Ziekte van Hippel-Lindau: oorzaken, symptomen, diagnose, behandeling

Angiomatose van het netvlies en de kleine hersenen is een syndroom dat bekend staat als de ziekte van Von Hippel-Lindau. De ziekte wordt autosomaal dominant overgeërfd. Het gen dat verantwoordelijk is voor het syndroom, bevindt zich op de korte arm van chromosoom 3 (3p25-p26). De belangrijkste kenmerken van de ziekte zijn angiomatose van het netvlies, hemangioblastomen van de kleine hersenen, hersenen en ruggenmerg, evenals nierkanker en feochromocytomen.

Kenmerkend voor deze aandoening is de diversiteit aan klinische symptomen. Het komt zelden voor dat alle pathologische symptomen bij één patiënt voorkomen.

[ 1 ], [ 2 ], [ 3 ], [ 4 ], [ 5 ], [ 6 ], [ 7 ], [ 8 ]

Symptomen van de ziekte van Von Hippel-Lindau

Neurologische

Schade aan het centrale zenuwstelsel is bijna altijd gelokaliseerd onder het tentorium cerebelli. Het meest voorkomend is cerebellair hemangioblastoom, dat met een frequentie van ongeveer 20% voorkomt. Vergelijkbare schade treedt op in de hersenen en het ruggenmerg, maar zeldzamer. Syringobulbie en syringomyelie kunnen ook voorkomen.

Letsels van inwendige organen

De nieren zijn betrokken bij het pathologische proces met de vorming van carcinomen of hemangioblastomen vanuit parenchymateuze cellen. Minder vaak komt een hemangioom van de pancreas voor. Feochromocytomen worden waargenomen bij ongeveer 10% van de patiënten. Epididymaal paraganglioom is niet kenmerkend voor het syndroom van Von Hippel-Lindau.

Oftalmologische manifestaties

Bij ongeveer tweederde van alle gevallen van de ziekte is er sprake van retinale angiomatose, meestal gelokaliseerd in de middelste periferie. Er zijn vijf ontwikkelingsstadia van deze schade beschreven.

• Stadium 1. Preklinisch; aanvankelijke ophopingen van haarvaten, hun lichte verwijding afhankelijk van het type diabetische microaneurysma.
• Stadium 2. Klassiek; vorming van typische retinale angiomen.
• Stadium 3. Exsudatief; veroorzaakt door verhoogde permeabiliteit van de vaatwanden van angiomateuze lymfeklieren.
• Stadium 4. Netvliesloslating met een exsudatief of tractief karakter.
• Stadium 5. Terminale fase; netvliesloslating, uveïtis, glaucoom, phthisis van de oogbol. Behandeling in een vroeg stadium van de ziekte gaat gepaard met een lager risico op complicaties. Cryo-, laser- en radiotherapie, evenals chirurgische resectie, zijn mogelijk.

Screening van patiënten met het syndroom van Von Hippel-Lindau is noodzakelijk, waaronder de volgende onderzoeken:

1. jaarlijkse inspectie met registratie van de verkregen gegevens;
2. oogheelkundig onderzoek elke 6-12 maanden vanaf 6 jaar;
3. minstens één urinetest op feochromocytoom en herhaal de test als de bloeddruk verhoogd of instabiel is;
4. bilaterale selectieve angiografie van de nieren wanneer de patiënt 15-20 jaar oud is, waarbij de procedure elke 1-5 jaar wordt herhaald;
5. MRI van de achterste schedelgroeve;
6. Computertomografie van de pancreas en nieren wordt uitgevoerd wanneer de patiënt 15-20 jaar oud is. De procedure wordt elke 1-5 jaar herhaald of ongepland uitgevoerd wanneer de bijbehorende symptomen optreden. Het is raadzaam om kinderen te screenen van ouders die getroffen zijn door het syndroom en/of andere naaste familieleden met een hoog risico op het ontwikkelen van de ziekte. Het onderzoek wordt uitgevoerd in de volgende gebieden:
   • onderzoek met registratie van de gegevens verkregen bij het bereiken van de leeftijd van 10 jaar;
   • jaarlijks oogheelkundig onderzoek vanaf de leeftijd van 6 jaar of wanneer er verdachte verschijnselen optreden;
   • minstens één urinetest op feochromocytoom en herhaal de test als de bloeddruk verhoogd of instabiel is;
   • MRI van de achterste schedelgroeve, CT van de pancreas en de nieren bij het bereiken van de leeftijd van 20 jaar;
   • echografie van de alvleesklier en de nieren na 15-20 jaar;
   • Indien mogelijk, kan een familieanamnese worden uitgevoerd om te bepalen welke familieleden het gen dragen dat verantwoordelijk is voor het syndroom.