gedacht dat bewegingsstoornissen ontstaan door een tekort aan dopamine in het lichaam.

Indicaties Carbidopa en levodopa teva

Het wordt gebruikt bij trilverlamming.

Vrijgaveformulier

De werkzame stof wordt geleverd in tabletten - 10 stuks in een blisterverpakking. Er zitten 5 of 10 van dergelijke verpakkingen in een verpakking.

Farmacodynamiek

De antiparkinsonactiviteit van levodopa hangt samen met de omzetting ervan in dopamine (door decarboxylering die direct in het centrale zenuwstelsel plaatsvindt), waardoor het tekort aan dopamine in de zenuwcellen wordt aangevuld.

Carbidopa kan de bloed-hersenbarrière niet passeren; het verhindert de extracerebrale decarboxylering van levodopa, waardoor de opname ervan in de hersenen toeneemt en vervolgens in het centrale zenuwstelsel wordt omgezet in dopamine. Deze processen veroorzaken bij een groot aantal patiënten een verzwakking van de symptomen van trilverlamming.

[ 1 ], [ 2 ]

Farmacokinetiek

Beide actieve componenten van het geneesmiddel worden goed geabsorbeerd; plasma Cmax-waarden worden na 1-3 uur waargenomen. De halfwaardetijd van levodopa (met de werking van carbidopa) is ongeveer 2 uur. Onder invloed van carbidopa neemt de plasma-excretie van levodopa met 50% af. Onder invloed van carbidopa wordt levodopa gewoonlijk omgezet in aminozuren (een klein deel wordt omgezet in catecholaminederivaten). Alle metabole componenten van levodopa met carbidopa worden uitgescheiden in de urine.

[ 3 ], [ 4 ], [ 5 ]

Dosering en toediening

De selectie van de optimale dagelijkse dosering van het medicijn wordt bereikt door zorgvuldige titratie bij elke individuele patiënt.

Gezien de intensiteit van de pathologie kan het ongeveer zes maanden duren voordat het geneesmiddel optimaal werkt.

Personen die geen levodopa gebruiken.

Mensen die met het medicijn beginnen, moeten eerst 1-2 keer per dag een halve tablet innemen. Indien nodig, dagelijks of met dagelijkse pauzes, nog een halve tablet toevoegen totdat de gewenste hoeveelheid carbidopa is bereikt.

Het medicinale effect treedt direct op de dag van inname op (soms zelfs al na de eerste dosis). De volledige werkzaamheid wordt na 7 dagen bereikt (bij gebruik van alleen levodopa duurt dit weken of maanden).

Mensen die levodopa hebben gebruikt.

De toediening van levodopa dient ten minste 12 uur (of 24 uur indien er geneesmiddelen met vertraagde afgifte werden gebruikt) vóór aanvang van de behandeling met het medicijn te worden stopgezet. Levodopa kan 's ochtends worden ingenomen en mag 's avonds niet worden gebruikt. De dosis dient ongeveer 20% van de voorgaande dagelijkse dosering levodopa te bedragen.

Begingedeelte.

Personen die minder dan 1,5 g levodopa per dag gebruiken, moeten aanvankelijk 0,075-0,1 g carbidopa innemen, alsmede 0,3-0,4 g levodopa (gebruik het medicijn in een dosering in de verhouding 1:4 carbidopa/levodopa), verdeeld over 3-4 doses.

Bij mensen die meer dan 1,5 gram levodopa per dag gebruiken, wordt in eerste instantie 1 tablet van het medicijn 3-4 keer per dag voorgeschreven.

Onderhoudsgedeelte.

Het geneesmiddel moet worden gebruikt met inachtneming van de individuele kenmerken van de persoon, waarbij de dosering geleidelijk moet worden aangepast (rekening houdend met de medicinale werking).

Indien een grotere hoeveelheid levodopa nodig is, kan de dosering worden verhoogd tot 1 tablet 3-4 keer per dag. Indien nodig kan de dosis met 0,5-1 tablet per dag worden verhoogd (in dit geval mogen niet meer dan 8 tabletten per dag worden ingenomen).

In gevallen waarin andere decarboxylaseremmers worden gebruikt tijdens de overstap van een patiënt van levodopa naar Carbidopa en Levodopa-Teva, moet de toediening van de geneesmiddelen ten minste 12 uur vóór gebruik worden stopgezet. De inname van het geneesmiddel moet worden gestart met een dosis die vergelijkbaar is met de hoeveelheid levodopa en de decarboxylaseremmer in de eerdere medicatie.

Personen die andere antiparkinsonmedicijnen gebruiken.

De combinatie van geneesmiddelen en MAO-B-remmers kan de medicinale werking van eerstgenoemde versterken bij gecontroleerde uitingen van dyskinesie of akinesie.

Andere standaard antiparkinsonmiddelen dan levodopa kunnen worden voortgezet terwijl carbidopa samen met levodopa wordt toegediend, hoewel de toegediende doses mogelijk moeten worden aangepast.

[ 7 ]

Gebruik Carbidopa en levodopa teva tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over het effect van Carbidopa en Levodopa-Teva op de zwangerschap, maar levodopa en de combinatie met Carbidopa hebben bij dierproeven geleid tot afwijkingen in de ontwikkeling van het skelet met inwendige organen. Het geneesmiddel mag niet worden gebruikt tijdens borstvoeding en zwangerschap. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die dit geneesmiddel gebruiken, dienen betrouwbare anticonceptie te gebruiken.

Er is geen informatie over de vraag of het geneesmiddel in de moedermelk wordt uitgescheiden. Om bijwerkingen bij zuigelingen te voorkomen, moet worden besloten het gebruik van het geneesmiddel te staken of de borstvoeding te staken (rekening houdend met de noodzaak voor de vrouw om het in te nemen).

Contra

Tot de contra-indicaties behoren:

• ernstige gevoeligheid in verband met de werkzame bestanddelen van het geneesmiddel of andere bestanddelen ervan;
• glaucoom;
• ernstig hartfalen;
• ernstige hartritmestoornissen;
• ernstige psychose;
• gecombineerd gebruik met selectieve MAO-A-injecties, evenals niet-selectieve MAO-injecties (met uitzondering van kleine doses van sommige MAO-B-injecties). Deze medicijnen moeten ten minste 14 dagen vóór aanvang van het gebruik worden gestaakt;
• verdachte of ongediagnosticeerde huidziekten of een voorgeschiedenis van melanoom.

Het medicijn is niet voorgeschreven aan personen die geen sympathicomimetica mogen gebruiken.

Bijwerkingen Carbidopa en levodopa teva

Negatieve symptomen die optreden bij het gebruik van medicijnen houden meestal verband met de neurofarmacologische activiteit van dopamine. Ze verdwijnen of verzwakken meestal na verlaging van de dosis.

Vaak treedt bij gebruik van het medicijn dyskinesie (dystonische, choreaforme en andere bewegingen van onwillekeurige aard) op. Indien blefarospasmen en spierspasmen optreden, dient de dosering te worden verlaagd.

Andere ernstige bijwerkingen zijn onder meer mentale veranderingen (psychose met paranoïde gedachten, evenals depressie met of zonder suïcidale neigingen) en dementie. Er zijn meldingen van hyperseksualiteit of pathologisch gokken, evenals een verhoogd libido (vooral bij gebruik van hoge doses). Deze symptomen verdwijnen na het verlagen van de dosering of het stoppen met de medicatie.

Tot de negatieve verschijnselen die met levodopa en combinaties daarvan gepaard gaan, behoren:

• letsels van de lymfe en hematopoëtische processen: bloedarmoede (ook hemolytisch), trombocyto- of leukopenie en agranulocytose;
• immuunstoornissen: uitingen van intolerantie, waaronder urticaria en angio-oedeem;
• aandoeningen van het cardiovasculaire stelsel: flauwvallen, hartkloppingen, flebitis, hartritmestoornissen, verhoogde bloeddruk, neiging tot bewustzijnsverlies en orthostatische symptomen, waaronder een verlaagde bloeddruk;
• Problemen met de werking van het zenuwstelsel: ataxie, chorea, bradykinesie of dyskinesie, duizeligheid en het zogenaamde "on-off"-fenomeen (dat soms enkele maanden of jaren na aanvang van de behandeling met levodopa optreedt; het ontwikkelt zich waarschijnlijk door de progressie van de ziekte (in dergelijke gevallen kan het nodig zijn de portiegrootte en de intervallen tussen de toedieningen aan te passen)). Daarnaast kunnen trismus, dystonie, toegenomen tremor van de handen, spierspasmen, motorische en extrapiramidale verschijnselen, paresthesie, spiertrekkingen, NMS, bewustzijnsverlies en een neiging tot flauwvallen optreden, evenals loopstoornissen, convulsies en activering van een latent oculosympathisch syndroom;
• Psychische stoornissen: manie, depressie, verwardheid, uitputting, nachtmerries en zelfmoordpogingen. Ook slapeloosheid, duizeligheid, dementie, delirium, euforie, ernstige angst en hallucinaties. Ook veranderingen in de mentale toestand (inclusief tijdelijke psychose en paranoïde gedachten), agitatie, angst, toevallen, verstoringen in denken of lopen, hoofdpijn, desoriëntatie en gevoelloosheid, evenals plotselinge intense slaperigheid behoren tot de lijst.
• letsels van het maag-darmkanaal: dysfagie, diarree, droge mond, dyspepsie, hypersalivatie, bruxisme en misselijkheid, evenals het optreden van een bittere smaak, hik, braken en een opgeblazen gevoel, constipatie, buikpijn, glossalgie, pijn van gastro-intestinale aard, bloedingen in het maag-darmkanaal, brandende tong, donker speeksel en zweren die de twaalfvingerige darm aantasten;
• problemen met stofwisselingsprocessen: zwelling, gewichtstoename of -verlies en anorexia;
• aandoeningen die verband houden met de onderhuidse lagen en de opperhuid: hyperhidrose, alopecia, jeuk, activering van maligne melanoom, hyperemie, huiduitslag, donker zweet en reumatische purpura;
• problemen met het ademhalingsstelsel: hese stem, kortademigheid, pijn op de borst en ademhalingsmoeilijkheden;
• letsels van de bewegingsapparaatstructuur: spierspasmen;
• urinewegstoornissen: urine-incontinentie of -retentie, priapisme en donkere urine;
• Visuele stoornissen: diplopie, wazig zien, oogkramp, mydriasis, blefarospasme, oculomotorische crisis. Blefarospasme kan een vroeg teken van vergiftiging zijn;
• veranderingen in de testresultaten: verhoogde leverfunctiewaarden (ALT, samen met alkalische fosfatase en AST, bilirubine, creatinine, LDH, urinezuur en ureumstikstof in het bloed), een positieve reactie op de Coombs-test, verhoogde serumsuikerwaarden, verlaagde hematocriet met hemoglobine, bacteriurie en leukocytose met hematurie;
• overige: vermoeidheid, algemeen gevoel van zwakte, scherpe verergering van bestaande ziekten, verslechtering van de gezondheid, hyperemie, blozen van de huid van het gezicht en melanoom van kwaadaardige aard;
• stoornissen van impulsieve besluitvorming: te veel eten en impulsieve drang tot aankopen bij toediening van dopamine-agonisten of andere geneesmiddelen die dopamine bevatten (waaronder levodopa en carbidopa).

[ 6 ]

Overdose

Vroege tekenen van intoxicatie zijn onder meer: onwillekeurige bewegingen, spiertrekkingen, hartritmestoornissen, verhoogde bloeddruk, blefarospasme in tonische vorm, verlies van eetlust en daarbij een verhoogde hartslag, slapeloosheid, angstachtige agitatie, verwardheid en een gevoel van rusteloosheid.

Er moet onmiddellijk een maagspoeling worden uitgevoerd en braken moet worden opgewekt.

Symptomatische effecten: infusen worden met voorzichtigheid gebruikt; er moet rekening worden gehouden met de mate van doorgankelijkheid van de luchtwegen. Bij aritmie wordt de behandeling uitgevoerd met ECG-bewaking. Er zijn geen gegevens over het gebruik van dialyse bij vergiftiging. Het gebruik van pyridoxine zal niet effectief zijn.

[ 8 ], [ 9 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Voorzichtigheid is geboden bij gebruik in combinatie met de volgende medicijnen.

Bloeddrukverlagende medicijnen.

Bij personen die bepaalde bloeddrukverlagende middelen gebruiken, heeft het gebruik van combinaties van levodopa en een decarboxylaseremmer geleid tot symptomatische orthostatische collaps. Daarom dient de dosering van het bloeddrukverlagende middel in de beginfase van de behandeling te worden aangepast.

Antidepressiva.

Er zijn incidentele meldingen van bijwerkingen (waaronder dyskinesie en verhoogde bloeddruk) die verband houden met de combinatie van geneesmiddelen en tricyclische antidepressiva.

Het medicijn mag alleen samen met selectieve MAO-B-remmers worden gebruikt, in de aanbevolen doseringen (bijvoorbeeld met selegiline).

Verdovingsmiddelen.

Bij gelijktijdige toediening met verdovende middelen kunnen er hartritmestoornissen optreden.

Anticholinergica.

Ze kunnen synergetisch werken met levodopa bij het verminderen van tremor, dus deze eigenschap wordt vaak gebruikt om het effect van het medicijn te versterken. Er moet echter rekening mee worden gehouden dat een dergelijke combinatie kan leiden tot verergering van ongecontroleerde bewegingen.

Grote doses van deze stoffen kunnen de positieve effecten van levodopa verzwakken, omdat ze de absorptiesnelheid ervan verminderen en zo de intragastrische metabolische processen van het geneesmiddel versnellen.

Andere medicijnen.

Benzodiazepinen, fenytoïne met fenothiazines, butyrofenonen, papaverine en isoniazide kunnen de medicinale werking van levodopa verzwakken.

De metabolische processen van levodopa worden versterkt door toediening van anti-epileptica.

Omdat levodopa concurreert met bepaalde aminozuren, kan bij mensen die een eiwitrijk dieet volgen, de absorptie van het geneesmiddel verminderd zijn.

Het gebruik van carbidopa voorkomt de intensivering van metabolische processen met de omzetting van levodopa in dopamine, die plaatsvinden onder invloed van pyridoxine. Het geneesmiddel is goedgekeurd voor gebruik bij mensen met parkinsonisme die middelen gebruiken die pyridoxinehydrochloride bevatten.

Toediening in combinatie met selegiline kan ernstige orthostatische collaps veroorzaken.

Fe-bevattende geneesmiddelen kunnen de absorptie van levodopa remmen.

Sympathicomimetica versterken de negatieve symptomen van levodopa die geassocieerd worden met hart- en vaatziekten.

Amantadine en dopamine-antagonisten kunnen met het geneesmiddel worden gecombineerd. Bij gelijktijdig gebruik kan een dosisaanpassing nodig zijn.

De plasmalevodopawaarden worden verhoogd door het gebruik van metoclopramide.

Toediening samen met elementen die catecholmethyltransferase remmen (entacapon met tolcapon) kan de biologische beschikbaarheid van levodopa verhogen.

Combinatie met andere antiparkinsonmiddelen die geen levodopa bevatten, is toegestaan.

[ 10 ]

Opslag condities

Carbidopa en levodopa-teva dienen te worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De maximale temperatuur is 25 °C.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Houdbaarheid

Carbidopa en levodopa-Teva kunnen binnen 36 maanden na de verkoopdatum van het geneesmiddel worden gebruikt.

Aanvraag voor kinderen

Er is geen informatie over de veiligheid van het medicijn bij kinderen. Daarom wordt het niet gebruikt bij personen jonger dan 18 jaar.

[ 14 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn de medicijnen Levokom, Duodopa, Stalevo met Levocarbhexal en Nakom.

[ 15 ]