Capreomycine

Capreomycine is een middel tegen tuberculose.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ]

Indicaties Capreomycine

Het wordt gebruikt bij longtuberculose, een aandoening die ontstaat door medicijngevoelige stammen van mycobacteriën (de bacillus van Koch is een micro-organisme dat tuberculose veroorzaakt). Dit gebeurt in situaties waarin medicijnen tegen tuberculose van type 1 niet het gewenste effect hebben of niet gebruikt kunnen worden vanwege toxische effecten of de aanwezigheid van resistente tuberculosebacillen.

[ 4 ], [ 5 ]

Vrijgaveformulier

Het medicijn wordt geleverd in de vorm van poeder voor intramusculaire injecties.

[ 6 ], [ 7 ]

Farmacodynamiek

Een antibioticum gewonnen uit het element Streptomyces capreolus. Het geneesmiddel is werkzaam tegen verschillende stammen van de bacillus van Koch.

Er is geen kruisresistentie waargenomen tussen capreomycine en cycloserine, isoniazide, PAS, streptomycine, ethionamide en ethambutol. Kruisresistentie treedt echter wel op wanneer de stof wordt gecombineerd met kanamycine, florimycine of neomycine.

[ 8 ], [ 9 ], [ 10 ]

Farmacokinetiek

Het geneesmiddel wordt vrijwel niet opgenomen in het maag-darmkanaal (minder dan 1%). Na intramusculaire toediening van 1000 mg wordt de plasma-Cmax (gelijk aan 20-47 mg/l) na 1-2 uur waargenomen. Bij een intraveneuze infusie van 1000 mg gedurende 60 minuten zijn de Cmax-waarden gelijk aan 30-50 mg/l. De AUC-waarde na intramusculaire en intraveneuze toediening is gelijk. Het geneesmiddel passeert de placenta, maar niet de BBB.

Het is niet onderhevig aan uitwisselingsprocessen; de uitscheiding vindt onveranderd plaats, voornamelijk via de nieren (gedurende 12 uur - ongeveer 50-60% van de fractie), door middel van glomerulaire filtratie. Een klein deel van het element wordt samen met de gal uitgescheiden. In de urine zijn de stofconcentraties gedurende 6 uur na toediening van het geneesmiddel in een portie van 1 g gemiddeld gelijk aan 1,68 mg/ml. De halfwaardetijd ligt tussen de 3 en 6 uur.

Bij personen met een gezonde nierfunctie accumuleert de stof niet bij dagelijks gebruik in een dosis van 1000 mg (gedurende 30 dagen). Bij een nierfunctiestoornis neemt de halfwaardetijd toe en ontwikkelt zich een neiging tot accumulatie van het geneesmiddel.

[ 11 ], [ 12 ], [ 13 ]

Dosering en toediening

Vóór gebruik is het raadzaam om de gevoeligheid van de patiënt voor het geneesmiddel te bepalen, of de microflora die de ziekte heeft veroorzaakt. Het geneesmiddel moet diep intramusculair worden toegediend. Het wordt met voorzichtigheid gebruikt bij mensen met een vorm van allergie (vooral door geneesmiddelen veroorzaakte).

Vaak wordt 1000 mg van het medicijn dagelijks toegediend (maximaal 20 mg/kg van de stof per dag) gedurende een periode van 60-120 dagen, en later 2-3 keer per week in dezelfde dosis. De behandeling moet 1-2 jaar worden voortgezet.

Mensen met nierproblemen moeten de dosering en de duur van het interval tussen de injecties aanpassen (rekening houdend met de CC-waarden). Hoe ernstiger de nierfunctiestoornis, hoe langer de intervallen tussen de injecties moeten zijn.

Het medicinale poeder wordt eerst opgelost in fysiologische injectievloeistof of steriel injectiewater (2 ml). Het duurt 2-3 minuten voordat de stof volledig is opgelost.

Gedurende de gehele behandelperiode (één keer per week) moet de nierfunctie voortdurend worden gecontroleerd. Daarnaast moet er een audiometrie (beoordeling van de gehoorscherpte) worden uitgevoerd en moet de werking van het vestibulaire apparaat worden gecontroleerd.

Omdat het gebruik van Capreomycine de ontwikkeling van hypokaliëmie kan veroorzaken, is het noodzakelijk om de plasmakaliumspiegels voortdurend te controleren.

[ 16 ]

Gebruik Capreomycine tijdens zwangerschap

Er is geen informatie over de veiligheid van het gebruik van Capreomycine tijdens het geven van borstvoeding of de zwangerschap. Het kan daarom alleen worden voorgeschreven nadat alle mogelijke risico's en voordelen zijn afgewogen.

Contra

Belangrijkste contra-indicaties:

• ernstige intolerantie in verband met het gebruik van medicijnen;
• gecombineerde toediening met andere parenterale antituberculosemiddelen die oto- en nefrotoxische effecten hebben (bijvoorbeeld florimycine of streptomycine);
• Het gebruik van het geneesmiddel samen met amikacine, tobramycine, en ook polymyxinesulfaat of vancomycine, neomycine of colimycine, kanamycine of gentamicine moet met uiterste voorzichtigheid gebeuren, omdat dit kan leiden tot een combinatie van oto- en nefrotoxische activiteit.

Bijwerkingen Capreomycine

Het gebruik van het medicijn kan enkele bijwerkingen veroorzaken:

• een verhoging van de plasmaspiegels van creatinine en ureum, en daarnaast het verschijnen van erythrocyten en leukocyten in de urine;
• er zijn geïsoleerde gegevens over de ontwikkeling van elektrolytstoornissen en toxische nefritis;
• het optreden van ototoxiciteit (schade aan de functionaliteit van de gehoororganen);
• Bij veel mensen die het medicijn gebruiken in een combinatietherapie tegen tuberculose, zijn veranderingen in de leverfunctietesten waargenomen;
• eosinofilie, leukopenie of leukocytose. Trombocytopenie wordt zelden waargenomen;
• allergiesymptomen in de vorm van maculopapuleuze huiduitslag, urticaria en verhoogde temperatuur (waargenomen bij combinatiebehandeling);
• verdichting en pijn in het injectiegebied;
• Er is informatie over het optreden van hevige bloedingen en abcessen van het type ‘koud’ (abcessen of abcessen van tuberculeuze aard, met een zwakke ontstekingsreactie) op de plaats van toediening van het geneesmiddel.

[ 14 ], [ 15 ]

Overdose

Bij vergiftiging is de nierfunctie verstoord, wat kan leiden tot acute tubulaire necrose (een verhoogd risico is in dit geval aanwezig bij ouderen en mensen met uitdroging of een bestaand nierfunctieprobleem). Ook wordt schade aan de vestibulaire en auditieve zones van het 8e paar hersenneuronen opgemerkt. Blokkering van de activiteit van het neuromusculaire systeem is mogelijk, soms zelfs tot het stoppen van de ademhaling (vaak door snelle toediening van medicijnen) en een elektrolytenonevenwicht (hypokaliëmie, magnesium- of calciumtekort).

Symptomatische maatregelen worden genomen: ondersteuning van de bloedsomloop en de ademhalingsfunctie, en daarnaast hydratatie, waardoor de urine-uitstroom wordt teruggebracht tot een waarde van 3-5 ml/kg/uur (normale nierfunctie), wat blokkering van de neuromusculaire activiteit voorkomt. Om apneu en ademhalingsdepressie te voorkomen, worden cholinesteraseremmers of calciumpreparaten gebruikt en wordt hemodialyse uitgevoerd (vooral bij mensen met ernstige vormen van nieraandoeningen). Het is ook noodzakelijk om de waarden van EBV en CC te controleren.

[ 17 ], [ 18 ]

Interacties met andere geneesmiddelen

Cisplatine met vancomycine verhoogt het risico op nefrotoxische of ototoxische verschijnselen.

Er is geen sprake van verenigbaarheid met geneesmiddelen die ototoxische (furosemide met aminoglycosiden en ethacrynezuur met polymyxinen) en nefrotoxische (aminoglycosiden met methoxyfluraan en polymyxinen) effecten hebben, en ook niet met stoffen die een blokkade van de neuromusculaire activiteit veroorzaken (polymyxinen met aminoglycosiden, gehalogeneerde koolwaterstofelementen voor inhalatie-anesthesie, di-ethylether en citraatconserveermiddelen voor het bloed).

Het spierverslappende effect wordt verminderd door het gebruik van neostigminemethylsulfaat.

[ 19 ], [ 20 ], [ 21 ]

Opslag condities

Capreomycine moet worden bewaard op een plaats die buiten het bereik van kleine kinderen ligt. De maximale temperatuur is 25 °C.

[ 22 ]

Houdbaarheid

Capreomycine kan gedurende een periode van 2 jaar vanaf de productiedatum van de farmaceutische stof worden gebruikt.

[ 23 ], [ 24 ]

Aanvraag voor kinderen

Er zijn geen gegevens over de veiligheid van het gebruik van het medicijn bij kinderen.

[ 25 ], [ 26 ]

Analogen

Analogen van het medicijn zijn Benemicine, Rifampicine, Cycloserine met Kapocin, Mdserin met Rifabutine, en ook Coxerin, Rifapentine, Makox met R-cinex en R-butine met Rifacine. De lijst omvat ook Mikobutine, R-cin en Rifapex.

[ 27 ], [ 28 ], [ 29 ]